Veränderungen des Darmmikrobioms nach Liraglutid-Behandlung bei adipösen oder übergewichtigen Probanden mit Komorbiditäten

Einschlusskriterien:

• Einholung einer Einverständniserklärung nach Aufklärung, bevor eine studienbezogene Aktivität stattfindet
• Adipositas (BMI ≥30,0 kg/m2); oder Übergewicht (BMI ≥ 27,0 kg/m2) mit behandelter oder unbehandelter komorbider Dyslipidämie (Lipoprotein niedriger Dichte ≥ 3,38 mmol/l (130 mg/dl) oder Triglyceride ≥ 1,7 mmol/l (150 mg/dl) oder High-Density-Lipoprotein <1,04 mmol/l (40 mg/dl) für Männer und <1,30 mmol/l (50 mg/dl) für Frauen) und/oder Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg). )
• Alter ≥18 Jahre, ≤75 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes nach Einschätzung des Prüfarztes
• HbA1c ≥ 6,5 % oder Nüchternplasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l oder Plasmaglukose 2 Stunden nach Belastung ≥ 11,1 mmol/l (beim Screening)
• weniger als 5 kg selbstberichtete Veränderung in den letzten 3 Monaten
• Vorherige Behandlung mit GLP-1-Rezeptoragonisten (einschließlich Liraglutid oder Exenatid) innerhalb der letzten 3 Monate
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das Studienprodukt, verwandte Produkte oder andere GLP-1-Rezeptoragonisten
• Diätversuche mit pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente zur Gewichtsreduktion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (z. B.: Orlistat, Fenfluramin, Maindol) oder lipidauflösende Injektion (z ) Behandlung
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit Medikamenten, die zu einer signifikanten Gewichtszunahme führen können, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, einschließlich systemischer Kortikosteroide (mehr als 1 Woche), trizyklische Antidepressiva, atypische Antipsychotika und Stimmungsstabilisatoren (z. Imipramin, Amitriptilin, Mirtazapin, Paroxetin, Phenelzin, Clorpromazin, Thioridazin, Clozapin, Lanzapin, Valproinsäure und ihre Derivate und Lithium)
• Bösartige Tumoren in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktales Karzinom in situ nach radikaler Operation)
• Eine schwere Herzerkrankung in der Vorgeschichte ist definiert als: dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und/oder instabile Angina pectoris in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten
• Adipositas, die durch andere endokrinologische Erkrankungen (z. Cushing-Syndrom)
• Leiden Sie an gastrointestinalen Motilitätsstörungen oder Obstruktionserkrankungen, wie Gastroparese, gastroösophageale Refluxkrankheit
• Jegliche lebenslange Vorgeschichte eines Suizidversuchs oder Vorgeschichte von suizidalem Verhalten im letzten Monat vor der Randomisierung
• Ein Patienten-Gesundheitsfragebogen (PHQ-9)-Score von ≥15
• Punktzahl der Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) <26 beim Screening;
• Jegliche Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 auf der Columbian Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) im letzten Monat vor der Randomisierung
• Unbehandelte oder unkontrollierte Hypothyreose/Hyperthyreose, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon >6 mIU/Liter oder <0,4 mIU/Liter
• Calcitonin-Screening ≥50 ng/Liter
• Familien- oder persönliche Vorgeschichte von multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) oder familiärem medullärem Schilddrüsenkarzinom (FMTC) oder persönliche Vorgeschichte von nicht-familiärem medullärem Schilddrüsenkarzinom
• Chronische Pankreatitis in der Anamnese oder idiopathische akute Pankreatitis oder Amylase ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts während des Screenings
• ALT oder AST oder TBiL > 3 mal die Obergrenze des Normalwerts während des Screenings
• Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als Serumkreatininspiegel ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/l) bei Männern oder ≥ 1,4 mg/dl (123 µmol/l) bei Frauen beim Screening
• Unbehandelte oder unkontrollierte schwere Dyslipidämie, definiert als LDL-C im Blut ≥ 190 mg/dl (4,94 mmol/l) und/oder TG ≥ 500 mg/dl (5,65 mmol/l) beim Screening
• Unkontrollierte behandelte/unbehandelte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg)
• Frühere chirurgische Behandlung von Fettleibigkeit (ausgenommen Fettabsaugung, wenn sie > 1 Jahr vor Studienbeginn durchgeführt wurde)
• Wer während der Probezeit einen OP-Plan hat (außer bei kleineren Operationen)
• Teilnahme an klinischen Studien zur Gewichtsabnahme innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und Einnahme von experimentellen Medikamenten innerhalb von 1 Monat (ein erneutes Screening ist einmal innerhalb des Rekrutierungszeitraums zulässig)
• Bekannter oder vermuteter Missbrauch von Alkohol oder Betäubungsmitteln innerhalb von 6 Monaten
• Schlechte Einhaltung der Diät- und Verhaltensbeschränkungen während des Screenings
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind und stillen
• Teilnehmerinnen, die beabsichtigen, schwanger zu werden oder keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden, oder Personen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden
• Der Prüfer ist der Ansicht, dass es für Teilnehmer nicht geeignet ist (der Prüfer urteilt beispielsweise, dass schwere obstruktive Schlafapnoe gastroösophagealen Reflux verursacht).