OCTA评估感染性休克患者微循环功能障碍 (SshOCTA)

目的和理由：败血症是一种危及生命的器官功能障碍，由宿主对感染的反应失调引起。 败血症和败血性休克是导致三分之一患者死亡的主要公共卫生问题。 微循环功能障碍在感染性休克中很常见。 这种功能障碍的持续时间和严重程度与器官衰竭和死亡率相关，因此具有预后影响。 我们的研究旨在通过证明感染性休克期间存在具有预后影响的视网膜和脉络膜微循环变化来证明 OCTA 改善微循环功能障碍评估的可行性。

主要目标（具体目标 1）：描述感染性休克中视网膜和脉络膜微循环的改变。

我们将检验以下假设，即感染性休克患者的视网膜和/或脉络膜微循环显示出功能障碍性变化（血管密度降低、小血管灌注百分比降低、血流指数降低和血管异质性升高）。

次要目标（具体目标 2）：测试视网膜和脉络膜微循环功能障碍在感染性休克中的预后价值。

我们将检验这样一个假设，即在成功的宏观血流动力学复苏之外，更高程度和持续存在的视网膜和/或脉络膜微循环功能障碍是感染性休克患者器官衰竭和死亡率的独立预测因子。

研究类型：两项连续观察研究。

研究设计：一项横断面病例对照研究，然后是一项具有 90 天纵向随访期的前瞻性队列研究。

研究人群：165 名感染性休克患者和 30 名健康对照者。 功效和样本量计算：根据先前报告的感染性休克患者和健康对照组之间灌注小血管 (PPV) 的舌下百分比差异（60% 对 95%），我们估计需要招募 27 名患者和 27 名对照组来在视网膜和脉络膜处表现出相同的差异。 为了显示感染性休克组幸存者和非幸存者之间的 PPV 差异（70% 对 46%），同样根据之前关于舌下微循环水平的报告，我们估计需要招募 150 名感染性休克患者。 这些计算假定 alpha 水平为 0.05，功效为 80%。 我们部门每年接纳大约 200 名感染性休克患者，因此考虑到退出和入组限制（10-20% 拒绝参与），我们决定将入组目标增加 10% 至 165 名感染性休克患者和 30 名健康对照者。

招募和知情同意：招募将在 Hospital da Luz Lisboa 的重症监护医学部进行。 将对诊断为感染性休克而入院的患者进行资格筛选。 如果患者有资格参加，他们将被主要研究者或其他 ICU 医疗团队成员邀请参加研究。 研究目标和程序将向他们解释。 如果患者同意参加研究，则在入组前签署书面知情同意书。 如果患者无法给予参与研究的知情同意，将使用与之前描述的相同程序询问其近亲。

研究持续时间：从入学到最终随访评估的 90 天。 一到两年的入学时间。

学习程序：

基线评估：在确认研究资格和入组后，人口统计数据（年龄、性别）、入院类型（紧急/择期、医疗/手术/外伤）、患者来源（急诊科、病房、手术室）、来源将在基线收集感染性休克患者的感染（肺、泌尿道、腹内、皮肤和软组织等）、预后评分（APACHE II、SAPS II）和器官功能障碍评分（SOFA、快速 SOFA）。

学习评估：

OCTA：从第 1 天（诊断后不到 24 小时）开始，每天对感染性休克患者进行 OCTA 检查，直至成功解决休克（停止使用升压药）或最多 7 天。 健康对照将提交给单个 OCTA 评估。 我们将使用 Spectralis® OCTA 系统（德国海德堡），OCTA 图像的解读将由两名对患者临床情况不知情的独立专业眼科医生进行。 图像将存储在设备工作站。

血流动力学评估：每位感染性休克患者都将根据护理标准安装中央静脉导管和动脉导管。 每天、在 OCTA 检查期间或最多 1 小时内，我们将记录体温、心率、平均动脉压、毛细血管再充盈时间、中心静脉压、心脏指数、pH、PaCO2、PaO2、PvCO2、SaO2、 SvO2、血红蛋白、血清乳酸、体液平衡、氧输送、耗氧量和氧提取率。

血管活性和sedo镇痛药物：每天我们将记录给予败血性休克患者的血管活性和sedo镇痛药物及其每日总剂量，直到完全断奶（定义为24小时不使用血管加压药）。 还将按照 Póvoa, P. 等人的建议计算每日血管升压评分。

通气和肾脏替代治疗支持：每天我们将记录使用的通气支持类型（氧疗、高流量氧疗、无创通气、有创通气）和肾脏替代治疗（连续、持续低效、间歇），如果需要，直到完全断奶。

数据分析：在这两项研究中，我们将对研究变量进行描述性统计分析。 健康对照（单个 OCTA）和感染性休克患者（第一个 OCTA）之间的比较，以解决与特定目标 1 相关的终点，将酌情使用 t-Student 检验或 Mann-Whitney 检验进行。 为了解决与特定目标 2 相关的终点，我们将使用 Kaplan-Meyer 曲线和 Cox 比例风险多变量回归以微循环测量作为预测因子进行生存分析，从而将幸存者与非幸存者进行比较。 额外的比较将使用 χ2 检验、t-Student 检验、Mann-Whitney 检验和适当的逻辑回归进行。 我们将通过在回归模型中添加显着变量来评估混淆。 我们打算根据血清乳酸 <4mmol/L 与≥4mmol/L 和 <2mmol/L 与≥2mmol/L 对感染性休克患者进行预先指定的亚组分析。 视网膜和脉络膜微循环变量与宏观血流动力学变量之间的相关性将通过 Spearman 等级相关系数进行评估。 将计算用于预后结果的 OCTA 接受者操作特征曲线下的面积。 p 值 < 0.05 将被视为具有统计显着性。 将使用 STATA® 15 (StataCorp, Texas, USA) 进行统计分析。