Étude d'interaction médicament-médicament de TPOXX lorsqu'il est co-administré avec des chélateurs de phosphate

Critère d'intégration:

• Chaque sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit dans cette étude :

  1. Le sujet est un homme ou une femme âgé de 18 à 50 ans inclus.
  2. Niveaux de phosphore dans la plage de référence normale du laboratoire.

  3. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine (sérum) négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse sérique négatif de confirmation au jour 1 de chaque période avant la réception du médicament à l'étude, et répondent à l'un des critères suivants :

     1. Le sujet ou son partenaire a subi une stérilisation chirurgicale
     2. Le sujet est ménopausée, définie comme 12 mois consécutifs sans menstruation sans cause médicale alternative et a un taux plasmatique documenté d'hormone folliculo-stimulante > 40 UI/mL

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Le sujet est une femme enceinte ou qui allaite ou envisage de devenir enceinte dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

2. Le sujet a des antécédents de toute condition cliniquement significative, y compris :

   • Asthme traité avec des stéroïdes systémiques oraux au cours des 6 derniers mois
   • Diabète sucré (type 1 ou 2), à l'exception du diabète gestationnel
   • Hypertension mal contrôlée (lectures répétées > 140 mm Hg systolique et/ou > 90 mm Hg diastolique)
   • Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois
   • Épisodes d'œdème de Quincke graves au cours des 3 années précédentes ou nécessitant des médicaments au cours des 2 années précédentes
   • Traumatisme crânien entraînant un diagnostic de lésion cérébrale traumatique autre qu'une commotion cérébrale
   • Épisodes fréquents de maux de tête.
3. - Le sujet a reçu un traitement dans une autre étude clinique d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes (c'est-à-dire une allergie au TPOXX ou à des excipients, ou toute allergie alimentaire importante qui pourrait empêcher un régime alimentaire standard sur le site d'étude).
5. Le sujet a une condition affectant éventuellement l'absorption du médicament (par exemple, une intervention chirurgicale antérieure sur le tractus gastro-intestinal, y compris l'ablation de parties de l'estomac, de l'intestin, du foie, de la vésicule biliaire ou du pancréas, à l'exception de l'appendicectomie).
6. Le sujet a des preuves ou des antécédents d'allergies cliniquement significatives (à l'exception des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de la première dose du médicament à l'étude), hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques ou neurologiques. Des exceptions à ces critères (par exemple, une maladie articulaire légère et stable non associée à une maladie vasculaire du collagène) peuvent être faites après discussion avec le moniteur médical.
7. Le sujet a des antécédents de maladie cardiaque, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, d'épisodes syncopaux ou de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie).
8. Le sujet a des antécédents familiaux de mort cardiaque subite qui ne sont pas clairement dus à un infarctus aigu du myocarde.
9. Le sujet a un trouble convulsif ou des antécédents de convulsions (n'inclut pas les convulsions fébriles infantiles) ou des antécédents qui augmentent les risques de convulsions, tels qu'une blessure à la tête importante qui a provoqué une perte de conscience ou d'autres changements dans la fonction quotidienne du sujet, une commotion cérébrale, un accident vasculaire cérébral, un système nerveux central infection ou maladie systémique, ou abus d'alcool ou de drogues ou antécédents familiaux de crises idiopathiques.
10. Le sujet a des antécédents d'ulcère peptique ou de saignement gastro-intestinal important.
11. - Le sujet a un trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, un déficit en facteur, une coagulopathie ou un trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés de saignement avec des prises de sang.
12. Le sujet a une tumeur maligne qui est active, ou une tumeur maligne traitée pour laquelle il n'y a pas d'assurance raisonnable de guérison durable, ou une tumeur maligne susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude (le sujet doit être en rémission complète pendant au moins 5 ans).
13. Le sujet a une neutropénie ou une autre dyscrasie sanguine jugée cliniquement significative par l'investigateur.
14. - Le sujet a utilisé l'un des médicaments interdits suivants dans les 7 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude : médicament antidiabétique ; anticoagulants; anticonvulsivants; les substrats du transporteur de protéines de résistance au cancer du sein, notamment le méthotrexate, la mitoxantrone, l'imatinib, l'irinotécan, le lapatinib, la rosuvastatine, la sulfasalazine et le topotécan ; les substrats du CYP2C8, notamment le répaglinide, le paclitaxel, le montélukast, la pioglitazone, la rosiglitazone ; et des substrats du CYP2C19, notamment la S-méphénytoïne, le clobazam, le diazépam, le rabéprazole, le voriconazole, le lansoprazole et l'oméprazole. Les médicaments non répertoriés ici qui sont connus (ou supposés) être des substrats du CYP3A4 peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur, après consultation avec le moniteur médical, si l'administration présente peu ou pas de risque pour le sujet.
15. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou de dépendance au cours de la dernière année avant le dépistage.
16. - Le sujet a des antécédents actuels ou récents (<30 jours avant le dépistage) d'infection bactérienne, fongique ou mycobactérienne cliniquement significative.
17. Le sujet a une infection virale actuelle cliniquement significative.
18. - Le sujet a une infection virale chronique cliniquement significative connue (par exemple, le virus lymphotrope des lymphocytes T humains I ou II).
19. Le sujet a consommé du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, des produits contenant de l'orange de Séville ou de l'orange de Séville (par exemple, de la marmelade) ou des produits contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
20. - Le sujet a utilisé une ordonnance (à l'exclusion des contraceptifs hormonaux) ou des médicaments en vente libre (y compris des suppléments à base de plantes ou nutritionnels) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
21. - Le sujet démontre une utilisation à long terme (≥ 14 jours consécutifs) de glucocorticoïdes, y compris de la prednisone orale ou parentérale ou équivalent (> 20 mg de dose totale par jour) ou des stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 mcg / jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) dans le 1 mois précédent (les stéroïdes inhalés et topiques à faible dose [≤ 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent] sont autorisés).
22. - Le sujet a donné> 450 ml de sang ou de composants sanguins dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'investigateur doit demander aux sujets qui participent à cette étude de ne pas donner de sang ou de composants sanguins pendant 4 semaines après la fin de l'étude.
23. Le sujet est un fumeur ou a utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, des cigarettes, des cigarettes électroniques à vapeur, des cigares, du tabac à chiquer, du tabac à priser, des patchs à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
24. Le sujet a consommé de la grenade ou du jus de grenade, des fruits de pomelo ou du jus de pomelo, ou de l'alcool dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
25. Le sujet déclare avoir participé à une activité intense ou à des sports de contact dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
26. Le sujet a une infection connue par l'hépatite B ou C ou un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 lors du dépistage.
27. Le sujet a un résultat de test positif pour les amphétamines (y compris les méthamphétamines et l'ecstasy/méthylènedioxyméthamphétamine), les barbituriques, les benzodiazépines, les cannabinoïdes (y compris le tétrahydrocannabinol), les métabolites de la cocaïne, les opiacés (y compris l'héroïne, la codéine et l'oxycodone) ou l'alcool lors du dépistage ou de l'enregistrement.

