Läkemedels-läkemedelsinteraktionsstudie av TPOXX vid samtidig administrering med fosfatbindare

Inklusionskriterier:

• Varje ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie:

  1. Försökspersonen är man eller kvinna i åldern 18 till 50 år, inklusive.
  2. Fosfornivåer inom normalt laboratoriereferensintervall.

  3. Kvinnor i fertil ålder har ett negativt humant koriongonadotropingraviditetstest (serum) vid screeningbesöket och ett bekräftande negativt serumgraviditetstest på dag -1 i varje period före mottagandet av studieläkemedlet och uppfyller ett av följande kriterier:

     1. Försökspersonen eller deras partner har genomgått kirurgisk sterilisering
     2. Personen är postmenopausal, definierad som 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak och har en dokumenterad plasmafollikelstimulerande hormonnivå >40 IE/ml

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Försökspersonen är en kvinna som är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

2. Försökspersonen har en historia av kliniskt signifikanta tillstånd inklusive:

   • Astma behandlad med orala systemiska steroider under de senaste 6 månaderna
   • Diabetes mellitus (typ 1 eller 2), med undantag för graviditetsdiabetes
   • Hypertoni som är dåligt kontrollerad (upprepa avläsningar >140 mm Hg systoliskt och/eller >90 mm Hg diastoliskt)
   • Sköldkörtelektomi eller sköldkörtelsjukdom som krävde medicinering under de senaste 12 månaderna
   • Allvarliga angioödemepisoder under de senaste 3 åren eller behov av medicinering under de föregående 2 åren
   • Huvudtrauma som resulterar i en diagnos av annan traumatisk hjärnskada än hjärnskakning
   • Frekventa episoder av huvudvärk.
3. Försökspersonen har fått behandling i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel (eller medicinteknisk produkt) inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Försökspersonen har tidigare haft relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier (dvs. allergi mot TPOXX eller hjälpämnen, eller någon betydande födoämnesallergi som kan utesluta en standarddiet på studieplatsen).
5. Personen har något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. tidigare operationer i mag-tarmkanalen, inklusive avlägsnande av delar av magen, tarmen, levern, gallblåsan eller bukspottkörteln, med undantag för blindtarmsoperation).
6. Försökspersonen har bevis eller historia av kliniskt signifikant allergisk (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet), hematologiska, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska eller neurologiska sjukdomar. Undantag från dessa kriterier (t.ex. stabil, mild ledsjukdom som inte är associerad med kollagenkärlsjukdom) kan göras efter diskussioner med den medicinska monitorn.
7. Personen har en historia av hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi).
8. Personen har en familjehistoria av plötslig hjärtdöd som inte är tydligt på grund av akut hjärtinfarkt.
9. Försökspersonen har en krampanfallsstörning eller anamnes på krampanfall (inkluderar inte feberkramper i barndomen) eller en tidigare historia som ökar anfallsrisken, såsom betydande huvudskada som orsakade medvetslöshet eller andra förändringar i patientens dagliga funktion, hjärnskakning, stroke, centralnerv. systeminfektion eller sjukdom, eller alkohol- eller drogmissbruk eller familjehistoria med idiopatiska anfall.
10. Personen har en historia av magsår eller betydande gastrointestinal blödning.
11. Försökspersonen har en blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter vid blodtagningar.
12. Försökspersonen har en malignitet som är aktiv, eller behandlad malignitet för vilken det inte finns rimlig säkerhet för bestående bot, eller malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden (försökspersonen bör vara i fullständig remission i minst 5 år).
13. Patienten har neutropeni eller annan bloddyskrasi som bedömts vara kliniskt signifikant av utredaren.
14. Försökspersonen har använt någon av följande förbjudna mediciner inom 7 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet: medicin mot diabetes; antikoagulantia; antikonvulsiva medel; substrat för bröstcancerresistensproteintransportören inklusive metotrexat, mitoxantron, imatinib, irinotekan, lapatinib, rosuvastatin, sulfasalazin och topotekan; substrat för CYP2C8 inklusive repaglinid, paklitaxel, Montelukast, pioglitazon, rosiglitazon; och substrat för CYP2C19 inklusive S-mefenytoin, klobazam, diazepam, rabeprazol, vorikonazol, lansoprazol och omeprazol. Läkemedel som inte är listade här och som är kända (eller tros vara CYP3A4-substrat) kan tillåtas efter utredarens gottfinnande, efter samråd med medicinsk monitor, om administrering medför liten eller ingen risk för patienten.
15. Försökspersonen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende under det senaste året före screening.
16. Försökspersonen har en aktuell eller nyligen (<30 dagar före screening) historia av kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller mykobakteriell infektion.
17. Personen har en aktuell kliniskt signifikant virusinfektion.
18. Personen har en känd kliniskt signifikant kronisk virusinfektion (t.ex. human T-cells lymfotropisk virus I eller II).
19. Försökspersonen har konsumerat grapefrukt eller grapefruktjuice, Sevilla apelsin eller Sevilla apelsininnehållande produkter (t.ex. marmelad), eller koffein- eller xantininnehållande produkter inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
20. Försökspersonen har använt något recept (exklusive hormonell preventivmedel) eller receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade eller näringstillskott) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
21. Försökspersonen uppvisar långvarig användning (≥14 dagar i följd) av glukokortikoider inklusive oral eller parenteral prednison eller motsvarande (>20 mg total dos per dag) eller högdos inhalerade steroider (>800 mikrogram/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) inom föregående 1 månad (låg dos [≤800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande] inhalerade och topikala steroider är tillåtna).
22. Försökspersonen har donerat >450 ml blod eller blodkomponenter inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Utredaren bör instruera försökspersoner som deltar i denna studie att inte donera blod eller blodkomponenter under fyra veckor efter avslutad studie.
23. Försökspersonen är rökare eller har använt nikotin- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigaretter, elektroniska ångcigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
24. Försökspersonen har konsumerat granatäpple- eller granatäpplejuice, pomelofrukter eller pomelojuice eller alkohol inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
25. Försökspersonen rapporterar deltagande i ansträngande aktivitet eller kontaktsport inom 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
26. Försökspersonen har känd hepatit B- eller C-infektion eller positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller antikroppar med humant immunbristvirus typ 1 eller 2 vid screening.
27. Försökspersonen har ett positivt testresultat för amfetaminer (inklusive metamfetaminer och ecstasy/metylendioximetamfetamin), barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider (inklusive tetrahydrocannabinol), kokainmetaboliter, opiater (inklusive heroin, kodein och oxikodon), checkar eller oxikodon.

