VLCD és adjuváns gyakorlatok hatása túlsúlyos cukorbeteg férfiaknál (VLCDeXDM)

A nagyon alacsony kalóriatartalmú étrendet (VLCD) egyre gyakrabban használják a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő túlsúlyos/elhízott egyének szív-anyagcsere-eredményeinek javítására, de továbbra is fennállnak az aggodalmak a vázizomtömeg-vesztéssel kapcsolatos kapcsolatával kapcsolatban, különösen a középkorúaknál/idősebbeknél. olyan személyek, akiknél már fennáll a felgyorsult szarkopénia kockázata. Ez különösen fontos azoknál az embereknél, akiknél fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata, mivel a diabétesz incidenciája és prevalenciája növekszik az idősebb betegek körében, valamint a cukorbetegségben a nem cukorbetegekhez képest felgyorsult szarkopénia miatt. Tekintettel arra, hogy az alacsony vázizomtömeg és -funkció összefügg a mortalitással, a törékenységgel és a kedvezőtlen szív-anyagcsere-eredményekkel, a VLCD által kiváltott izomsorvadás mechanizmusainak jobb megértése és az ennek leküzdésére szolgáló új stratégiák elengedhetetlenek az egészséges öregedés optimalizálásához. A táplálkozás mellett a fizikai aktivitás az izomfehérje szintézis másik kulcsfontosságú mozgatórugója, az izomtömeg fenntartásához pedig a szokásos fizikai aktivitás szükséges. Számos tanulmány kimutatta, hogy még a rövid ideig tartó izomkimaradás (vagy a csökkentett használat a csökkent mozgás formájában (pl. 2 hét <1500 lépés/nap) vagy a végtagok immobilizálása is izomsorvadást okoz. Kimutatták, hogy a testmozgás javítja az anyagcsere-szabályozást azáltal, hogy inzulinfüggetlen mechanizmusokon keresztül növeli az izmok glükózfelvételét az izomösszehúzódások során, valamint növeli a vázizomzat inzulinérzékenységét a fizikai aktivitást követően. Számos tanulmány kimutatta, hogy a HIT számos kohorszban javítja a szív- és érrendszeri és az anyagcsere-funkciókat. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy kvantitatív módon meghatározza, hogy a HIT segít-e megelőzni a VLCD jelentős fiziológiai káros hatását.

Ez a tanulmány véletlenszerűen választja ki az önkénteseket:

1. VLCD ("Lighter Life" étkezést helyettesítő termék, összesen 600 kalória (kcal)) önmagában (200 kcal ingyenes mennyiség) (N=10)
2. VLCD és HIT (200 kcal mentes juttatás) (N=10) Ezt túlsúlyos és elhízott (BMI=27-50 kg/m2) férfi nemű és 35-65 év közötti betegeknél végezzük. A közelmúltban közzétett, VLCD-ket és MPS-t használó kísérleti adatokból származó teljesítményszámítás alapján csoportonként legalább 8 résztvevő elegendő lenne, és további N=2 karonként (25%-os növekedés) elszámolni a lemorzsolódást.

A tanulmány célja, hogy csoportonként 10 alanyt toborozzon (hogy lehetséges legyen, hogy nem fejezik be). Az önkéntesek részletes fiziológiai és anyagcsere-vizsgálatokon esnek át a beavatkozások előtt és után

1. A vázizomzat tömege, működése és fehérjeanyagcseréje
2. Vaszkuláris funkció (mikrovaszkuláris perfúzió, makrovaszkuláris véráramlás és endothel funkció)
3. Kardio-metabolikus állapot (glükózkezelés, kardiorespiratorikus funkció, központi véráramlási paraméterek)
4. A glükóz kezelésében és az izomfehérje forgalmában bekövetkező változásokat szabályozó mechanizmusok Várhatóan a HIT javíthatja a VLCD által kiváltott vázizomtömeg- és -funkció-csökkenést azáltal, hogy fokozza az izomtömeg megtartásával járó molekuláris jeleket. Ez az adjuváns gyakorlati beavatkozás a szív-anyagcsere-egészségügyi javulást is előidézheti (vs. VLCD önmagában) a vérerek működésének javítása révén.

