GC022F CAR-T细胞免疫治疗复发或难治性B-NHL的研究
2020年6月1日 更新者：Hebei Yanda Ludaopei Hospital
该研究是一项早期的、开放的、单中心的试验。
本研究的目的是评估 GC022F CAR-T 细胞免疫疗法在复发或难治性 B-NHL 中的安全性和耐受性。
研究人员计划让 18 名受试者接受 GC022F 治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
18
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hebei
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Sanhe、Hebei、中国、065200
- Hebei Yanda Ludaopei Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-70岁；
- 复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)：1) 化疗难治性疾病，定义为以下一项或多项：a) 对一线治疗无反应（原发性难治性疾病，对化疗不耐受的受试者一线治疗化疗除外）： i． PD 作为一线治疗的最佳反应； ii.SD 为至少 4 个一线治疗周期（例如 4 个 R-CHOP 周期）后的最佳反应，SD 持续时间从最后一次治疗开始不超过 6 个月； b) 对二线或更多线治疗无反应： i. PD 作为对最近治疗方案的最佳反应；二. SD 为至少 2 个周期的最后一次治疗后的最佳反应，SD 持续时间不超过最后一次治疗剂量的 6 个月； c) 难治性 ASCT 后（自体干细胞移植）： i.疾病进展或复发 ≤ 12 个月的 ASCT（必须有活检证实复发受试者复发）；二. 如果在 ASCT 后给予补救治疗，受试者必须对最后一次治疗没有反应或复发； d) PD 或 SD 为既往 CAR-T 治疗后（至少 3 个月前）的最佳反应； 2) 受试者必须接受过充分的先前治疗，至少包括：抗 CD20 单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤为 CD20 阴性，以及含蒽环类药物的化疗方案；对于患有转化 FL 的受试者，必须接受过针对滤泡性淋巴瘤的先前化疗，并且随后在转化为 DLBCL 后患有化疗难治性疾病； 3) 根据卢加诺反应标准 (Cheson 2014)，至少有 1 个可测量的病变。 只有在完成放射治疗后有进展记录的情况下，先前接受过照射的病灶才会被认为是可测量的： a) 对于结节性病灶，最长直径≥15mm，对最短直径没有要求； b) 结外病灶（淋巴结和结节性病灶以外的病灶，包括肝、脾），最长径≥10mm，最短径无要求；
- ECOG体能状态≤2分；
- 预期寿命≥12周；
- 肿瘤组织中CD19和/或CD22阳性表达；
- 足够的器官功能定义为：1) 肌酐清除率（通过 Cockcroft Gault 方法估计）>60 mL/min；男性肌酐清除率=[（140-年龄）×体重（kg）]/[0.818×肌酐（μmol/L）]；女性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)×0.85]/[0.818×肌酐 (μmol/L)]; 2) 血清ALT/AST<2.5×ULN （对于有肝转移的受试者，ALT/AST≤5×ULN）； 3) 总胆红素<1.5×ULN （对于患有吉尔伯特综合征的受试者，总胆红素≤ 3×ULN）； 4) 左心室射血分数 (LVEF) > 50%，ECHO 确定无临床显着心包积液的证据； 5) 无临床意义的胸腔积液； 6) 室内空气基线氧饱和度 >92%；
- 育龄女性必须处于非哺乳期。 有生育能力的女性必须具有阴性超敏血清妊娠试验。 所有受试者在治疗期间和CAR-T输注后2年内必须使用医学认可的避孕措施（如宫内节育器和避孕药）；男性应避免捐精；
- 可建立静脉通路，可根据研究者判断采集外周血单个核细胞（PBMC）；
- 同意签署知情同意书；
- 能够与研究人员进行良好的沟通，愿意并能够遵守计划的访问，按规定完成研究。
排除标准：
- 胃肠道受累；
- 活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累；
- 伴发的恶性肿瘤除外：已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌、导管原位癌、无病生存期超过 5 年的其他恶性肿瘤；
- 以下病毒学检测的任何结果均为阳性： HIV；丙肝病毒；乙肝表面抗原；或 HBCAb 阳性且 HBV DNA 拷贝阳性； TPPA；
- 入组前≤4周接种活疫苗；
- 入组前≤6周接受过自体干细胞移植（ASCT），有异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）史；
- 根据研究人员的判断，在试验期间存在需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的并发症；
- 入组前≤4周进行CNS立体定向放疗；
- 除血液学毒性和脱发外，既往治疗相关毒性未缓解至≤1级；
- 已知对环磷酰胺或氟达拉滨有生命危险的超敏反应，或存在其他不耐受情况，或严重的过敏体质；
- 存在活动性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病、桥本氏甲状腺炎、可通过甲状腺激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症除外）；
- 入组前≤4周发生需要全身麻醉的大手术，或入组前未完全康复且临床稳定，或预期在研究期间进行需要全身麻醉的大手术；
- 入组前 ≤ 28 天使用研究药物；
- 入组前≤6个月发生任何不稳定心血管疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭（NYHA≥III级）、需要药物干预的严重心律失常、心脏血管成形术/冠状动脉支架植入术/心脏搭桥术入组前 ≤6 个月的手术；
- 存在中枢神经系统疾病或疾病史，包括癫痫、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病、任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
- 其他研究者认为不宜让受试者提前进行试验的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GC022F
患者将接受GC022F CAR-T治疗。
GC022F剂量范围从3×10^5到1×10^6 CAR+T/Kg。
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GC022F是一种靶向CD19和CD22的双特异性CAR-T细胞免疫疗法。
剂量范围从3×10^5到1×10^6 CAR+T/Kg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DLT 的类型和发生率、治疗相关 AE、CRS 和神经毒性的发生率和严重程度（安全性和耐受性）
大体时间：2年
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AE 将根据 ASTCT 共识（针对细胞因子释放综合征、CRS 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征，ICANS）和 CTCAE v5.0（针对除 CRS/ICANS 之外的 AE）进行收集和分级
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周血、骨髓、脑脊液和肿瘤组织中GC022F的CAR拷贝（扩增和持久性）
大体时间：2年
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GC022F CAR 在外周血、肿瘤组织、骨髓和脑脊液中的拷贝将在 2 年内通过 qPCR 进行测量。
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2年
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外周血、骨髓和脑脊液中GC022F的CAR细胞（扩增和持久性）
大体时间：2年
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GC022F CAR细胞在外周血、骨髓和CSF中将在2年内通过流式细胞仪测量。
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2年
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客观缓解率（ORR）（疗效）
大体时间：3个月
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ORR 将计算为达到 CR 或 PR 的患者的百分比。
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3个月
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反应持续时间 (DOR)（功效）
大体时间：2年
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DOR 将计算为从第一次评估 CR 或 PR 到第一次评估复发或任何原因死亡的时间。
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2年
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无进展生存期 (PFS)（疗效）
大体时间：2年
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PFS 将计算为从 CAR-T 输注到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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2年
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总生存期 (OS)（疗效）
大体时间：2年
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OS 将计算为从 CAR-T 输注到因任何原因死亡的时间。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peihua Lu, PhD&MD、Hebei Yanda Ludaopei Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年6月1日
初级完成 (预期的)
2022年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月1日
首次发布 (实际的)
2020年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月1日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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