En studie av GC022F CAR-T cellimmunterapi för återfall eller refraktär B-NHL

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-70 år;
2. Återfallande eller refraktär B-cell non-Hodgkins lymfom (B-NHL): 1) Kemoterapi-refraktär sjukdom, definierad som en eller flera av följande: a) Inget svar på förstahandsbehandling (primär refraktär sjukdom, patienter som är intoleranta mot första linjens kemoterapi utesluts): i. PD som det bästa svaret på förstahandsbehandling; ii.SD som det bästa svaret efter minst 4 cykler av förstahandsbehandling (t.ex. 4 cykler av R-CHOP) med SD-varaktighet inte längre än 6 månader från sista terapidos; b) Inget svar på andra eller högre behandlingslinjer: i. PD som det bästa svaret på den senaste behandlingsregimen; ii. SD som det bästa svaret efter minst 2 cykler av sista behandlingslinjen med SD-varaktighet inte längre än 6 månader från sista behandlingsdos; c) Refraktär post-ASCT (autolog stamcellstransplantation): i. Sjukdomsprogression eller återfall ≤12 månader av ASCT (måste ha biopsi bevisat återfall hos återfallande patienter); ii. Om räddningsterapi ges efter ASCT måste patienten inte ha haft något svar på eller återfallit efter den sista behandlingsraden; d) PD eller SD som bästa svar efter tidigare CAR-T-behandling (minst 3 månader sedan); 2) Försökspersonerna måste ha fått adekvat tidigare terapi inklusive åtminstone: anti-CD20 monoklonal antikropp såvida inte utredaren fastställer att tumören är CD20-negativ och en antracyklininnehållande kemoterapiregim; för försökspersoner med transformerad FL måste ha fått kemoterapi för follikulärt lymfom och därefter ha kemoterapirefraktär sjukdom efter transformation till DLBCL; 3) Minst 1 mätbar lesion enligt Lugano Response Criteria (Cheson 2014). Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling: a) För nodulära lesioner, längsta diameter ≥15 mm, inget krav på kortaste diameter; b) För extranodala lesioner (andra lesioner än lymfkörtel- och nodulära lesioner, inklusive lever och mjälte), längsta diameter ≥10 mm, inget krav på kortaste diameter;
3. ECOG-prestandastatus ≤2 poäng;
4. Förväntad livslängd ≥12 veckor;
5. CD19- och/eller CD22-positivt uttryck demonstrerat i tumörvävnad;
6. Adekvat organfunktion definierad som: 1) Kreatininclearance (uppskattat med Cockcroft Gault-metoden) >60 ml/min; för män, kreatininclearance=[ (140-ålder)×vikt(kg)]/[0,818×kreatinin (μmol/L)] ; för kvinnor, kreatininclearance =[(140-ålder)×vikt(kg)×0,85]/[0,818×kreatinin (μmol/L)]; 2) Serum ALT/AST<2,5×ULN (för patienter med levermetastaser, ALAT/AST≤5×ULN); 3) Totalt bilirubin<1,5×ULN (för patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3×ULN); 4) Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)>50 %, inga tecken på kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, fastställd med EKHO; 5) Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning; 6) Baslinje syremättnad >92 % på rumsluft;
7. Kvinnor i reproduktiv ålder måste vara i icke-lactationsperiod. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt överkänsligt serumgraviditetstest. Alla försökspersoner måste använda medicinskt godkänd preventivmedel (som intrauterin enhet och preventivmedel) under behandlingsperioden och inom 2 år efter CAR-T-infusion; män bör undvika spermiedonation;
8. Venös tillgång kan fastställas, perifera mononukleära blodceller (PBMC) kan samlas in enligt forskarens bedömning;
9. samtycker till att underteckna informerat samtycke;
10. Kunna göra god kommunikation med forskare, vilja och kunna följa det planerade besöket, genomföra forskningen enligt föreskrifter.

Exklusions kriterier:

1. Gastrointestinal involvering;
2. Aktivt engagemang i centrala nervsystemet (CNS);
3. Samtidig malignitet annan än: botad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, lokaliserad prostatacancer, ytlig blåscancer, ductal carcinoma in situ, annan malignitet vars sjukdomsfria överlevnad överstiger 5 år;
4. Alla resultat av följande virologitest är positivt: HIV; HCV; HBsAg; eller HBCAb-positiva med positiva HBV-DNA-kopior; TPPA;
5. Levande vaccin ≤4 veckor före inskrivning;
6. Autolog stamcellstransplantation (ASCT) ≤6 veckor före inskrivning, historia av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT);
7. Förekomst av komplikationer som kräver systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedelsbehandlingar under prövningen enligt forskarens bedömning;
8. CNS stereotaktisk strålbehandling ≤4 veckor före inskrivning;
9. Toxicitet relaterade till tidigare behandling lindrades inte till ≤1 grad, förutom hematologisk toxicitet och alopeci;
10. Känd livshotande överkänslighet mot cyklofosfamid eller fludarabin, eller förekomst av andra intoleranta tillstånd, eller allvarlig allergisk konstitution;
11. Närvaro av aktiv autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, Hashimotos tyreoidit, hypotyreos som kan kontrolleras med sköldkörtelhormonbehandling är ett undantag);
12. En större kirurgisk operation som kräver generell anestesi ägde rum ≤ 4 veckor före inskrivningen, eller var inte helt återställd och kliniskt stabil före inskrivningen, eller förväntas genomgå större kirurgisk operation som kräver generell anestesi under studien;
13. Användning av prövningsläkemedel ≤28 dagar före inskrivning;
14. Alla instabila hjärt-kärlsjukdomar inträffade ≤6 månader före inskrivningen, inklusive men inte begränsat till, instabil angina, hjärtinfarkt, hjärtsvikt (NYHA grad ≥ III grad), svår arytmi som kräver läkemedelsinterferens, hjärtangioplastik/koronar stentimplantation/hjärtbypass operation ≤6 månader före inskrivning;
15. Närvaro av CNS-sjukdom eller sjukdomshistoria, inklusive epilepsi, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom, någon autoimmun sjukdom som involverar CNS;
16. Alla andra villkor som forskaren anser att det är olämpligt för försökspersonen att förutse rättegången.