VLCD 和辅助运动对超重糖尿病男性的影响 (VLCDeXDM)

极低热量饮食 (VLCD) 越来越多地被用于改善超重/肥胖 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的心脏代谢结果，但对其与骨骼肌质量损失的关联的担忧仍然存在，尤其是在中年/老年人中已经有加速肌肉减少症风险的个人。 由于老年患者糖尿病发病率和患病率上升以及与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的肌肉减少症加速，因此这对于有患糖尿病风险的人群尤其重要。 鉴于低骨骼肌质量和功能与死亡率、虚弱和不良的心脏代谢结果有关，加深对 VLCD 诱导的肌肉萎缩机制的理解，以及克服这一问题的新策略对于优化健康老龄化至关重要。 除了营养，身体活动是肌肉蛋白质合成的另一个关键驱动因素，需要习惯性的身体活动来维持肌肉质量。 许多研究表明，即使是短期的肌肉废用（或以减少步行的形式减少使用（例如 2 周 <1500 步/天）或肢体固定也会导致肌肉萎缩。 运动也被证明可以通过胰岛素非依赖性机制增加肌肉收缩期间的肌肉葡萄糖摄取来改善代谢控制，还可以通过增加身体活动后的骨骼肌胰岛素敏感性来改善代谢控制。 许多研究表明，HIT 可以改善各种队列的心血管和代谢功能。 因此，本研究旨在定量确定 HIT 是否有助于预防 VLCD 的主要生理不利影响。

这项研究将志愿者随机分配到：

1. VLCD（“Lighter Life”代餐产品，总热量600卡路里（kcal））单独（200kcal免费津贴）（N=10）
2. VLCD 和 HIT（200kcal 免费津贴）（N=10） 这将在 35-65 岁的男性超重和肥胖患者（BMI=27-50kg/m2）中进行。 根据最近发布的使用 VLCD 的试验数据得出的功效计算，并以 MPS 作为主要结果，每组至少 8 名参与者就足够了，每组进一步 N=2（增加 25%）实施到考虑辍学。

该研究的目标是每组招募 10 名受试者（以考虑到可能未完成的情况）。 志愿者将在干预前后接受详细的生理和代谢调查

1. 骨骼肌质量、功能和蛋白质代谢
2. 血管功能（微血管灌注、大血管血流和内皮功能）
3. 心脏代谢状态（葡萄糖处理、心肺功能、中心血流参数）
4. 调节葡萄糖处理和肌肉蛋白质周转变化的机制 预计 HIT 可以通过增强涉及肌肉质量保留的分子信号来改善 VLCD 诱导的骨骼肌质量和功能减少。 这种辅助运动干预也可能会改善心脏代谢健康（相对于 VLCD）通过改善血管功能。

该项目的发现可以增强我们对 VLCD 在诱导改善心脏代谢健康方面的作用的理解，为患有 T2DM 和/或肥胖症的人提供快速、实用的低成本临床干预，同时为未来的管理挖掘潜在的新治疗靶点T2DM 患者的高血糖和肥胖。

研究方案 在通过筛选并正式入组后，参与者将被随机分组​​和分层（如前所述），然后在干预开始前到该部门两次，每天包括一个完整的学习日，由此不同的小学和中学将进行结果测量。

在第一个研究日（干预后的 D-5），将要求受试者从午夜开始禁食（水除外）。 第一个“研究日”将按时间顺序重复测量身高和体重、基线尿液样本、DXA 和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，同时完成问卷调查，然后是午餐。 接下来是手握力测力、肌电图、最大自主等长收缩 (MVC)、短体能电池 (SPPB) 和三个下半身（腿举、腿筋卷曲、股四头肌伸展）的 1 次最大重复 (1RM) 测试和三个上半身动作（胸部推举、器械划船、器械下拉）。 此后，参与者将配备 Actiheart 监测器，然后交错剂量的 D2O 推注和同时推注的 D3-肌酸剂量。 此外，他们将配备几个收集容器（24 小时罐，两个收集罐用于 48 小时和 72 小时 D3-肌酸的点样；唾液收集罐将在 D2O 推注后两小时填充）。 他们还将获得负荷剂量的 3-甲基组氨酸 (3MH)，在第二个研究日（干预后的 D-1）前一天服用。 最后，他们将获得可供选择的可用 VLCD 餐点的更新行程。

在两个研究日之间（干预后的 D-4 到 D-1），参与者将在家中收集他们的含 D3 肌酸的尿液（24 小时时段，以及 48 和 72 小时现场样本）。 此外，在第二个研究日（干预后的 D-1）的前一天，将要求参与者在 13:00 恰好服用 3MH 丸剂。 在此期间，还将联系参与者以了解他们对膳食配置文件的偏好，这将由该部门组织。 最后，如果参与者被随机分配到“仅 VLCD”组，他们将在此间隔期间将他们喜欢的食物（蔬菜和/或坚果）告知研究团队，以便计算卡路里的大致分解可能需要达到 200kcal 值。

在第二个研究日（干预后的 D0），将再次要求受试者从午夜开始禁食（水除外）。 出席后，他们将被要求提供空腹唾液样本、血液（重复筛查小组，以及“0 小时”血清 3MH 水平和 D2O 基线测量）。 此外，他们将针对优势腿的股四头肌腿部伸展计算估计的 50% 1RM（用于当天的后续分析）。 他们还将被期望返回他们的 Actiheart 监测器和 D3-肌酸样本用于后续分析。

此后，参与者将接受（按时间顺序）腹部脂肪组织活检、股外侧肌活检（非优势腿）、股外侧肌超声评估（优势腿）、对比增强超声扫描（使用 Sonovue 试剂；优势腿） 、腿部血流（优势腿）、血流介导的扩张（优势臂）和心肺运动试验 (CPET)。 自始至终，在从 09:00 到 13:00 的四个小时期间，对参与者的血清 3MH 水平进行了连续测量。 在会议结束时，将向参与者提供两到三周的 VLCD 膳食（根据他们之前商定的个人资料选择，待可用性），以及饮食和睡眠日记。 此外，他们将获得注册营养师的详细信息以获得支持，以及每周一次的六次“补充”D2O 剂量，以及相邻的唾液样本容器，在“补充”之前和之后两小时立即填充.

第二天，参与者将开始他们的 VLCD 饮食（D1），预计几天后（D4-5）将在科室短暂停留，由研究临床医生检查他们的活检切口部位。

在干预后的三到四周内，将进行围干预研究日，参与者将重复进行系列 3MH 测试（如干预前第二个研究日所述），同时进行另一组重复血液测试（如在第一个干预前研究日中描述）。 到此时为止生成的所有 D2O 唾液样本都可以在此时提交给我们。 参与者还将重新安装一个 Actiheart 监测器，佩戴整整五天。

在完成六整周的干预后，在干预期的第六周也是最后一周，参与者将被带入干预后研究日，这完全复制了干预前研究日中描述的程序，除了D2O 负荷剂量，以及在围干预研究日后佩戴的 Actiheart 监测器的归还。 因此，这最后两个干预后研究日将发生在干预期的第六周的第二天和第六周的第七天。

干预后研究日结束后，参与者将在几天后再次到该部门进行活检部位切口检查，此外还组织他们的报销和指导，以过渡到增加卡路里摄入量干预 所有受试者将有 6 周的 VLCD 营养干预干预期，采用 LighterLife VLCD 代餐饮食，600kcal/天，100% 推荐每日允许量 (RDA) 维生素和矿物质。 膳食替代品将从 LighterLife 获得，包括每天四包食物，形式为汤、粥、酒吧和混合饮料。