利拉鲁肽治疗肥胖受试者或有合并症的超重受试者后肠道微生物组的变化

纳入标准：

• 在进行任何与试验相关的活动之前获得知情同意
• 肥胖（BMI≥30.0 kg/m2）；或超重（BMI ≥27.0 kg/m2）伴有治疗或未治疗的共病血脂异常（低密度脂蛋白≥3.38mmol/l（130 mg/dl），或甘油三酯≥1.7mmol/l（150 mg/dl），或高密度脂蛋白男性 <1.04 毫摩尔/升（40 毫克/分升）和女性 <1.30 毫摩尔/升（50 毫克/分升）和/或高血压（收缩压≥140 毫米汞柱或舒张压≥90 毫米汞柱） )
• 年龄≥18岁，≤75岁

排除标准：

• 根据研究者的判断诊断为 1 型或 2 型糖尿病
• HbA1c ≥6.5% 或空腹血糖≥7.0 毫摩尔/升或 2 小时攻击后血糖≥11.1 毫摩尔/升（筛选时）
• 过去 3 个月内自我报告的变化少于 5 公斤
• 最近 3 个月内使用过 GLP-1 受体激动剂（包括利拉鲁肽或艾塞那肽）
• 已知或怀疑对试验产品、相关产品或其他 GLP-1 受体激动剂过敏
• 筛查前 1 个月内尝试使用草药补充剂或非处方药进行饮食，或筛查前 3 个月内使用处方药减肥（例如：奥利司他、芬氟拉明、吲哚）或溶脂针（例如：溶脂针） ） 治疗
• 筛选前 3 个月内使用可能导致体重显着增加的药物治疗的当前或历史，包括全身性皮质类固醇（超过 1 周）、三环抗抑郁药、非典型抗精神病药和情绪稳定剂（例如 丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、兰氮平、丙戊酸及其衍生物、锂）
• 筛查前5年内有恶性肿瘤病史（完全治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性切除后的局部前列腺癌、根治性手术后的导管原位癌除外）
• 严重心脏病史定义为：失代偿性心功能不全 (NYHA III-IV)，和/或筛选前 6 个月内的不稳定型心绞痛病史，以及 12 个月内的心肌梗塞病史
• 由其他内分泌失调引起的肥胖（例如 库欣综合症）
• 患有胃肠动力障碍或梗阻性疾病，如胃轻瘫、胃食管反流病
• 任何一生的自杀未遂史或随机化前最后一个月的任何自杀行为史
• 患者健康问卷 (PHQ-9) 得分≥15
• 筛选时蒙特利尔认知评估量表 (MoCA) 得分 <26；
• 在随机分组前的最后一个月内，哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的任何类型 4 或 5 的自杀意念
• 未经治疗或不受控制的甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症定义为促甲状腺激素 >6 mIU/升或 <0.4 mIU/升
• 筛查降钙素≥50 ng/L
• 多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2) 或家族性甲状腺髓样癌 (FMTC) 的家族史或个人史或非家族性甲状腺髓样癌的个人史
• 筛选时有慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎病史或淀粉酶≥正常值上限3倍
• 筛选时ALT或AST或TBiL>3倍正常值上限
• 肾功能受损，定义为筛选时男性血清肌酐水平≥1.5mg/dL（132µmol/L）或女性≥1.4mg/dL（123µmol/L）
• 未经治疗或不受控制的严重血脂异常，定义为筛选时血液 LDL-C≥190mg/dl (4.94mmol/L) 和/或 TG≥500mg/dl (5.65mmol/L)
• 未经控制的治疗/未治疗的高血压（收缩压≥160 mm Hg 和/或舒张压≥100 mm Hg）
• 先前的肥胖手术治疗（如果在进入试验前 1 年以上进行，则不包括吸脂术）
• 根据研究者判断，试验期间有手术方案者（小手术除外）
• 筛选前3个月内参加过任何减肥临床试验，1个月内服用过任何试验药物（招募期限内允许重新筛选一次）
• 6 个月内已知或疑似滥用酒精或麻醉品
• 筛选期间对饮食和行为限制的依从性差
• 怀孕、哺乳的有生育能力的女性
• 参与者打算怀孕或未使用适当的避孕方法或使用激素避孕药的受试者
• 研究者认为不适合参加者（如研究者判断严重阻塞性睡眠呼吸暂停会引起胃食管反流）。