太りすぎの糖尿病男性におけるVLCDと補助運動効果 (VLCDeXDM)

超低カロリー食 (VLCD) は、過体重/肥満の 2 型糖尿病 (T2DM) 患者の心臓代謝の結果を改善するためにますます利用されていますが、特に中年/高齢者では、骨格筋量の減少との関連に関する懸念が残っています。すでにサルコペニアが加速するリスクがある個人。 これは、糖尿病の発症率と有病率が高齢患者で上昇していること、および非糖尿病患者と比較して糖尿病のサルコペニアが加速していることから、糖尿病を発症するリスクのある人々に特に関連しています。 骨格筋の量と機能の低下が死亡率、脆弱性、有害な心臓代謝の結果に関連していることを考えると、VLCD 誘発性筋萎縮のメカニズムの理解が深まり、これを克服するための新しい戦略が健康的な老化を最適化するために重要です。 栄養と並んで、身体活動は筋肉タンパク質合成のもう1つの重要な要因であり、筋肉量を維持するには習慣的な身体活動が必要です. 多くの研究では、短期的な筋肉の不使用 (または歩行の減少 (例: 1 日あたり 1500 歩未満で 2 週間) または四肢の固定という形での使用の減少) でさえ、筋肉の消耗を引き起こすことが示されています。 運動は、インスリンに依存しないメカニズムを介して筋肉収縮中の筋肉グルコース取り込みを増加させることによって、また身体活動後の骨格筋のインスリン感受性を増加させることによって、代謝制御を改善することも示されています. HIT は、さまざまなコホートで心血管機能と代謝機能の両方を改善することが多くの研究で示されています。 したがって、この研究は、HIT が VLCD の主要な生理学的悪影響を防ぐのに役立つかどうかを定量的に判断することを目的としています。

この研究では、ボランティアを次のように無作為に割り付けます。

1. VLCD（「ライターライフ」食事代替品、合計600カロリー（kcal））単独（200kcal無料枠）（N=10）
2. VLCD および HIT (200kcal 無料枠) (N=10) これは、35 歳から 65 歳までの男性の過体重および肥満患者 (BMI=27-50kg/m2) で実施されます。 VLCD を利用し、MPS を主な結果として最近発表された試験データから得られた検出力計算に基づくと、1 グループあたり最低 8 名の参加者で十分であり、1 群あたりさらに N=2 (25% 増加) が実装されています。ドロップアウトを考慮します。

この研究は、グループごとに10人の被験者を募集することを目的としています（潜在的な未完了を可能にするため）。 ボランティアは、介入の前後に詳細な生理学的および代謝的調査を受けます

1. 骨格筋量、機能およびタンパク質代謝
2. 血管機能（微小血管灌流、大血管血流および内皮機能）
3. 心臓代謝状態（グルコース処理、心肺機能、中枢血流パラメータ）
4. グルコース処理と筋肉タンパク質ターンオーバーの変化を調節するメカニズム HIT は、筋肉量の保持に関与する分子シグナルを増強することにより、VLCD による骨格筋量と機能の低下を改善する可能性があると予想されます。 このアジュバント運動介入は、心臓代謝の健康状態の改善も誘発する可能性があります (対. VLCD のみ) 血管機能の改善を介して。

このプロジェクトの調査結果は、心臓代謝の健康の改善を誘導する VLCD の役割に関する理解を深め、2 型糖尿病および/または肥満の人々に迅速で実用的な低コストの臨床的介入を提供し、将来の管理のための潜在的な新しい治療標的を発掘する可能性があります。 2型糖尿病患者の高血糖と肥満の研究。

研究プロトコル スクリーニングに合格し、正式に登録された後、参加者は無作為化および層別化され（前述）、介入開始前に2回、各日が完全な研究日からなる部門に参加します。結果測定が実行されます。

最初の研究日 (介入から D-5) に、被験者は真夜中から絶食するよう求められます (水を除く)。 この最初の「研究日」は、年代順に、身長と体重の測定、ベースラインの尿サンプル、DXA および経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) と同時アンケートの完了、その後の昼食で構成されます。 これに続いて、ハンド グリップ ダイナモメトリー、筋電図、最大随意等尺性収縮 (MVC)、Short Physical Performance Battery (SPPB)、および 3 つの下半身 (レッグ プレス、ハムストリング カール、大腿四頭筋伸展) の最大反復 (1RM) テストが 1 回行われます。上半身の 3 つの動き (チェスト プレス、マシン ロウ、マシン プルダウン)。 その後、参加者は Actiheart モニターを取り付けられ、続いて D2O ボーラスと D3-クレアチンのボーラス投与が交互に行われました。 さらに、いくつかの収集容器 (24 時間ジャー、D3-クレアチンの 48 時間および 72 時間スポット サンプル用の 2 つの収集ポット、D2O ボーラスの 2 時間後に満たされる唾液収集ポット) が提供されます。 また、試験の 2 日目 (介入から D-1) の 1 日前に摂取する 3-メチルヒスチジン (3MH) の負荷用量も提供されます。 最後に、選択可能な VLCD 食事の最新の旅程が提供されます。

