A TPOXX gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatási vizsgálata foszfátkötő anyagokkal együtt adva

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyen ebben a tanulmányban:

  1. Az alany 18 és 50 év közötti férfi vagy nő.
  2. Foszforszint a normál laboratóriumi referenciatartományon belül.

  3. A fogamzóképes nőknél negatív humán chorion gonadotropin terhességi teszt (szérum) van a szűrővizsgálaton, és megerősítő negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati gyógyszer kézhezvétele előtt minden egyes időszak -1. napján, és megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

     1. Az alany vagy partnere műtéti sterilizáláson esett át
     2. Az alany posztmenopauzás, definíció szerint 12 egymást követő hónap menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül, és dokumentált plazma tüszőstimuláló hormonszintje >40 NE/ml

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Az alany egy nő, aki terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül.

2. Az alany anamnézisében bármilyen klinikailag jelentős állapot szerepel, beleértve:

   • Orális szisztémás szteroidokkal kezelt asztma az elmúlt 6 hónapban
   • Diabetes mellitus (1-es vagy 2-es típusú), a terhességi cukorbetegség kivételével
   • Rosszul kontrollált magas vérnyomás (ismétlődő mérések >140 Hgmm szisztolés és/vagy >90 Hgmm diasztolés)
   • Pajzsmirigyeltávolítás vagy pajzsmirigy-betegség, amely az elmúlt 12 hónapban gyógyszeres kezelést igényelt
   • Súlyos angioödémás epizódok az elmúlt 3 évben vagy gyógyszeres kezelést igénylő epizódok az előző 2 évben
   • Az agyrázkódástól eltérő traumás agysérülést eredményező fejsérülés
   • Gyakori fejfájás epizódok.
3. Az alany egy másik klinikai vizsgálatban részesült egy vizsgálati gyógyszerrel (vagy orvosi eszközzel) végzett kezelésben a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
4. Az alanynak kórtörténetében releváns gyógyszer- és/vagy ételallergia szerepel (azaz allergia a TPOXX-re vagy segédanyagokra, vagy bármilyen jelentős ételallergia, amely kizárhatja a szokásos étrendet a vizsgálati helyen).
5. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. korábbi gyomor-bélrendszeri műtét, beleértve a gyomor, a bél, a máj, az epehólyag vagy a hasnyálmirigy részeinek eltávolítását, kivéve az appendectomiát).
6. Az alanynak klinikailag jelentős allergiás (kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása idején), hematológiai, endokrin, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai vagy neurológiai betegségre utaló bizonyítékot vagy a kórtörténetet. E kritériumok alól kivételek tehetők (pl. stabil, enyhe ízületi betegség, amely nem társul kollagén-érbetegséggel) az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően.
7. Az alany anamnézisében szívbetegség, tünetmentes vagy tünetmentes aritmiák, syncopalis epizódok vagy torsades de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia) szerepelnek.
8. Az alany családjában előfordult hirtelen szívhalál, amely nem egyértelműen akut miokardiális infarktus következménye.
9. Az alanynak van görcsrohamos rendellenessége vagy a kórtörténetében görcsrohamok (nem tartoznak ide a gyermekkori lázas rohamok), vagy olyan múltban, amely növeli a rohamok kockázatát, például jelentős fejsérülés, amely eszméletvesztést vagy egyéb változást okozott az alany napi működésében, agyrázkódás, szélütés, központi idegrendszer rendszerfertőzés vagy betegség, alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, vagy idiopátiás rohamok a családban.
10. Az alany anamnézisében peptikus fekély vagy jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel.
11. Az alanynak orvos által diagnosztizált vérzési rendellenessége van (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel), vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségei vannak vérvétel során.
12. Az alanynak aktív vagy kezelt rosszindulatú daganata van, amelynek tartós gyógyulására nincs ésszerű biztosíték, vagy olyan rosszindulatú daganat van, amely valószínűleg kiújul a vizsgálat időtartama alatt (az alanynak legalább 5 évig teljes remisszióban kell lennie).
13. Az alany neutropeniában vagy más vér diszkraziában szenved, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt.
14. Az alany az alábbi tiltott gyógyszerek bármelyikét használta a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb): antidiabetikus gyógyszer; antikoagulánsok; görcsoldó szerek; az emlőrák rezisztencia fehérje transzporter szubsztrátjai, beleértve a metotrexátot, mitoxantront, imatinibet, irinotekánt, lapatinibet, rosuvastatint, szulfaszalazint és topotekánt; a CYP2C8 szubsztrátjai, beleértve a repaglinidet, paclitaxelt, montelukasztot, pioglitazont, roziglitazont; és a CYP2C19 szubsztrátjai, beleértve az S-mefenitoint, klobazámot, diazepamot, rabeprazolt, vorikonazolt, lansoprazolt és omeprazolt. Az itt fel nem sorolt, CYP3A4 szubsztrátoknak ismert (vagy feltételezett) gyógyszereket a vizsgáló belátása szerint engedélyezheti, az orvosi monitorral folytatott konzultációt követően, ha a beadás csekély kockázatot jelent az alanyra nézve.
15. Az alanynak a szűrést megelőző egy éven belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése vagy függősége volt.
16. Az alanynak jelenleg vagy közelmúltban (a szűrés előtt 30 nappal) klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzése van.
17. Az alanynak jelenleg klinikailag jelentős vírusfertőzése van.
18. Az alanynak ismert klinikailag jelentős krónikus vírusfertőzése van (pl. humán T-sejt limfotróp vírus I vagy II).
19. Az alany a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 48 órán belül grapefruitot vagy grapefruitlevet, sevillai narancsot vagy sevillai narancsot tartalmazó termékeket (pl. lekvár) vagy koffeint vagy xantint tartalmazó termékeket fogyasztott.
20. Az alany bármilyen vényköteles gyógyszert (a hormonális fogamzásgátlás kivételével) vagy vény nélkül kapható gyógyszert (beleértve a gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítőket) alkalmazott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
21. Az alany hosszú távú (≥14 egymást követő nap) glükokortikoidok, köztük orális vagy parenterális prednizon vagy azzal egyenértékű (>20 mg teljes napi dózis) vagy nagy dózisú inhalációs szteroidok (>800 mcg/nap beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű) alkalmazása a szervezeten belül. 1 hónapot megelőzően (alacsony dózisú [≤800 mcg/nap beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű] inhalációs és helyi szteroidok megengedettek).
22. Az alany több mint 450 ml vért vagy vérkomponenseket adott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 30 napon belül. A vizsgálónak utasítania kell a vizsgálatban részt vevő alanyokat, hogy a vizsgálat befejezése után 4 hétig ne adjanak vért vagy vérkomponenseket.
23. Az alany dohányos, vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. cigarettát, elektronikus gőz cigarettát, szivart, rágódohányt, tubákot, nikotintapaszt vagy nikotingumit) használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül.
24. Az alany a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 72 órával gránátalmát vagy gránátalmalevet, pomelo gyümölcsöt vagy pomelólevet fogyasztott, vagy alkoholt.
25. Az alany a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 24 órával megerőltető tevékenységben vagy kontaktsportban való részvételről számol be.
26. Az alany ismert hepatitis B vagy C fertőzésben szenved, vagy a szűrés során a hepatitis B felületi antigénre, hepatitisz C vírus ellenanyagra vagy 1-es vagy 2-es típusú humán immundeficiencia vírus elleni antitestekre pozitív tesztet mutatott.
27. Az alany amfetaminok (beleértve a metamfetaminokat és ecstasy/metilén-dioxi-metamfetamint), barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok (beleértve a tetrahidrokannabinolt), kokain metabolitokat, opiátokat (beleértve a heroint, kodeint és oxikodont is), illetve az oxikodon-ellenőrzés során pozitív teszteredményt kaptak.

