과체중 당뇨병 남성의 VLCD 및 보조 운동 효과 (VLCDeXDM)

초저칼로리 식이요법(VLCD)은 2형 당뇨병(T2DM)이 있는 과체중/비만 개인의 심장 대사 결과를 개선하기 위해 점점 더 많이 활용되고 있지만, 특히 중년/노년층에서 골격근량 손실과의 연관성에 대한 우려가 지속되고 있습니다. 이미 가속화된 근감소증의 위험이 있는 개인. 이는 비당뇨병에 비해 당뇨병에서 가속화된 근감소증뿐만 아니라 고령 환자에서 당뇨병 발병률 및 유병률 증가로 인해 당뇨병 발병 위험이 있는 사람들과 특히 관련이 있습니다. 낮은 골격근 질량 및 기능이 사망률, 허약 및 불리한 심장 대사 결과와 관련되어 있다는 점을 감안할 때, VLCD 유발 근육 위축의 메커니즘에 대한 이해 증가와 이를 극복하기 위한 새로운 전략은 건강한 노화를 최적화하는 데 중요합니다. 영양과 함께 신체 활동은 근육량을 유지하는 데 필요한 습관적인 신체 활동과 함께 근육 단백질 합성의 또 다른 주요 동인입니다. 많은 연구에서 단기간의 근육 사용(또는 보행 감소 형태의 근육 사용 감소(예: <1500걸음/일의 2주) 또는 사지 고정도 근육 소모를 유발한다는 사실이 밝혀졌습니다. 운동은 또한 인슐린 독립적인 메커니즘을 통해 근육 수축 동안 근육 포도당 흡수를 증가시키고 신체 활동 후 골격근 인슐린 민감성을 증가시켜 대사 조절을 개선하는 것으로 나타났습니다. HIT는 여러 연구에서 다양한 코호트에서 심혈관 및 대사 기능을 모두 개선하는 것으로 나타났습니다. 따라서 본 연구는 HIT가 VLCD의 주요 생리학적 유해 효과를 예방하는 데 도움이 되는지를 정량적으로 확인하는 것을 목표로 한다.

이 연구는 지원자를 다음과 같이 무작위로 배정합니다.

1. VLCD("라이터라이프" 식사대용제품, 총 600칼로리(kcal)) 단독(200kcal 무상섭취량)(N=10)
2. VLCD 및 HIT(200kcal 무료 허용량)(N=10) 이것은 남성 성별의 과체중 및 비만 환자(BMI=27-50kg/m2)와 35-65세 사이의 환자에게 시행됩니다. VLCD를 사용하고 MPS를 주요 결과로 사용하여 최근에 게시된 시험 데이터에서 파생된 전력 계산을 기반으로 그룹당 최소 8명의 참가자가 충분하며 팔당 추가 N=2(25% 증가)가 구현됩니다. 탈락에 대한 계정.

이 연구는 그룹당 10명의 피험자를 모집(잠재적인 미완료를 허용하기 위해)하는 것을 목표로 합니다. 자원 봉사자들은 개입 전후에 상세한 생리학적 및 대사적 조사를 받게 됩니다.

1. 골격근량, 기능 및 단백질 대사
2. 혈관 기능(미세혈관 관류, 대혈관 혈류 및 내피 기능)
3. 심장 대사 상태(포도당 처리, 심폐 기능, 중심 혈류 매개변수)
4. 포도당 처리 및 근육 단백질 회전율의 변화를 조절하는 메커니즘 HIT는 근육량 유지와 관련된 분자 신호를 강화하여 골격근량 및 기능의 VLCD 유도 감소를 개선할 수 있을 것으로 예상됩니다. 이 보조 운동 개입은 또한 심장-대사 건강의 개선을 이끌어낼 수 있습니다(vs. VLCD 단독) 혈관 기능 개선을 통해.

이 프로젝트의 결과는 심장 대사 건강 개선을 유도하는 VLCD의 역할에 대한 이해를 높이고, T2DM 및/또는 비만 환자를 위한 신속하고 실용적인 저비용 임상 개입을 제공하는 동시에 향후 관리를 위한 잠재적인 새로운 치료 목표를 발굴할 수 있습니다. T2DM 환자의 고혈당 및 비만.

연구 프로토콜 심사를 통과하고 공식적으로 등록된 후 참가자는 무작위로 분류되고 계층화(이전에 설명됨)한 다음 개입 시작 전에 두 번 부서에 참석하며 매일 전체 연구일로 구성됩니다. 결과 측정이 수행됩니다.

