TPOXX 与磷酸盐结合剂合用时的药物相互作用研究

纳入标准：

• 每个受试者必须满足以下所有标准才能参加本研究：

  1. 受试者为 18 至 50 岁（含）的男性或女性。
  2. 正常实验室参考范围内的磷水平。

  3. 有生育能力的女性在筛选访视时人绒毛膜促性腺激素妊娠试验（血清）呈阴性，并且在接受研究药物前每个时期的第 -1 天血清妊娠试验证实为阴性，并符合以下标准之一：

     1. 受试者或其伴侣接受过绝育手术
     2. 受试者绝经后，定义为连续 12 个月没有月经，没有其他医学原因，并且有记录的血浆促卵泡激素水平 > 40 IU / mL

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 受试者是怀孕或哺乳或计划在最后一次研究药物给药后 3 个月内怀孕的女性。

2. 受试者有任何具有临床意义的病史，包括：

   • 在过去 6 个月内接受过口服全身性类固醇治疗的哮喘
   • 糖尿病（1 型或 2 型），妊娠糖尿病除外
   • 控制不佳的高血压（重复读数 >140 毫米汞柱收缩压和/或 >90 毫米汞柱舒张压）
   • 在过去 12 个月内需要药物治疗的甲状腺切除术或甲状腺疾病
   • 过去 3 年内有严重的血管性水肿发作或过去 2 年内需要药物治疗
   • 头部外伤导致脑震荡以外的外伤性脑损伤的诊断
   • 头痛发作频繁。
3. 受试者在研究药物首次给药前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物（或医疗器械）的另一项临床研究的治疗。
4. 受试者有相关药物和/或食物过敏史（即对 TPOXX 或赋形剂过敏，或任何可能妨碍研究地点标准饮食的明显食物过敏）。
5. 受试者有任何可能影响药物吸收的情况（例如，以前在胃肠道做过手术，包括切除部分胃、肠、肝、胆囊或胰腺，阑尾切除术除外）。
6. 受试者有临床显着过敏症的证据或病史（首次服用研究药物时未经治疗、无症状、季节性过敏除外）、血液病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病或神经病。 这些标准的例外情况（例如，与胶原血管疾病无关的稳定的轻度关节疾病）可以在与医学监测员讨论后做出。
7. 受试者有心脏病史、有症状或无症状的心律失常、晕厥发作或尖端扭转型室性心动过速的危险因素（例如，心力衰竭、低钾血症）。
8. 由于急性心肌梗死，受试者有心源性猝死的家族史，但不明确。
9. 受试者有癫痫症或癫痫病史（不包括儿童热性惊厥）或增加癫痫发作风险的既往病史，例如导致意识丧失或受试者日常功能的其他变化、脑震荡、中风、中枢神经系统感染或疾病，或酒精或药物滥用或特发性癫痫发作的家族史。
10. 受试者有消化性溃疡或严重胃肠道出血病史。
11. 受试者患有由医生诊断的出血性疾病（例如，凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或抽血时出现明显瘀伤或出血困难。
12. 受试者患有活动性恶性肿瘤，或无法合理保证持续治愈的恶性肿瘤，或在研究期间可能复发的恶性肿瘤（受试者应完全缓解至少 5 年）。
13. 受试者患有中性粒细胞减少症或其他被研究者确定为具有临床意义的血液恶液质。
14. 受试者在首次服用研究药物前 7 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）使用过以下任何禁用药物： 抗糖尿病药物；抗凝剂；抗惊厥药;乳腺癌抗性蛋白转运蛋白的底物，包括甲氨蝶呤、米托蒽醌、伊马替尼、伊立替康、拉帕替尼、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶和拓扑替康； CYP2C8的底物包括瑞格列奈、紫杉醇、孟鲁司特、吡格列酮、罗格列酮； CYP2C19 的底物包括 S-美芬妥英、氯巴占、地西泮、雷贝拉唑、伏立康​​唑、兰索拉唑和奥美拉唑。 此处未列出的已知（或被认为）是 CYP3A4 底物的药物，如果给药对受试者几乎没有风险或没有风险，则在与医学监测员协商后，可由研究者酌情决定允许使用。
15. 受试者在筛选前的最后一年内有药物或酒精滥用或依赖史。
16. 受试者当前或近期（筛选前 30 天以内）有临床意义的细菌、真菌或分枝杆菌感染史。
17. 受试者目前患有临床上显着的病毒感染。
18. 受试者患有已知的具有临床意义的慢性病毒感染（例如，人类 T 细胞嗜淋巴病毒 I 或 II）。
19. 受试者在研究药物首次给药前 48 小时内食用过葡萄柚或葡萄柚汁、塞维利亚橙或含塞维利亚橙的产品（例如果酱）或含咖啡因或黄嘌呤的产品。
20. 受试者在首次服用研究药物前 14 天内使用过任何处方药（不包括激素避孕药）或非处方药（包括草药或营养补充剂）。
21. 受试者证明长期使用（≥连续 14 天）糖皮质激素，包括口服或肠胃外强的松或等效物（每天总剂量 >20 毫克）或大剂量吸入类固醇（双丙酸倍氯米松或等效物 >800 微克/天）前 1 个月（允许低剂量 [≤800 mcg/天的二丙酸倍氯米松或等效物] 吸入和局部类固醇）。
22. 受试者在研究药物首次给药前 30 天内捐献了 >450 mL 血液或血液成分。 研究者应指导参与本研究的受试者在完成研究后 4 周内不要献血或献血。
23. 受试者是吸烟者或在研究药物首次给药前 6 个月内使用过尼古丁或含尼古丁的产品（例如，香烟、电子蒸汽香烟、雪茄、咀嚼烟草、鼻烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。
24. 受试者在首次服用研究药物前 72 小时内食用过石榴或石榴汁、柚子果实或柚子汁，或饮过酒。
25. 受试者报告在第一次研究药物给药前 24 小时内参加过剧烈活动或接触性运动。
26. 受试者在筛选时已知乙型或丙型肝炎感染或乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型抗体检测呈阳性。
27. 受试者在安非他明（包括甲基安非他明和摇头丸/亚甲二氧基甲基安非他明）、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素（包括四氢大麻酚）、可卡因代谢物、阿片类药物（包括海洛因、可待因和羟考酮）或酒精检测或登记时的检测结果呈阳性。