28. Le sujet a l'un des résultats de test de laboratoire suivants dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

    • Clairance estimée de la créatinine sérique (Cockcroft-Gault) <70 mL/min
    • Créatinine chez les hommes> 1,7 mg / dL et chez les femmes> 1,4 mg / dL (1,3 fois la plage de référence supérieure du laboratoire)
    • Hémoglobine ≤ 10 % de la plage de référence inférieure du laboratoire
    • Nombre de globules blancs considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur
    • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000 cellules/mm3
    • Plaquettes non inférieures à ± 10 % de la plage de référence du laboratoire
    • Alanine aminotransférase> 2,0 fois au-dessus de la plage de référence supérieure du laboratoire
    • Aspartate aminotransférase> 2,0 fois au-dessus de la plage de référence supérieure du laboratoire
    • Phosphatase alcaline> 20% au-dessus de la plage de référence supérieure du laboratoire
    • Hémoglobine A1c ≥7,0 %
    • Cholestérol ≥300 mg/dL et lipoprotéines de basse densité ≥190 mg/dL.
29. Le sujet a une tension artérielle considérée comme cliniquement significative par l'investigateur. La tension artérielle peut être retestée deux fois en position assise à 5 minutes d'intervalle.
30. Le sujet a une fréquence cardiaque au repos < 40 battements par minute ou > 110 battements par minute au moment du dépistage.
31. Le sujet a un ECG anormal lors du dépistage qui est déterminé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif.
32. Le sujet masculin a un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF)> 450 ms ou le sujet féminin a un QTcF> 470 ms au dépistage ou au jour -1.
33. De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas apte à entrer dans l'étude.