Förändringar i tarmmikrobiom efter behandling med liraglutid hos patienter med fetma eller överviktiga patienter med samsjuklighet

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke erhålls innan någon rättegångsrelaterad aktivitet äger rum
• Fetma (BMI ≥30,0 kg/m2); eller övervikt (BMI ≥27,0 kg/m2) med behandlad eller obehandlad komorbid dyslipidemi (lågdensitetslipoprotein ≥3,38mmol/l (130 mg/dl), eller triglycerider ≥1,7mmol/l (150 mg/dl), eller högdensitetslipoprotein <1,04 mmol/l (40 mg/dl) för män och <1,30 mmol/l (50 mg/dl) för kvinnor) och/eller hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg )
• Ålder ≥18 år, ≤75 år

Exklusions kriterier:

• Diagnos av typ 1- eller typ 2-diabetes enligt utredarens bedömning
• HbA1c ≥6,5 % eller fasteplasmaglukos ≥7,0 mmol/l eller 2 timmar efter utmaning plasmaglukos ≥11,1 mmol/liter (vid screening)
• mindre än 5 kg självrapporterad förändring under de senaste 3 månaderna
• Tidigare behandling med GLP-1-receptoragonister (inklusive liraglutid eller exenatid) under de senaste 3 månaderna
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukt, relaterade produkter eller annan GLP-1-receptoragonist
• Dietförsök med växtbaserade kosttillskott eller receptfria läkemedel inom 1 månad före screening, eller använd receptbelagda läkemedel för viktminskning inom 3 månader före screening (till exempel: orlistat, fenfluramin, maindole) Eller lipidlösande injektion (till exempel: lipolysnål) ) behandling
• Aktuell eller historia av behandling med läkemedel som kan orsaka betydande viktökning, inom 3 månader före screening, inklusive systemiska kortikosteroider (mer än 1 vecka), tricykliska antidepressiva medel, atypiska antipsykotiska medel och humörstabilisatorer (t.ex. imipramin, amitriptilin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, klorpromazin, tioridazin, klozapin, lanzapin, valproinsyra och dess derivat och litium)
• En historia av maligna tumörer inom 5 år före screening (förutom fullt behandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal resektion och ductal carcinom in situ efter radikal operation)
• En historia av allvarlig hjärtsjukdom definieras som: dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA III-IV) och/eller en historia av instabil angina inom 6 månader före screening och en historia av hjärtinfarkt inom 12 månader
• Fetma inducerad av andra endokrinologiska störningar (t. Cushings syndrom)
• Lider av gastrointestinala motilitetsstörningar eller obstruktionssjukdomar, såsom gastropares, gastroesofageal refluxsjukdom
• Eventuell livstidshistoria av ett självmordsförsök eller En historia av något självmordsbeteende under den senaste månaden före randomisering
• En patienthälsoenkät (PHQ-9) poäng på ≥15
• Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) poäng <26 vid screening;
• Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 på Columbian Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) under den senaste månaden före randomisering
• Obehandlad eller okontrollerad hypotyreos/hypertyreos definieras som sköldkörtelstimulerande hormon >6 mIU/liter eller <0,4 mIU/liter
• Screening av kalcitonin ≥50 ng/liter
• Familj eller personlig historia av multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2) eller familjär medullär sköldkörtelkarcinom (FMTC) eller personlig historia av icke-familiell medullär sköldkörtelkarcinom
• Historik med kronisk pankreatit eller idiopatisk akut pankreatit eller amylas ≥ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet under screening
• ALT eller AST eller TBiL>3 gånger den övre gränsen för normalvärdet under screening
• Nedsatt njurfunktion, definierad som serumkreatininnivå ≥1,5 mg/dL (132 µmol/L) hos män eller ≥1,4 mg/dL (123 µmol/L) hos kvinnor vid screening
• Obehandlad eller okontrollerad svår dyslipidemi, definierad som blod LDL-C≥190mg/dl (4,94mmol/L) och/eller TG≥500mg/dl (5,65mmol/L) vid screening
• Okontrollerad behandlad/obehandlad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mm Hg)
• Tidigare kirurgisk behandling för fetma (exklusive fettsugning om utförd >1 år innan försöket påbörjas)
• Enligt utredarens bedömning ska de som har en operationsplan under försöksperioden (förutom mindre operationer)
• Deltog i alla kliniska prövningar för viktminskning inom 3 månader före screening och tog eventuella experimentella läkemedel inom 1 månad (omscreening är tillåten en gång inom gränsen för rekryteringsperioden)
• Känt eller misstänkt missbruk av alkohol eller narkotika inom 6 månader
• Dålig efterlevnad av restriktioner för kost och beteende under screening
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida och ammar
• Deltagarna har för avsikt att bli gravida eller använder inte adekvata preventivmedel eller försökspersoner som använder hormonella preventivmedel
• Utredaren anser att det inte är lämpligt för deltagare (exempelvis bedömer utredaren att svår obstruktiv sömnapné kommer att orsaka gastroesofageal reflux).