2 つの試験日 (介入から D-4 から D-1 まで) の間に、参加者は D3 クレアチンを含む尿を自宅で収集します (24 時間、および 48 時間と 72 時間のスポット サンプル)。 さらに、2 番目の研究日 (介入から D-1) の 1 日前に、参加者は正確に 13:00 に 3MH ボーラスを消費するように求められます。 暫定的な期間中、参加者はまた、部門によって組織される食事プロファイルの好みを受け取るために連絡を受ける. 最後に、参加者が「VLCD のみ」のグループに無作為に割り付けられていた場合、彼らはこの間隔で好みの食品 (野菜および/またはナッツ) を研究チームに通知し、カロリーのおおよその内訳を計算します。 200kcal の値を達成するために必要な場合があります。

研究の 2 日目 (介入から D0) に、被験者は再び真夜中から絶食するように求められます (水を除く)。 出席時に、彼らは絶食時の唾液サンプル、血液を提供するように求められます (「0 時間」の血清 3MH レベルおよび D2O ベースライン測定とともに、スクリーニング パネルの繰り返し)。 さらに、彼らは利き足の大腿四頭筋伸展に対して推定 50% の 1RM を計算します (その日のその後の分析で使用するため)。 また、その後の分析のために、アクチハート モニターと D3-クレアチン サンプルを返却することも期待されます。

その後、参加者は（時系列順に）腹部脂肪組織生検、外側広筋生検（非利き足）、外側広筋超音波検査（利き足）、造影超音波スキャン（Sonovueエージェントを使用;利き足）を受けます。 、脚の血流 (支配的な脚)、流れを介した拡張 (利き腕)、および心肺運動試験 (CPET)。 全体を通して、09:00 から 13:00 までの 4 時間にわたって、参加者の血清 3MH レベルの連続測定が実行されます。 セッションの最後に、参加者には 2 ～ 3 週間の VLCD 食事が提供されます (事前に合意されたプロファイルの選択に従って、利用可能になるまで)、食事と睡眠の日記も一緒に提供されます。 さらに、支援のための登録栄養士の詳細と、隣接する唾液サンプル容器を使用して週 1 回 6 回の D2O の「追加」用量が提供され、「追加」の直前と 2 時間後に満たされます。 .

翌日、参加者は VLCD ダイエット (D1) を開始し、研究臨床医による生検切開部位の検査のために、その後数日 (D4-5) の短い期間、部門に出席することが期待されます。

介入の 3 ～ 4 週間以内に、介入前の研究日が実施されます。これにより、参加者は一連の 3MH テストを繰り返し (介入前の研究の 2 日目に説明されているように)、別の一連の血液検査を繰り返します (最初の介入前研究日に記載されている）。 この時点までに生成されたすべての D2O 唾液サンプルは、現時点で提出することができます。 参加者はまた、アクティハート モニターを取り付け直され、丸 5 日間装着されます。

丸 6 週間の介入が完了した後、介入期間の 6 週目と最後の週に、参加者は介入後の研究日に連れてこられます。 D2O負荷量の投与、および介入前の研究日後に着用したActiheartモニターの返却。 したがって、介入後のこれらの最後の 2 つの研究日は、介入期間の 6 週目 2 日目と 6 週目 7 日目に行われます。

介入後の研究日が完了した後、参加者は、数日後に生検部位の切開検査のために再び部門に参加し、さらに、治療後のカロリー摂取量の増加に向けた移行に関する払い戻しとガイダンスを組織します。介入 すべての被験者は、LighterLife VLCD 食事代替食、600kcal/日、100% の推奨 1 日許容量 (RDA) ビタミンおよびミネラルによる VLCD 栄養介入の 6 週間の介入期間を持ちます。 LighterLife から取得される食事代替品は、スープ、ポリッジ、バー、ドリンク ミックスの形で 1 日 4 つの食品パックで構成されます。