Исследование лекарственного взаимодействия TPOXX при совместном введении с фосфатсвязывающими препаратами

Критерии включения:

• Каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование:

  1. Субъект — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
  2. Уровни фосфора в пределах нормального лабораторного диапазона.

  3. Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность с хорионическим гонадотропином (сыворотка) при скрининговом посещении и подтверждающий отрицательный результат теста на беременность в сыворотке в день -1 каждого периода перед приемом исследуемого препарата и отвечают одному из следующих критериев:

     1. Субъект или его партнер прошли хирургическую стерилизацию
     2. Субъект находится в постменопаузе, определяемой как 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативной медицинской причины, и имеет документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме >40 МЕ/мл.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Субъектом является женщина, которая беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

2. Субъект имеет в анамнезе любые клинически значимые состояния, включая:

   • Астма, получавшая пероральные системные стероиды в течение последних 6 месяцев
   • Сахарный диабет (тип 1 или 2), за исключением гестационного диабета
   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (повторные показания >140 мм рт.ст. систолического и/или >90 мм рт.ст. диастолического)
   • Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, которое требовало лечения в течение последних 12 месяцев
   • Серьезные эпизоды ангионевротического отека в течение предыдущих 3 лет или требующие медикаментозного лечения в течение предыдущих 2 лет
   • Травма головы, повлекшая за собой диагноз черепно-мозговой травмы, отличной от сотрясения мозга
   • Частые приступы головной боли.
3. Субъект получал лечение в другом клиническом исследовании исследуемого препарата (или медицинского изделия) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
4. Субъект имеет в анамнезе соответствующую лекарственную и/или пищевую аллергию (например, аллергию на TPOXX или вспомогательные вещества, или любую значительную пищевую аллергию, которая может препятствовать стандартной диете в исследовательском центре).
5. У субъекта есть какое-либо состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, предшествующая операция на желудочно-кишечном тракте, включая удаление частей желудка, кишечника, печени, желчного пузыря или поджелудочной железы, за исключением аппендэктомии).
6. Субъект имеет признаки или историю клинически значимых аллергических (за исключением нелеченных, бессимптомных, сезонных аллергий во время приема первой дозы исследуемого препарата), гематологических, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических или неврологических заболеваний. Исключения из этих критериев (например, стабильное, легкое заболевание суставов, не связанное с коллагенозом сосудов) могут быть сделаны после обсуждения с медицинским наблюдателем.
7. Субъект имеет в анамнезе заболевание сердца, симптоматические или бессимптомные аритмии, синкопальные эпизоды или факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия).
8. Субъект имеет семейный анамнез внезапной сердечной смерти, явно не связанной с острым инфарктом миокарда.
9. Субъект имеет судорожное расстройство или судороги в анамнезе (не включая фебрильные судороги в детстве) или в анамнезе, увеличивающем риск судорог, например, серьезная травма головы, вызвавшая потерю сознания или другие изменения в повседневной деятельности субъекта, сотрясение мозга, инсульт, поражение центральной нервной системная инфекция или заболевание, или злоупотребление алкоголем или наркотиками, или семейный анамнез идиопатических судорог.
10. У субъекта в анамнезе пептическая язва или значительное желудочно-кишечное кровотечение.
11. Субъект имеет нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные кровоподтеки или затрудненное кровотечение при заборе крови.
12. Субъект имеет активное злокачественное новообразование или пролеченное злокачественное новообразование, для которого нет разумной уверенности в устойчивом излечении, или злокачественное новообразование, которое может рецидивировать в течение периода исследования (субъект должен находиться в полной ремиссии в течение не менее 5 лет).
13. У субъекта нейтропения или другая дискразия крови, определенная исследователем как клинически значимая.
14. Субъект использовал любое из следующих запрещенных лекарств в течение 7 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата: противодиабетическое лекарство; антикоагулянты; противосудорожные средства; субстраты переносчика белка резистентности рака молочной железы, включая метотрексат, митоксантрон, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, розувастатин, сульфасалазин и топотекан; субстраты CYP2C8, включая репаглинид, паклитаксел, монтелукаст, пиоглитазон, розиглитазон; и субстраты CYP2C19, включая S-мефенитоин, клобазам, диазепам, рабепразол, вориконазол, лансопразол и омепразол. Лекарства, не перечисленные здесь, о которых известно (или считается), что они являются субстратами CYP3A4, могут быть разрешены по усмотрению исследователя после консультации с медицинским наблюдателем, если введение практически не представляет риска для субъекта.
15. Субъект имел историю злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в течение последнего года перед скринингом.
16. Субъект имеет текущую или недавнюю (<30 дней до скрининга) клинически значимую бактериальную, грибковую или микобактериальную инфекцию.
17. Субъект имеет текущую клинически значимую вирусную инфекцию.
18. У субъекта имеется известная клинически значимая хроническая вирусная инфекция (например, Т-клеточный лимфотропный вирус человека I или II).
19. Субъект употреблял грейпфрут или грейпфрутовый сок, севильский апельсин или продукты, содержащие севильский апельсин (например, мармелад), или продукты, содержащие кофеин или ксантин, в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата.
20. Субъект использовал какие-либо рецептурные (за исключением гормональных противозачаточных) или безрецептурные лекарства (включая травяные или пищевые добавки) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
21. Субъект демонстрирует длительное применение (≥14 дней подряд) глюкокортикоидов, включая пероральный или парентеральный преднизолон или его эквивалент (общая доза >20 мг в день) или высокие дозы ингаляционных стероидов (>800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение до 1 месяца (разрешены низкие дозы [≤800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента] ингаляционных и местных стероидов).
22. Субъект сдал> 450 мл крови или компонентов крови в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Исследователь должен проинструктировать субъектов, участвующих в этом исследовании, не сдавать кровь или компоненты крови в течение 4 недель после завершения исследования.
23. Субъект является курильщиком или употреблял никотин или продукты, содержащие никотин (например, сигареты, электронные сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак, никотиновые пластыри или никотиновую жевательную резинку) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
24. Субъект употреблял гранат или гранатовый сок, плоды помело или сок помело или алкоголь в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
25. Субъект сообщает об участии в напряженной деятельности или контактных видах спорта в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.
26. У субъекта имеется известная инфекция гепатита В или С или положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 или 2 при скрининге.
27. Субъект имеет положительный результат теста на амфетамины (включая метамфетамины и экстази/метилендиоксиметамфетамин), барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды (включая тетрагидроканнабинол), метаболиты кокаина, опиаты (включая героин, кодеин и оксикодон) или алкоголь при проверке или регистрации.

