Pilottitutkimus vaikeilla potilailla, joilla on Takayasu-arteriitti.

Takayasu-arteriitti (TAK) on harvinainen krooninen tulehduksellinen valtimotulehdus, jolta puuttuu tehokas, hyvin hyväksytty interventiostrategia. Aiemmat tutkimukset ovat paljastaneet, että metotreksaatti, tofasitinibi, adalimumabi ja tocilitsumabi olivat tehokkaita taudin aktiivisuuden hallinnassa ja taudin uusiutumisen estämisessä joillakin TAK-potilailla, erityisesti kaksi jälkimmäistä biologista ainetta. Uskoimme kuitenkin, että eri potilaille tulisi määrätä erilaisia ​​lääkeyhdistelmiä eli henkilökohtaista lääkettä optimaalisen interventiovaikutuksen saavuttamiseksi.

Täällä yritimme luokitella TAK-potilaat kolmeen tasoon, mukaan lukien lievä, keskivaikea ja vaikea, ja määrätä erilaisia ​​​​lääketoimenpiteitä selvittääksemme, mikä biologinen aine on parempi vaikeissa TAK-potilaissa.

1. Potilaat luokiteltiin lieviin, keskivaikeisiin ja vaikeisiin ryhmiin TAK-potilaiden taudin vaikeusasteen mukaan.

1.1 Vakava

1. Vaikea verenpainetauti

   1. Jatkuvasti yläraajojen systolinen verenpaine ≥180mmHg tai diastolinen verenpaine ≥110mmHg;
   2. TAI yläraajan verenpainetta ei voida mitata, jos alaraajan systolinen verenpaine on ≥200 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥120 mmHg;
   3. Kohde-elinvaurio verenpaineesta johtuen;

2. Aortan kaari ja sen oksat mukana

   a. Useat osalliset haarat (kaksi tai useampi) ja vaikea ahtauma (stenoosin määrä ≥70 %); b. ahtauma ≥50 %, johon liittyy hermoston iskeemisiä oireita ja/tai merkkejä; c. ahtauma ≥ 50 %, johon liittyy viimeaikainen aivoverenkiertohäiriö;

3. Mukana kaulavaltimo ja sen oksat

   1. Useat haarat (kaksi tai useampia) mukana ja vaikea ahtauma (stenoosin määrä ≥70 %);
   2. ahtauma ≥50 %, johon liittyy hermoston iskeemisiä oireita ja/tai merkkejä;
   3. ahtauma ≥ 50 %, johon liittyy lähihistorian aivoverisuonitapahtumia;

4. Keuhkovaltimon osallistuminen

   a. Puristava tunne rinnassa, verenvuoto, hengenahdistus, radionuklidi-keuhkoventilaatio/veren perfuusiokuvaus tai CTA, jotka viittaavat keuhkovaltimotromboosiin, johon liittyy hengitysvajaus (tyyppi I); b. Puristava tunne rinnassa, hengenahdistus ja sydämen ultraääni, jotka viittaavat vakavaan keuhkovaltimoverenpaineeseen, johon liittyy sydämen toiminnan poikkeavuuksia (NYHA-luokka III ja korkeampi);

5. Sepelvaltimo mukana

   1. Epästabiilin angina pectoriksen tai sydäninfarktin puhkeaminen;
   2. Sydämen ultraääni, joka osoittaa iskeemisen kardiomyopatian, NYHA-luokka III tai korkeampi;

6. Aorttaläppä ja aorttajuuri mukana

   1. Aorttaläpän vakava refluksi;
   2. TAI aorttaläpän vuoto, renkaan repeämä;
   3. TAI aortan juuren ja/tai nousevan aortan aneurysma (halkaisijaltaan ≥ 2 kertaa);
   4. TAI aorttajuuren ja/tai nousevan aortan laajentuminen (halkaisija ≥ 5 cm);
   5. TAI aorttajuuren ja/tai nousevan aortan dissektio; Kaikkiin yllä oleviin kohtiin a - e liittyy epänormaali sydämen toiminta (NYHA III ja korkeampi);
7. Munuaisvaltimo mukana a. Vaikea pahanlaatuisen verenpainetaudin aiheuttama munuaisvaltimon ahtauma (verenpaine on edelleen 180 / 120 mmHg kolmen tai useamman verenpainelääkkeen hoidon jälkeen) b. Vaikea munuaisvaltimon ahtauma, johon liittyy progressiivinen seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu tai glomerulusfiltraationopeuden (GFR) aleneminen ≥25 %;
8. Glukokortikoideista ja perinteisistä synteettisistä kemiallisista immunosuppressanteista ei ollut hyötyä. Eikä tautia ole hyvin hallinnassa elinten vakavilla vaurioilla.