A projekt eredményei javíthatják a VLCD szerepének megértését a szív-metabolikus egészség javításában, gyors, praktikus, alacsony költségű klinikai beavatkozásokat biztosíthatnak a T2DM-ben és/vagy elhízottságban szenvedők számára, miközben potenciális új terápiás célpontokat tárhatnak fel a jövőbeli kezelés számára. magas vércukorszint és elhízás a T2DM-ben szenvedő betegeknél.

VIZSGÁLATI JEGYZŐKÖNYV A szűrés sikeres elvégzése és a formális beiratkozás után a résztvevőket randomizálják és rétegezik (a korábban leírtak szerint), majd a beavatkozás megkezdése előtt kétszer jelennek meg az osztályon, minden nap egy teljes tanulmányi napból áll, ahol a különböző alap- és középfokú tanulmányokat folytatják. eredményméréseket fognak végezni.

Az első vizsgálati napon (a beavatkozástól számított 5. napon) az alanyokat megkérik, hogy éjféltől koplaljanak (kivéve a vizet). Ez az első „tanulmányi nap” időrendi sorrendben ismételt magasság- és súlymérésből, kiindulási vizeletmintából, DXA-ból és orális glükóz tolerancia tesztből (OGTT) fog állni, egyidejű kérdőív kitöltésével, majd ebédet. Ezt követi a kézfogás dinamometriája, az elektromiogram, a maximális akaratlagos izometrikus kontrakció (MVC), a Short Physical Performance Battery (SPPB) és a három alsó test 1 ismétlési maximum (1RM) tesztelése (lábnyomás, combhajlító göndörítés, négyfejű izomfeszítés). és három felsőtest mozgás (mellnyomás, gépsor, gépi lehúzás). Ezt követően a résztvevőket egy Actiheart monitorral látták el, majd egy D2O bólus és egyidejű D3-kreatin bólus adagolása követte. Ezenkívül több gyűjtőedényt kapnak (24 órás tégely, két gyűjtőedény 48 órás és 72 órás helyszíni minta a D3-kreatin számára; egy nyálgyűjtő edény, amelyet két órával a D2O bólusz után kell megtölteni). Ezenkívül telítő adag 3-metil-hisztidint (3MH) kapnak, amelyet egy nappal a második vizsgálati nap előtt kell bevenni (a beavatkozástól számított 1. napon). Végül megkapják a választható VLCD-ételek frissített útvonalát.

A két vizsgálati nap között (a beavatkozástól számított D-4-től D-1-ig) a résztvevő D3-kreatint tartalmazó vizeletét otthon gyűjtötte (24 órás időszak, valamint 48 és 72 órás helyszíni minta). Ezenkívül egy nappal a második vizsgálati nap előtt (a beavatkozástól számított 1. napon) a résztvevőket felkérik, hogy pontosan 13:00-kor vegyék el a 3MH bóluszt. Az átmeneti időszakban a résztvevővel is felveszik a kapcsolatot, hogy megkapják az étkezési profilokra vonatkozó preferenciáikat, amelyeket az osztály szervezne meg. Végül, ha a résztvevőt véletlenszerűen besorolták a „csak VLCD” csoportba, akkor tájékoztatni kell a kutatócsoportot arról, hogy milyen élelmiszereket (zöldségeket és/vagy dióféléket) preferál ebben az időszakban, hogy kiszámíthassák a kalóriák hozzávetőleges megoszlását. 200 kcal érték eléréséhez szükséges lehet.

