En pilotundersøgelse i svære patienter med takayasu arteritis.

Takayasu arteritis (TAK) er en sjælden kronisk inflammatorisk arteritis, som mangler en effektiv velaccepteret interventionsstrategi. Tidligere undersøgelser har afsløret, at methotrexat, tofacitinib, adalimumab og tocilizumab var effektive til at kontrollere sygdomsaktivitet og forebygge tilbagefald hos nogle TAK-patienter, især de to sidstnævnte biologiske midler. Vi mente dog, at forskellige patienter skulle ordineres forskellige lægemiddelkombinationer, det vil sige personlig medicin, for at opnå den optimale interventionseffekt.

Her forsøgte vi at klassificere TAK-patienterne i tre niveauer, herunder mild, moderat og svær, og ordinere forskellige lægemiddelinterventioner for at finde ud af, hvilket biologisk middel der er bedre hos svære TAK-patienter.

1. Patienter blev klassificeret som milde, moderate og svære grupper i henhold til sygdomsgraden hos TAK-patienter.

1.1 Alvorlig

1. Svær hypertension

   1. Kontinuerligt systolisk blodtryk i øvre lemmer ≥180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg;
   2. ELLER blodtryk i øvre ekstremiteter kan ikke måles, hvis det systoliske blodtryk i underekstremiteterne er ≥200 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥120 mmHg;
   3. Med målorganskader på grund af hypertension;

2. Aortabuen og dens grene involveret

   en. Multiple grene involveret (to eller flere) og alvorlig stenose (stenoserate ≥70%); b. stenoserate ≥50 %, ledsaget af iskæmiske symptomer og/eller tegn på nervesystemet; c. stenoserate ≥50 %, ledsaget af en nyere historie med cerebrovaskulære hændelser;

3. Halspulsåren og dens grene involveret

   1. Flere grene (to eller flere) involveret og alvorlig stenose (stenoserate ≥70%);
   2. stenoserate ≥50 %, ledsaget af iskæmiske symptomer og/eller tegn på nervesystemet;
   3. stenoserate ≥50%, ledsaget af den seneste historie med cerebrovaskulære hændelser;

4. Pulmonal arterie involvering

   en. Trykken for brystet, hæmoptyse, dyspnø, radionuklid lungeventilation/blodperfusionsbilleddannelse eller CTA, der tyder på pulmonal arterietrombose med respirationssvigt (type I); b. Trykken for brystet, åndenød og hjerteultralyd, der tyder på alvorlig pulmonal arteriehypertension med abnorm hjertefunktion (NYHA klasse III og derover);

5. Den involverede kranspulsåre

   1. Begyndelsen af ​​ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt;
   2. Hjerte-ultralyd, der indikerer iskæmisk kardiomyopati, NYHA klasse III og derover;

6. Aortaklappen og aortaroden involveret

   1. Alvorlig tilbagesvaling af aortaklappen;
   2. ELLER aortaklaplækage, annulusrivning;
   3. ELLER aneurisme i aortaroden og/eller ascenderende aorta (≥2 gange i diameter);
   4. ELLER udvidelse af aortaroden og/eller ascendens aorta (≥5 cm i diameter);
   5. ELLER dissektion af aortaroden og/eller ascendens aorta; Ethvert punkt af ovenstående a - e er ledsaget af unormal hjertefunktion (NYHA III og derover);
7. Nyrearterie involveret en. Alvorlig stenose af nyrearterien sekundært til malign hypertension (blodtrykket er stadig 180 / 120 mmHg efter behandling med tre eller flere antihypertensiva) b. Alvorlig nyrearteriestenose ledsaget af en progressiv stigning i serumkreatinin eller en reduktion i glomerulær filtrationshastighed (GFR) på ≥25 %;
8. Glukokortikoider og de traditionelle syntetiske kemiske immunsuppressiva var til ingen nytte. Og sygdommen er ikke godt kontrolleret med den alvorlige skade på organerne.

1.2 Moderat

1. Forhøjet blodtryk

   en. Systolisk blodtryk i øvre lemmer ≥160-180mmHg eller / og diastolisk blodtryk ≥100-110mmHg; b. ELLER blodtrykket i øvre ekstremiteter er umåleligt, eller det systoliske blodtryk i underekstremiteterne er ≥180 mmHg eller det diastoliske blodtryk er ≥100-110 mmHg;

2. Aortabuen og dens grene involveret

   en. 1-2 kar er involveret med moderat stenose (stenoserate ≥50%-

3. Halspulsåren og dens grene involveret

   en. Unilateral eller bilateral vaskulær stenoserate ≥50% -70%, med svimmelhed under let fysisk aktivitet;