28. 受试者在第一次研究药物给药前 28 天内有以下任何实验室测试结果：

    • 估计血清肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) <70 mL/min
    • 男性肌酐 >1.7 mg/dL，女性 >1.4 mg/dL（实验室参考范围上限的 1.3 倍）
    • 血红蛋白≤实验室参考范围下限的 10%
    • 研究者认为具有临床意义的白细胞计数
    • 中性粒细胞绝对计数 <1000 个细胞/mm3
    • 血小板不在实验室参考范围的 ±10% 内
    • 谷丙转氨酶高于实验室参考范围上限 2.0 倍以上
    • 天冬氨酸转氨酶高于实验室参考范围上限 2.0 倍以上
    • 碱性磷酸酶高于实验室参考范围上限 20% 以上
    • 糖化血红蛋白≥7.0%
    • 胆固醇≥300 mg/dL，低密度脂蛋白≥190 mg/dL。
29. 受试者的血压被研究者认为具有临床意义。 可以每隔 5 分钟以坐姿重新测量两次血压。
30. 受试者在筛选时的静息心率小于每分钟 40 次或大于每分钟 110 次。
31. 受试者在筛查时心电图异常，由研究者确定为具有临床意义。
32. 男性受试者的 QT 间期使用 Fridericia 公式 (QTcF) >450 ms 校正，或女性受试者在筛选或第 -1 天的 QTcF >470 ms。
33. 研究者认为受试者不适合进入研究。