재발성 또는 불응성 B-NHL에 대한 GC022F CAR-T 세포 면역요법에 관한 연구

포함 기준:

1. 18-70세;
2. 재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종(B-NHL): 1) 다음 중 하나 이상으로 정의되는 화학요법 불응성 질환: a) 1차 요법에 대한 반응 없음(일차 불응성 질환, 1차 요법 화학요법 제외): i. 1차 요법에 대한 최선의 반응으로서 PD; ii.최소 4주기의 1차 요법(예를 들어, R-CHOP의 4주기) 후 최상의 반응으로서 SD, SD 지속 기간은 치료의 마지막 용량으로부터 6개월을 넘지 않음; b) 2차 이상의 치료에 대한 반응 없음: i. 가장 최근의 요법에 대한 최선의 반응으로서의 PD; ii. SD 기간이 마지막 치료 용량으로부터 6개월 이하인 마지막 치료 라인의 최소 2주기 후 최상의 반응으로서 SD; c) ASCT 후 난치성(자가 줄기 세포 이식): i. ASCT의 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발(재발 피험자에서 재발이 입증된 생검이 있어야 함); ii. 구제 요법이 ASCT 후 제공된 경우, 피험자는 치료의 마지막 라인 이후에 반응이 없거나 재발했어야 합니다. d) 이전 CAR-T 요법(최소 3개월 전) 후 최상의 반응으로서 PD 또는 SD; 2) 피험자는 조사자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한 항-CD20 단일클론 항체 및 안트라사이클린 함유 화학요법 요법을 포함하는 적절한 이전 요법을 받았어야 합니다. 변형된 FL을 가진 대상체의 경우 여포성 림프종에 대한 사전 화학요법을 받았어야 하고 후속적으로 DLBCL로 변형된 후 화학요법-불응성 질환을 앓아야 합니다. 3) Lugano 반응 기준(Cheson 2014)에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다. b) 결절외 병변(간 및 비장을 포함하는 림프절 및 결절성 병변 이외의 병변)의 경우, 최장 직경 ≥10mm, 최단 직경에 대한 요구 사항 없음;
3. ECOG 수행 상태 ≤2 점수;
4. 기대 수명≥12주;
5. 종양 조직에서 입증된 CD19 및/또는 CD22 양성 발현;
6. 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능: 1) 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 방법으로 추정) > 60 mL/min; 남성의 경우, 크레아티닌 청소율 = [(140세)×체중(kg)]/[0.818×크레아티닌(μmol/L)]; 여성의 경우, 크레아티닌 청소율 =[(140세)×체중(kg)×0.85]/[0.818×크레아티닌 (μmol/L)]; 2) 혈청 ALT/AST<2.5×ULN (간 전이가 있는 피험자의 경우, ALT/AST≤5×ULN); 3) 총 빌리루빈<1.5×ULN (길버트 증후군이 있는 피험자의 경우, 총 빌리루빈≤ 3×ULN); 4) 좌심실 박출률(LVEF)>50%, ECHO에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 심낭 삼출의 증거가 없음; 5) 임상적으로 유의한 흉수 없음; 6) 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 >92%;
7. 가임기 여성은 비수유기에 있어야 합니다. 가임기 여성은 음성 과민성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 모든 피험자는 치료 기간 동안 및 CAR-T 주입 후 2년 동안 의학적으로 승인된 피임법(예: 자궁 내 장치 및 피임약)을 사용해야 합니다. 수컷은 정자 기증을 피해야 합니다.
8. 정맥 접근을 확립할 수 있고, 연구자의 판단에 따라 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 수집할 수 있습니다.
9. 정보에 입각한 동의서에 서명하는 데 동의합니다.
10. 연구자와 원활하게 의사소통할 수 있고 계획된 방문을 준수할 의지와 능력이 있으며 규정에 따라 연구를 완료해야 합니다.

제외 기준:

1. 위장 관련;
2. 활성 중추신경계(CNS) 침범;
3. 다음 이외의 동반 악성종양: 완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 국소 전립선암, 표재성 방광암, 관상피내암종, 무병 생존 기간이 5년을 초과하는 기타 악성 종양;
4. 다음 바이러스 검사의 모든 결과는 양성입니다: HIV; HCV; HBsAg; 또는 HBV DNA 카피 포지티브를 갖는 HBCAb 포지티브; TPPA;
5. 생백신 ≤ 등록 전 4주;
6. 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 등록 전 ≤6주, 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)의 병력;
7. 연구자의 판단에 따라 시험 기간 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 합병증의 존재;
8. 등록 전 4주 이하의 CNS 정위 방사선 요법;
9. 이전 요법과 관련된 독성은 혈액학적 독성 및 탈모증을 제외하고 1등급 이하로 완화되지 않았습니다.
10. 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 알려진 생명을 위협하는 과민성, 또는 기타 불내성 상태의 존재 또는 중증 알레르기 체질
11. 활성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환, 하시모토 갑상선염, 갑상선 호르몬 대체 요법으로 조절될 수 있는 갑상선 기능 저하증을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 존재;
12. 전신 마취를 필요로 하는 대수술이 등록 전 ≤4주에 발생했거나, 등록 전에 완전히 회복되지 않고 임상적으로 안정되지 않았거나, 연구 동안 전신 마취를 필요로 하는 대수술을 받을 것으로 예상되는 경우,
13. 등록 전 28일 이하의 연구 약물 사용;
14. 불안정 협심증, 심근 경색, 심부전(NYHA 등급 ≥ III 등급), 약물 간섭이 필요한 중증 부정맥, 심장 혈관 성형술/관상동맥 스텐트 이식/심장 우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 불안정한 심혈관 질환이 등록 전 6개월 이내에 발생했습니다. 등록 전 6개월 이하의 수술;
15. 간질, 대뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, CNS를 포함하는 모든 자가면역 질환을 포함하는 CNS 질환 또는 질환 병력의 존재;
16. 피험자가 시험을 예상하는 것이 부적절하다고 연구자가 생각하는 기타 조건.