Cambios en el microbioma intestinal después del tratamiento con liraglutida en sujetos obesos o sujetos con sobrepeso con comorbilidades

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado obtenido antes de que se lleve a cabo cualquier actividad relacionada con el ensayo.
• Obesidad (IMC ≥30,0 kg/m2); o sobrepeso (IMC ≥27,0 kg/m2) con dislipidemia comórbida tratada o no tratada (lipoproteína de baja densidad ≥3,38mmol/l (130 mg/dl), o triglicéridos ≥1,7mmol/l (150 mg/dl), o lipoproteína de alta densidad <1,04 mmol/l (40 mg/dl) para hombres y <1,30 mmol/l (50 mg/dl) para mujeres) y/o hipertensión (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg )
• Edad ≥18 años, ≤75 años

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de diabetes tipo 1 o tipo 2 a juicio del investigador
• HbA1c ≥6,5 % o glucosa plasmática en ayunas ≥7,0 mmol/l o glucosa plasmática 2 horas después de la provocación ≥11,1 mmol/litro (en la selección)
• menos de 5 kg de cambio autoinformado durante los 3 meses anteriores
• Tratamiento previo con agonistas del receptor GLP-1 (incluyendo liraglutida o exenatida) en los últimos 3 meses
• Hipersensibilidad conocida o sospechada al producto de prueba, productos relacionados u otro agonista del receptor GLP-1
• Intentos de dieta usando suplementos de hierbas o medicamentos de venta libre dentro de 1 mes antes de la prueba, o use medicamentos recetados para bajar de peso dentro de los 3 meses antes de la prueba (por ejemplo: orlistat, fenfluramina, maindol) o inyección de disolución de lípidos (por ejemplo: aguja de lipólisis ) tratamiento
• Tratamiento actual o anterior con medicamentos que pueden causar un aumento de peso significativo, dentro de los 3 meses anteriores a la selección, incluidos corticosteroides sistémicos (más de 1 semana), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos atípicos y estabilizadores del estado de ánimo (p. imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina, tioridazina, clozapina, lanzapina, ácido valproico y sus derivados y litio)
• Antecedentes de tumores malignos en los 5 años anteriores a la selección (excepto carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de una resección radical y carcinoma ductal in situ después de una operación radical)
• Un historial de enfermedad cardíaca grave se define como: insuficiencia cardíaca descompensada (NYHA III-IV) y/o antecedentes de angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección, y antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 12 meses.
• Obesidad inducida por otros trastornos endocrinológicos (p. Síndrome de Cushing)
• Sufre de trastornos de la motilidad gastrointestinal o enfermedades de obstrucción, como gastroparesia, enfermedad por reflujo gastroesofágico.
• Cualquier historial de por vida de un intento de suicidio o Un historial de cualquier comportamiento suicida en el último mes antes de la aleatorización
• Una puntuación del cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) de ≥15
• Puntuación de la Escala de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) <26 en la selección;
• Cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala Colombiana de Calificación de Severidad del Suicidio (C-SSRS) en el último mes antes de la aleatorización
• Hipotiroidismo/hipertiroidismo no tratado o no controlado definido como hormona estimulante de la tiroides >6 mUI/litro o <0,4 mUI/litro
• Detección de calcitonina ≥50 ng/litro
• Antecedentes familiares o personales de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) o carcinoma medular de tiroides familiar (FMTC) o antecedentes personales de carcinoma medular de tiroides no familiar
• Antecedentes de pancreatitis crónica o pancreatitis aguda idiopática o amilasa ≥ 3 veces el límite superior del valor normal durante el cribado
• ALT o AST o TBiL> 3 veces el límite superior del valor normal durante la detección
• Deterioro de la función renal, definida como un nivel de creatinina sérica ≥1,5 mg/dL (132 µmol/L) en hombres o ≥1,4 mg/dL (123 µmol/L) en mujeres en la selección
• Dislipidemia grave no tratada o no controlada, definida como LDL-C ≥ 190 mg/dl (4,94 mmol/L) en sangre y/o TG ≥ 500 mg/dl (5,65 mmol/L) en la selección
• Hipertensión tratada/no tratada no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥100 mm Hg)
• Tratamiento quirúrgico previo para la obesidad (excluyendo la liposucción si se realizó > 1 año antes del ingreso al ensayo)
• A juicio del investigador, quienes tengan plan quirúrgico durante el período de prueba (excepto operaciones menores)
• Participó en cualquier ensayo clínico de pérdida de peso dentro de los 3 meses anteriores a la selección y tomó cualquier medicamento experimental dentro de 1 mes (se permite volver a examinar una vez dentro del límite del período de reclutamiento)
• Abuso conocido o sospechado de alcohol o narcóticos en los últimos 6 meses
• Cumplimiento deficiente de las restricciones en la dieta y el comportamiento durante el cribado
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas, amamantando
• Las participantes tienen la intención de quedar embarazadas o no están usando métodos anticonceptivos adecuados o sujetos que usan anticonceptivos hormonales
• El investigador considera que no es adecuado para los participantes (por ejemplo, el investigador considera que la apnea obstructiva del sueño grave provocará reflujo gastroesofágico).