28. Az alany a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények valamelyikével rendelkezik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 28 napon belül:

    • Becsült szérum kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) <70 ml/perc
    • Kreatinin férfiaknál >1,7 mg/dl és nőknél >1,4 mg/dl (a felső laboratóriumi referenciatartomány 1,3-szorosa)
    • Hemoglobin ≤10%-a az alsó laboratóriumi referenciatartománynak
    • A fehérvérsejtszám a vizsgáló szerint klinikailag jelentősnek tekinthető
    • Abszolút neutrofilszám <1000 sejt/mm3
    • A vérlemezkék nem a laboratóriumi referenciatartomány ±10%-án belül vannak
    • Alanin-aminotranszferáz a felső laboratóriumi referenciatartomány 2,0-szerese felett
    • Az aszpartát-aminotranszferáz a felső laboratóriumi referenciatartomány 2,0-szerese felett van
    • Az alkalikus foszfatáz >20%-kal meghaladja a felső laboratóriumi referenciatartományt
    • Hemoglobin A1c ≥7,0%
    • Koleszterin ≥300 mg/dl és alacsony sűrűségű lipoprotein ≥190 mg/dl.
29. Az alany vérnyomását a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítéli. A vérnyomást kétszer, 5 perces időközönként meg lehet ismételni ülő helyzetben.
30. Az alany nyugalmi szívverése <40 ütés/perc vagy >110 ütés/perc a szűréskor.
31. Az alanynak a szűrés során kóros EKG-ja van, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél.
32. Férfi alany QT-intervallumát Fridericia képletével (QTcF) korrigálták >450 ms, vagy női alany QTcF-értéke >470 ms a szűréskor vagy az -1. napon.
33. A vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.