Endringer i tarmmikrobiom etter behandling med liraglutid hos personer med overvekt eller overvektige personer med komorbiditet

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke innhentet før noen prøverelatert aktivitet finner sted
• Fedme (BMI ≥30,0 kg/m2); eller overvektig (BMI ≥27,0 kg/m2) med behandlet eller ubehandlet komorbid dyslipidemi (Low-density lipoprotein ≥3,38mmol/l (130 mg/dl), eller triglyserider ≥1,7mmol/l (150 mg/dl), eller høydensitetslipoprotein <1,04 mmol/l (40 mg/dl) for menn og <1,30 mmol/l (50 mg/dl) for kvinner) og/eller hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg )
• Alder ≥18 år, ≤75 år

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av type 1 eller type 2 diabetes etter vurdering av etterforskeren
• HbA1c ≥6,5 % eller fastende plasmaglukose ≥7,0 mmol/l eller 2-timers plasmaglukose etter utfordring ≥11,1 mmol/liter (ved screening)
• mindre enn 5 kg egenrapportert endring i løpet av de siste 3 månedene
• Tidligere behandling med GLP-1-reseptoragonister (inkludert liraglutid eller exenatid) i løpet av de siste 3 månedene
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor utprøvingsprodukt, relaterte produkter eller annen GLP-1-reseptoragonist
• Diettforsøk med urtetilskudd eller reseptfrie medisiner innen 1 måned før screening, eller bruk reseptbelagte legemidler for vekttap innen 3 måneder før screening (for eksempel: orlistat, fenfluramin, maindole) Eller lipidoppløsende injeksjon (for eksempel: lipolysenål ) behandling
• Nåværende eller historie med behandling med medisiner som kan forårsake betydelig vektøkning, innen 3 måneder før screening, inkludert systemiske kortikosteroider (mer enn 1 uke), trisykliske antidepressiva, atypiske antipsykotiske midler og humørstabilisatorer (f.eks. imipramin, amitriptilin, mirtazapin, paroksetin, fenelzin, klorpromazin, tioridazin, klozapin, lanzapin, valproinsyre og dens derivater og litium)
• En historie med ondartede svulster innen 5 år før screening (bortsett fra fullbehandlet livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon og duktalt karsinom in situ etter radikal operasjon)
• En historie med alvorlig hjertesykdom er definert som: dekompensert hjertesvikt (NYHA III-IV), og/eller en historie med ustabil angina innen 6 måneder før screening, og en historie med hjerteinfarkt innen 12 måneder
• Fedme indusert av andre endokrinologiske lidelser (f. Cushings syndrom)
• Lider av gastrointestinale motilitetsforstyrrelser eller obstruksjonssykdommer, som gastroparese, gastroøsofageal reflukssykdom
• Enhver livshistorie med et selvmordsforsøk eller en historie med enhver selvmordsatferd den siste måneden før randomisering
• Et spørreskjema for pasienthelse (PHQ-9) på ≥15
• Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) score <26 ved screening;
• Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbian Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) den siste måneden før randomisering
• Ubehandlet eller ukontrollert hypotyreose/hypertyreose definert som tyreoideastimulerende hormon >6 mIU/liter eller <0,4 mIU/liter
• Screening av kalsitonin ≥50 ng/liter
• Familie eller personlig historie med multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) eller familiært medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (FMTC) eller personlig historie med ikke-familiært medullært skjoldbruskkjertelkarsinom
• Anamnese med kronisk pankreatitt eller idiopatisk akutt pankreatitt eller amylase ≥ 3 ganger øvre grense for normalverdi under screening
• ALT eller AST eller TBiL>3 ganger øvre grense for normalverdi under screening
• Nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatininnivå ≥1,5mg/dL (132µmol/L) hos menn eller ≥1,4mg/dL (123µmol/L) hos kvinner ved screening
• Ubehandlet eller ukontrollert alvorlig dyslipidemi, definert som blod LDL-C≥190mg/dl (4,94mmol/L) og/eller TG≥500mg/dl (5,65mmol/L) ved screening
• Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg)
• Tidligere kirurgisk behandling for fedme (unntatt fettsuging hvis utført >1 år før prøvestart)
• I følge etterforskerens vurdering skal de som har en operasjonsplan i prøveperioden (bortsett fra mindre operasjoner)
• Deltok i kliniske studier for vekttap innen 3 måneder før screening, og tok eksperimentelle legemidler innen 1 måned (Re-screening er tillatt én gang innenfor grensen for rekrutteringsperioden)
• Kjent eller mistenkt misbruk av alkohol eller narkotika innen 6 måneder
• Dårlig etterlevelse av restriksjoner på kosthold og atferd under screening
• Kvinner i fertil alder som er gravide og ammer
• Deltakerne har til hensikt å bli gravide eller bruker ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder eller forsøkspersoner som bruker hormonelle prevensjonsmidler
• Utforskeren vurderer at det ikke er egnet for deltakere (for eksempel vurderer utrederen at alvorlig obstruktiv søvnapné vil gi gastroøsofageal refluks).