28. Субъект имеет любой из следующих результатов лабораторных анализов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата:

    • Расчетный клиренс креатинина сыворотки (Cockcroft-Gault) <70 мл/мин
    • Креатинин у мужчин >1,7 мг/дл и у женщин >1,4 мг/дл (в 1,3 раза выше верхнего лабораторного референтного диапазона)
    • Гемоглобин ≤10% нижнего лабораторного референтного диапазона
    • Количество лейкоцитов считается клинически значимым исследователем
    • Абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мм3
    • Тромбоциты не в пределах ±10% лабораторного референтного диапазона
    • Аланинаминотрансфераза более чем в 2,0 раза выше верхнего лабораторного референтного диапазона
    • Аспартатаминотрансфераза более чем в 2,0 раза выше верхнего лабораторного референтного диапазона
    • Щелочная фосфатаза >20% выше верхнего лабораторного референтного диапазона
    • Гемоглобин A1c ≥7,0%
    • Холестерин ≥300 мг/дл и липопротеины низкой плотности ≥190 мг/дл.
29. Артериальное давление субъекта считается клинически значимым, по мнению исследователя. Артериальное давление можно повторно измерять дважды в положении сидя с 5-минутными интервалами.
30. Субъект имеет частоту сердечных сокращений в состоянии покоя <40 ударов в минуту или >110 ударов в минуту при скрининге.
31. Субъект имеет аномальную ЭКГ при скрининге, которая определена исследователем как клинически значимая.
32. Субъект мужского пола имеет интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс, или субъект женского пола имеет QTcF > 470 мс при скрининге или в День -1.
33. По мнению исследователя, испытуемый не подходит для включения в исследование.