4. Pulmonal arterie involveret

   en. Radionuklid lungeventilation/blodperfusionsbilleddannelse eller CTA indikerer pulmonal vaskulær sygdom; trykken for brystet efter aktivitet; Hjerteultralyd indikerer moderat pulmonal arteriehypertension (tryk > 40-60 mmHg) med unormal hjertefunktion (NYHA klasse Ⅱ);

5. Koronararteriepåvirkning

   en. Trykken for brystet og brystsmerter efter moderate aktiviteter, CTA viste 50 % eller mere i koronararteriestenose, unormal hjertefunktion (NYHA klasse Ⅱ);

6. Aortaklappen og aortaroden involveret

   1. Moderat aorta regurgitation;
   2. Aortarod og/eller ascenderende aortaaneurisme (diameter
   3. Dilatation af aortaroden og/eller ascendens aorta (diameter
7. Nyrearteriepåvirkning a. Nyrearteriestenoserate ≥50 % og blodtryk 160-180 / 110-120 (eksklusive 120) mmHg efter behandling eller med venstre ventrikel myokardiehypertrofi, hypertension og hjertesygdomme, CKD-II;

1.3 Mild

1. Forhøjet blodtryk

   1. Systolisk blodtryk i øvre ekstremiteter ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
   2. ELLER blodtrykket i øvre ekstremiteter er umålbart, eller det systoliske blodtryk i underekstremiteterne er ≥140 mmHg eller det diastoliske blodtryk er ≥90 mmHg;
2. Aortabuen og dens grene involverede en. Enkelte eller multiple læsioner med mild stenose (stenoserate

3. Halspulsåren og dens grene involveret

   en. Enkelte eller multiple læsioner med mild stenose (stenoserate

4. Den involverede lungearterien

   1. Hjerte-ultralyd indikerer mildt eller normalt pulmonalt arterietryk (tryk 30-40 mmHg);
   2. Billeddiagnostik viser pulmonal arteritis eller pulmonal arteriestenose, okklusion a og b, med trykken for brystet, åndenød og hæmoptyse uden aktivitet; hjertefunktion (NYHA I), normal blodgasanalyse;

5. Den involverede kranspulsåre

   en. Trykken for brystet, åndenød, brystsmerter efter inaktivitet; hjertefunktion (NYHA I);

6. Aortaklappen og aortaroden involveret

   1. Mild aorta regurgitation;
   2. Aortarod og/eller stigende aortaaneurisme-lignende ekspansion (diameter
7. Nyrearterie involveret en. Rate af nyrearteriestenose

1.2. Baseret på TAK-patienterne i ECTA-kohorten (Kliniske forsøg. Nr: NCT03893136), forsøgte vi at sammenligne behandlingseffektiviteten af ​​biologiske midler mellem tocilizumab (TCZ) og adalimumab (ADA) hos svære TAK-patienter med et pilotstudie.

Andre vigtige detaljerede beskrivelser af undersøgelsen er angivet som følger:

1. Grundlæggende behandling af prednison:

   Den initiale prednison-dosis er 40 mg.qd.po og opretholdes i 1 måned. Efter 1 måneds behandling nedtrappes dosis gradvist til 15 mg gange 5 mg pr. 2 uger. Efterfølgende nedsættes dosis til 5 mg med 2,5 mg pr. 3 måneder. De 5 mg er den endelige målopretholdte dosis. I behandlingen, hvis tilbagefaldet opstår, vendte dosis af prednison tilbage til den sidste dosis. For eksempel, hvis patienten får et tilbagefald ved en dosis på 15 mg prednison, så vendes dosis af prednison tilbage til 20 mg.

   Tilbagefaldet af TAK er defineret i henhold til "2018 Update of the EULAR recommendations for management of large vessel vasculitis". Tilbagefald omfatter større tilbagefald eller mindre tilbagefald. Større tilbagefald: Gentagelse af aktiv sygdom med en af ​​følgende: a. Kliniske træk ved iskæmi* (herunder claudicatio kæbe, visuelle symptomer, synstab, der kan tilskrives TAK, hovedbundsnekrose, slagtilfælde, claudicatio af lemmer). b. Bevis på aktiv aortabetændelse, der resulterer i progressiv aorta- eller store karudvidelse, stenose eller dissektion. Mindre tilbagefald Gentagelse af aktiv sygdom, der ikke opfylder kriterierne for det store tilbagefald.

2. ADA: 40mg bim IH.
3. TCZ: 8mg/kg qm ivgtt.
4. Behandlingsskift: hvis TAK-patienterne i ADA-gruppen ikke nåede klinisk remission i slutningen af ​​24. uge, ville de blive skiftet til TCZ-gruppen, der starter en ny induktionsrunde og fuldføre den resterende 24-ugers opfølgning; og omvendt;

I opfølgningen overvåges sygdomsremissionen og relaterede markører.