첫 번째 연구일(개입으로부터 D-5)에 피험자는 자정부터 금식하도록 요청받을 것입니다(물 제외). 이 첫 번째 '연구일'은 시간순으로 신장 및 체중 측정 반복, 기준 소변 샘플, DXA 및 경구 포도당 내성 검사(OGTT)와 동시 설문지 작성 및 점심 식사로 구성됩니다. 그 다음에는 핸드 그립 동력계, 근전도, 최대 자발적 등척성 수축(MVC), Short Physical Performance Battery(SPPB), 3개의 하체(레그 프레스, 햄스트링 컬, 대퇴사두근 확장)의 1반복-최대(1RM) 테스트가 이어집니다. 그리고 세 가지 상체 운동(체스트 프레스, 머신 로우, 머신 풀다운). 그 후, 참가자는 액티하트 모니터를 착용하고 D3-크레아틴의 동시 볼루스 용량과 함께 D2O 볼루스를 시차를 두고 투여합니다. 또한, 여러 수집 용기(24시간 병, 48시간용 수집 용기 2개, D3-크레아틴에 대한 72시간 스팟 샘플; D2O 볼루스 2시간 후 채워지는 타액 수집 용기)가 제공됩니다. 그들은 또한 두 번째 연구일(개입으로부터 D-1) 하루 전에 복용할 3-메틸히스티딘(3MH)의 로딩 용량을 제공받을 것입니다. 마지막으로 선택 가능한 VLCD 식사의 업데이트된 일정이 제공됩니다.

두 연구일(개입에서 D-4에서 D-1까지) 사이에 참가자는 집에서 D3-크레아틴 함유 소변을 수집합니다(24시간 기간 및 48 및 72시간 스팟 샘플). 또한 두 번째 연구일 하루 전(개입에서 D-1) 참가자는 정확히 13:00에 3MH 볼루스를 섭취하도록 요청받습니다. 중간 기간 동안 참가자는 또한 부서에서 구성할 식사 프로필에 대한 선호 사항을 받기 위해 연락을 받습니다. 마지막으로, 참가자가 'VLCD 전용' 그룹으로 무작위 배정된 경우, 참가자는 이 간격 동안 선호하는 식품 항목(야채 및/또는 견과류)을 연구팀에 알려 대략적인 칼로리 분석을 계산합니다. 200kcal 값을 달성하는 데 필요할 수 있습니다.

두 번째 연구일(개입으로부터 D0)에 피험자들은 자정부터 금식(물 제외)을 다시 한 번 요청받습니다. 참석 시, 그들은 단식 타액 샘플, 혈액('0시간' 혈청 3MH 수준 및 D2O 기준선 측정과 함께 선별 패널의 반복)을 제공하도록 요청받을 것입니다. 또한 그들은 주로 사용하는 다리의 대퇴사두근 확장에 대해 50% 1RM을 계산할 것입니다(당일 후속 분석에서 활용하기 위해). 그들은 또한 후속 분석을 위해 Actiheart 모니터와 D3-크레아틴 샘플을 반환할 것으로 예상됩니다.

그 후, 참가자들은 (연대순으로) 복부 지방 조직 생검, 외측광근 생검(비우세측 다리), 외측광근 초음파 평가(우세측 다리), 조영 증강 초음파 스캔(Sonovue 에이전트 사용, 우세측 다리)을 받게 됩니다. , 다리 혈류(주요 다리), 흐름 매개 확장(주요 팔) 및 심폐 운동 검사(CPET). 전체적으로 09:00부터 13:00까지 4시간 동안 참가자의 혈청 3MH 수준의 연속 측정이 수행됩니다. 세션이 끝나면 참가자는 다이어트 및 수면 일지와 함께 2~3주 동안 VLCD 식사(이전에 동의한 프로필 선택에 따라 가능 여부에 따름)를 제공받습니다. 또한 지원을 위해 등록된 영양사의 세부 정보와 '보충' 직전과 2시간 후에 채워지는 인접한 타액 샘플 용기와 함께 주 1회 6회 '보충' 용량의 D2O가 제공됩니다. .

그 다음날 참가자는 VLCD 다이어트(D1)를 시작하고 연구 임상의가 생검 절개 부위를 검사하기 위해 며칠 후 짧은 기간(D4-5) 동안 부서에 참석할 것으로 예상됩니다.

중재 3주에서 4주 이내에 중재 전후 연구가 시작되며 참가자는 반복적인 연속 3MH 테스트(두 번째 중재 전 연구일에 설명된 대로)와 함께 또 다른 일련의 반복 혈액 검사( 중재 전 첫 번째 연구일에 설명됨). 이 시점까지 생성된 모든 D2O 타액 샘플을 지금 제출할 수 있습니다. 참가자는 또한 액티하트 모니터로 개조되어 5일 동안 착용하게 됩니다.

6주간의 개입 완료 후 개입 기간의 6주차이자 마지막 주에 참가자는 개입 후 연구일에 참여하게 되며, 예외를 제외하고는 개입 전 연구일에 설명된 절차를 완전히 복제합니다. D2O 부하 용량 및 중재 전후 연구일 이후에 착용한 Actiheart 모니터의 반환. 따라서 이러한 중재 후 최종 2일 연구는 중재 기간의 6주 2일 및 6주 7일에 발생합니다.

중재 후 연구가 완료된 후, 참가자는 생검 부위 절개 검사를 위해 며칠 후 다시 한 번 부서에 참석하고, 보상 조직과 사후 칼로리 섭취 증가로의 전환에 대한 안내를 받게 됩니다. 개입 모든 피험자는 100% 권장 일일 허용량(RDA) 비타민 및 미네랄을 포함하는 LighterLife VLCD 식사 대체 식단, 600kcal/일로 VLCD 영양 개입의 6주 개입 기간을 갖습니다. LighterLife에서 구입할 수 있는 식사 대체품은 수프, 죽, 바 및 혼합 음료 형태의 하루 4가지 식품 팩으로 구성됩니다.