A második vizsgálati napon (a beavatkozástól számított 0. napon) az alanyokat ismét arra kérték, hogy éjféltől koplaljanak (kivéve a vizet). A jelenlétükkor éhgyomri nyálmintát, vért kérnek tőlük (a szűrőpanel ismétlése, a „0 órás” szérum 3MH szint és a D2O alapvonal mérése mellett). Ezenkívül a becsült 50%-os 1RM-t a domináns lábuk négyfejű lábnyújtására számítják ki (az aznapi további elemzések során). Az Actiheart monitort és a D3-kreatin mintákat is vissza kell küldeniük a későbbi elemzéshez.

Ezt követően a résztvevők (időrendi sorrendben) hasi zsírszövet biopszián, vastus lateralis izom biopszián (nem domináns láb), vastus lateralis ultrahangos vizsgálaton (domináns láb), kontrasztanyagos ultrahangos vizsgálaton (a Sonovue szerrel; domináns láb) esnek át. , a láb véráramlása (domináns láb), az áramlás által közvetített tágulás (domináns kar) és a kardiopulmonális terhelésteszt (CPET). A 09:00 és 13:00 közötti négy órás periódus során sorozatosan mérik a résztvevő szérum 3MH szintjét. A foglalkozás végén a résztvevő két-három hét VLCD-étkeztetésben részesül (az előzetesen egyeztetett profilválasztásnak megfelelően, a rendelkezésre állás függvényében), valamint diétás és alvási naplót. Továbbá megkapják egy regisztrált dietetikus adatait támogatás céljából, valamint hat heti egyszeri „feltöltés” ​​D2O adagot a szomszédos nyálminta edényekkel, amelyeket közvetlenül a „feltöltés” ​​előtt és két órával utána kell feltölteni. .

A következő napon a résztvevő megkezdi a VLCD-diétát (D1), majd néhány napig rövid ideig az osztályon kell részt vennie (D4-5), hogy egy kutató klinikus megvizsgálja a biopsziás bemetszés helyét.

A beavatkozást követő 3-4 héten belül egy peri-intervenciós vizsgálati napra kerül sor, amelynek során a résztvevőnek meg kell ismételnie a sorozatos 3MH-tesztet (a beavatkozás előtti második vizsgálati napon leírtak szerint), egy másik ismételt vérvizsgálat mellett (pl. az első beavatkozás előtti vizsgálati napon leírtak). Az eddig a pillanatig keletkezett összes D2O nyálmintát be lehet küldeni hozzánk. A résztvevőt egy Actiheart monitorral is felszerelnék, amelyet öt teljes napon át kell viselni.

Hat teljes hét beavatkozás után A beavatkozási időszak hatodik és utolsó hetében a résztvevőket behozzák a beavatkozás utáni tanulmányi napokra, amelyek teljes mértékben megismétlik a beavatkozás előtti vizsgálati napokban leírt eljárásokat, azzal a kivétellel. egy D2O telítő dózist, valamint az Actiheart monitor visszaadását a beavatkozás körüli vizsgálati napot követően. Így ez az utolsó két beavatkozás utáni vizsgálati nap a beavatkozási időszak hatodik, második napján és a hatodik héten a hetedik napján esne.

A beavatkozás utáni tanulmányi napok letelte után a résztvevő ismét ellátogat az osztályra több nap elteltével biopsziás bemetszés helyszíni vizsgálatra, a költségtérítés megszervezése és a megnövelt kalóriabevitelre való átállással kapcsolatos útmutatás mellett. intervenció Minden alanynak 6 hetes intervenciós periódusa lesz a VLCD táplálkozási beavatkozásra LighterLife VLCD étkezést helyettesítő diétákkal, 600 kcal/nap 100%-os ajánlott napi bevitel (RDA) vitaminokkal és ásványi anyagokkal. A LighterLife-től beszerzett étkezéshelyettesítők napi négy élelmiszercsomagból állnak, levesek, zabkása, szeletek és italkeverékek formájában.