Predittori immunogenetici con COVID-19

Attualmente è in corso un focolaio mondiale del nuovo coronavirus Covid-19 (malattia da coronavirus 2019; l'agente patogeno chiamato SARS-CoV-2; precedentemente 2019-nCoV), che ha avuto origine da Wuhan in Cina e si è ora diffuso in 6 continenti, inclusi 210 paesi. I coronavirus (CoV), sono una grande famiglia di virus a RNA a filamento singolo, possono infettare animali e esseri umani, causando malattie respiratorie, gastrointestinali, epatiche e neurologiche. I coronavirus sono un gruppo di virus avvolti con un genoma di RNA a filamento singolo a senso positivo (26-39 kb). Finora sono stati determinati quattro generi di coronavirus (α, β, γ, δ), con coronavirus umani (HCoV) rilevati nei generi α coronavirus (HCoV-229E e NL63) e β coronavirus (ad es. MERS-CoV e SARS-CoV) . Questo nuovo β-CoV isolato mostra meno dell'80% di somiglianza con la sequenza di due coronavirus simili alla sindrome respiratoria acuta grave (SARS) derivati ​​dai pipistrelli, bat-SL-CoVZC45 e bat-SL-CoVZXC21, e circa il 50% di identità con il sequenza di una sindrome respiratoria mediorientale (MERS-CoV). I pazienti con COVID-19 mostrano manifestazioni cliniche generali tra cui febbre, tosse secca, dispnea, mialgia, affaticamento, conta leucocitaria normale o ridotta ed evidenza radiografica di polmonite. Dopo che il virus è entrato nelle cellule ospiti, il genoma dell'RNA virale viene rilasciato nel citoplasma e tradotto in due poliproteine ​​e proteine ​​strutturali, dopodiché il genoma virale inizia a replicarsi. Quando il virus entra nelle cellule ospiti, il suo antigene sarà presentato alle cellule di presentazione dell'antigene (APC), che è una parte centrale dell'immunità antivirale del corpo. I peptidi antigenici sono presentati dal complesso maggiore di istocompatibilità (MHC; o antigene leucocitario umano (HLA) negli esseri umani) e quindi riconosciuti dai linfociti T citotossici specifici del virus (CTL). Quindi, la comprensione della presentazione dell'antigene di SARS-CoV-2 aiuterà la nostra comprensione della patogenesi di COVID-19. Tuttavia, mancano ancora rapporti su SARS-CoV-2, possiamo ottenere molte informazioni da ricerche precedenti su SARS-CoV e MERS-CoV. La presentazione dell'antigene di SARS-CoV dipende principalmente dalle molecole MHC I, ma anche MHC II contribuisce alla sua presentazione.

Questi risultati possono fornire informazioni preziose per la progettazione razionale di vaccini contro SARS-CoV-2. Uno dei meccanismi principali dell'ARDS è la tempesta di citochine, la micidiale risposta infiammatoria sistemica incontrollata derivante dal rilascio di enormi quantità di citochine e chemochine pro-infiammatorie da parte delle cellule effettrici immunitarie nell'infezione da SARS-CoV. Sopravvivere meglio nelle cellule ospiti, SARS-CoV e MERS-CoV utilizzano più strategie per evitare le risposte immunitarie. Le strutture microbiche evolutivamente conservate chiamate modelli molecolari associati ai patogeni possono essere riconosciute dai recettori di riconoscimento del modello (PRR).

La presentazione dell'antigene può anche essere influenzata dal coronavirus. Ad esempio, l'espressione genica correlata alla presentazione dell'antigene è sottoregolata dopo l'infezione da MERS-CoV. Pertanto, distruggere l'evasione immunitaria di SARS-CoV-2 è fondamentale nel suo trattamento e nello sviluppo di farmaci specifici.