28. Försökspersonen har något av följande laboratorietestresultat inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

    • Beräknad serumkreatininclearance (Cockcroft-Gault) <70 ml/min
    • Kreatinin hos män >1,7 mg/dL och hos kvinnor >1,4 mg/dL (1,3 gånger det övre referensintervallet för laboratoriet)
    • Hemoglobin ≤10 % av det lägre laboratoriereferensintervallet
    • Antalet vita blodkroppar anses vara kliniskt signifikant av utredaren
    • Absolut neutrofilantal <1000 celler/mm3
    • Trombocyter som inte ligger inom ±10 % av laboratoriets referensintervall
    • Alaninaminotransferas >2,0 gånger över det övre laboratoriereferensintervallet
    • Aspartataminotransferas >2,0 gånger över det övre laboratoriereferensintervallet
    • Alkaliskt fosfatas >20 % över det övre referensintervallet för laboratorier
    • Hemoglobin A1c ≥7,0 %
    • Kolesterol ≥300 mg/dL och lågdensitetslipoprotein ≥190 mg/dL.
29. Försökspersonen har ett blodtryck som anses vara kliniskt signifikant av utredaren. Blodtrycket kan testas om två gånger i sittande läge med 5 minuters intervall.
30. Försökspersonen har en vilopuls på <40 slag per minut eller >110 slag per minut vid screening.
31. Försökspersonen har ett onormalt EKG vid screening som av prövaren bedöms vara kliniskt signifikant.
32. Manlig försöksperson har ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 ms eller kvinnlig försöksperson har QTcF >470 ms vid screening eller Dag -1.
33. Enligt utredarens uppfattning är ämnet inte lämpligt för inträde i studien.