COVID-19 的免疫遗传学预测因子

当前全球爆发新型冠状病毒 Covid-19（冠状病毒病 2019；病原体称为 SARS-CoV-2；以前称为 2019-nCoV），它起源于中国武汉，现已传播到包括 210 个国家在内的 6 大洲。 冠状病毒 (CoV) 是一大类单链 RNA 病毒，可以感染动物和人类，引起呼吸道、胃肠道、肝脏和神经系统疾病。 冠状病毒是一组具有正链单链 RNA 基因组 (26-39 kb) 的包膜病毒。 迄今为止已确定四个冠状病毒属（α、β、γ、δ），其中在α冠状病毒（HCoV-229E和NL63）和β冠状病毒（如MERS-CoV和SARS-CoV）属中检测到人类冠状病毒（HCoVs） . 这种分离的新型 β-CoV 与两种源自蝙蝠的严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 样冠状病毒 bat-SL-CoVZC45 和 bat-SL-CoVZXC21 的序列相似性不到 80%，与中东呼吸综合征 (MERS-CoV) 的序列。 COVID-19 患者表现出一般临床表现，包括发烧、干咳、呼吸困难、肌痛、疲劳、白细胞计数正常或减少，以及肺炎的影像学证据。 病毒进入宿主细胞后，病毒RNA基因组被释放到细胞质中，并被翻译成两种多聚蛋白和结构蛋白，之后病毒基因组开始复制。 当病毒进入宿主细胞后，其抗原会被呈递给抗原呈递细胞（antigen presentation cells，APC），这是机体抗病毒免疫的核心部分。 抗原肽由主要组织相容性复合体（MHC；或人类的人类白细胞抗原 (HLA)）呈递，然后被病毒特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 识别。 因此，了解 SARS-CoV-2 的抗原呈递将有助于我们理解 COVID-19 的发病机制。 然而，目前还缺乏关于 SARS-CoV-2 的报道，我们可以从以往对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的研究中获得很多信息。 SARS-CoV 的抗原呈递主要依赖于 MHC I 分子，但 MHC II 也有助于其呈递。

这些发现可能为合理设计 SARS-CoV-2 疫苗提供有价值的信息。 ARDS 的主要机制之一是细胞因子风暴，这是一种致命的不受控制的全身炎症反应，由 SARS-CoV 感染中的免疫效应细胞释放大量促炎细胞因子和趋化因子引起。 为了更好地在宿主细胞中存活，SARS-CoV 和 MERS-CoV 使用多种策略来避免免疫反应。 称为病原体相关分子模式的进化上保守的微生物结构可以被模式识别受体 (PRR) 识别。

抗原呈递也会受到冠状病毒的影响。 例如，与抗原呈递相关的基因表达在 MERS-CoV 感染后下调。 因此，破坏SARS-CoV-2的免疫逃避在其治疗和特异性药物开发中势在必行。