1.2 Keskitaso

1. Hypertensio

   a. Yläraajan systolinen verenpaine ≥160-180mmHg tai/ja diastolinen verenpaine ≥100-110mmHg; b. TAI yläraajan verenpainetta ei voida mitata tai alaraajan systolinen verenpaine on ≥180 mmHg tai diastolinen verenpaine on ≥100-110 mmHg;

2. Aortan kaari ja sen oksat mukana

   a. 1-2 verisuonia liittyy kohtalaiseen ahtautumiseen (stenoosin määrä ≥50 %

3. Mukana kaulavaltimo ja sen oksat

   a. Yksi- tai molemminpuolinen verisuonten ahtauma ≥50 % -70 %, johon liittyy huimausta kevyen fyysisen rasituksen aikana;

4. Keuhkovaltimo mukana

   a. Radionuklidien keuhkoventilaatio/veren perfuusiokuvaus tai CTA viittaa keuhkoverisuonitautiin; puristava tunne rinnassa toiminnan jälkeen; Sydämen ultraääni osoittaa kohtalaista keuhkovaltimon hypertensiota (paine> 40-60 mmHg), johon liittyy epänormaalia sydämen toimintaa (NYHA-luokka Ⅱ);

5. Sepelvaltimoiden osallistuminen

   a. Rintakipu ja rintakipu kohtalaisen toiminnan jälkeen, CTA osoitti 50 % tai enemmän sepelvaltimostenoosissa, epänormaalissa sydämen toiminnassa (NYHA-luokka Ⅱ);

6. Aorttaläppä ja aorttajuuri mukana

   1. Kohtalainen aortan regurgitaatio;
   2. Aortan juuri ja/tai nouseva aortan aneurysma (halkaisija
   3. Aorttajuuren ja/tai nousevan aortan laajentuminen (halkaisija
7. Munuaisvaltimoiden osallistuminen a. Munuaisvaltimon ahtauma ≥ 50 % ja verenpaine 160-180 / 110-120 (lukuun ottamatta 120) mmHg hoidon jälkeen tai vasemman kammion sydänlihaksen liikakasvu, kohonnut verenpaine ja sydänsairaus, CKD-II;

1.3 Lievä

1. Hypertensio

   1. Yläraajan systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
   2. TAI yläraajan verenpainetta ei voida mitata tai alaraajan systolinen verenpaine on ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine on ≥90 mmHg;
2. Aortan kaari ja sen oksat osallistuivat a. Yksittäisiä tai useita vaurioita, joissa on lievä ahtauma (stenoosin määrä

3. Mukana kaulavaltimo ja sen oksat

   a. Yksittäisiä tai useita vaurioita, joissa on lievä ahtauma (stenoosin määrä

4. Keuhkovaltimo mukana

   1. Sydämen ultraääni osoittaa lievää tai normaalia keuhkovaltimon painetta (paine 30-40 mmHg);
   2. Kuvaus osoittaa keuhkoarteriitin tai keuhkovaltimon ahtaumaa, tukkeumaa a ja b, puristavaa tunnetta rinnassa, hengenahdistusta ja hemoptyysiä ilman aktiivisuutta; sydämen toiminta (NYHA I), normaali verikaasuanalyysi;

5. Sepelvaltimo mukana

   a. Puristava tunne rinnassa, hengenahdistus, rintakipu passiivisuuden jälkeen; sydämen toiminta (NYHA I);

6. Aorttaläppä ja aorttajuuri mukana

   1. Lievä aortan regurgitaatio;
   2. Aortan juuren ja/tai nousevan aortan aneurysman kaltainen laajeneminen (halkaisija
7. Munuaisvaltimo mukana a. Munuaisvaltimon ahtaumaaste

1.2. Perustuu TAK-potilaisiin ECTA-kohortissa (kliiniset tutkimukset. Nro: NCT03893136), yritimme verrata biologisten aineiden hoidon tehokkuutta tocilitsumabin (TCZ) ja adalimumabin (ADA) välillä vaikeilla TAK-potilailla pilottitutkimuksella.

Muut tärkeät yksityiskohtaiset kuvaukset tutkimuksesta on lueteltu seuraavasti:

1. Prednisonin perushoito:

   Prednisonin aloitusannos on 40 mg.qd.po, ja sitä ylläpidetään 1 kuukauden ajan. Yhden kuukauden hoidon jälkeen annosta pienennetään asteittain 15 mg:aan 5 mg:aan 2 viikon aikana. Sen jälkeen annosta pienennetään 5 mg:aan 2,5 mg:lla 3 kuukauden aikana. 5 mg on lopullinen säilytettävä tavoiteannos. Hoidossa, jos uusiutuminen tapahtuu, prednisoniannos palasi viimeiseen annokseen. Esimerkiksi jos potilas saa uusiutumisen annoksella 15 mg prednisonia, prednisonin annos palasi 20 mg:aan.

   TAK:n uusiutuminen määritellään "EULAR-suositusten päivityksen 2018 päivityksen mukaisesti suurten verisuonten vaskuliitin hoitoon". Relapsi sisältää suuren tai pienen pahenemisen. Suuri relapsi: Aktiivisen taudin uusiutuminen jommallakummalla seuraavista: a. Iskemian* kliiniset piirteet (mukaan lukien leuan rapistuminen, näköoireet, TAK:sta johtuva näönmenetys, päänahan nekroosi, aivohalvaus, raajojen rappeutuminen). b. Todisteet aktiivisesta aorttatulehduksesta, joka johtaa etenevään aortan tai suuren verisuonen laajentumiseen, ahtautumiseen tai dissektioon. Pieni paheneminen Aktiivisen taudin uusiutuminen, joka ei täytä suuren relapsin kriteerejä.

2. ADA: 40 mg bim IH.
3. TCZ: 8mg/kg qm ivgtt.
4. Hoitomuutos: jos ADA-ryhmän TAK-potilaat eivät saavuttaneet kliinistä remissiota viikon 24 lopussa, heidät siirrettiin TCZ-ryhmään aloittaen uusi induktiokierros ja suorittamaan loput 24 viikon seurantaa; ja päinvastoin;

Seurannassa seurataan taudin remissiota ja siihen liittyviä markkereita.