VLCD et effet d'exercice adjuvant chez les hommes diabétiques en surpoids (VLCDeXDM)

Le régime très hypocalorique (VLCD) est de plus en plus utilisé pour améliorer les résultats cardio-métaboliques chez les personnes en surpoids/obèses atteintes de diabète sucré de type 2 (T2DM), mais les inquiétudes concernant son association avec les pertes de masse musculaire squelettique persistent, en particulier chez les personnes d'âge moyen/plus âgées. personnes déjà exposées à un risque de sarcopénie accélérée. Ceci est particulièrement pertinent chez les personnes à risque de développer un diabète en raison de l'incidence et de la prévalence croissantes du diabète chez les patients âgés ainsi que de la sarcopénie accélérée chez les diabétiques par rapport aux non-diabétiques. Étant donné qu'une masse et une fonction musculaires squelettiques faibles sont liées à la mortalité, à la fragilité et aux résultats cardio-métaboliques indésirables, une meilleure compréhension des mécanismes de l'atrophie musculaire induite par le VLCD et de nouvelles stratégies pour surmonter cela sont essentielles pour optimiser le vieillissement en bonne santé. Parallèlement à la nutrition, l'activité physique est un autre moteur clé de la synthèse des protéines musculaires, une activité physique habituelle étant nécessaire pour maintenir la masse musculaire. Un certain nombre d'études ont montré que même une inactivité musculaire à court terme (ou une utilisation réduite sous la forme d'une diminution de la marche (par exemple, 2 semaines de <1500 pas/jour) ou l'immobilisation d'un membre entraîne une fonte musculaire. Il a également été démontré que l'exercice améliore le contrôle métabolique en augmentant l'absorption de glucose musculaire pendant les contractions musculaires via des mécanismes indépendants de l'insuline, et également en augmentant la sensibilité à l'insuline des muscles squelettiques après une activité physique. HIT a été montré dans un certain nombre d'études pour améliorer à la fois la fonction cardiovasculaire et métabolique dans une variété de cohortes. Par conséquent, cette étude vise à déterminer quantitativement si HIT aide à prévenir un effet néfaste physiologique majeur de VLCD.

Cette étude randomisera les volontaires pour :

1. VLCD (substitut de repas "Lighter Life", total 600 calories (kcal)) seul (200kcal d'apport gratuit) (N=10)
2. VLCD et HIT (allocation gratuite de 200 kcal) (N = 10) Ceci sera entrepris chez les patients en surpoids et obèses (IMC = 27-50 kg/m2) de sexe masculin et âgés de 35 à 65 ans. Sur la base d'un calcul de puissance dérivé de données d'essais récemment publiées utilisant des VLCD et avec MPS comme résultat principal, un minimum de 8 participants par groupe serait suffisant, avec un N = 2 supplémentaire par bras (une augmentation de 25 %) mis en œuvre pour compte des abandons.

L'étude visera à recruter (pour tenir compte d'un éventuel non-achèvement) 10 sujets par groupe. Les volontaires subiraient des investigations physiologiques et métaboliques détaillées avant et après les interventions

1. Masse musculaire squelettique, fonction et métabolisme des protéines
2. Fonction vasculaire (perfusion microvasculaire, flux sanguin macrovasculaire et fonction endothéliale)
3. Statut cardio-métabolique (manipulation du glucose, fonction cardiorespiratoire, paramètres centraux du flux sanguin)
4. mécanismes régulant les changements dans la gestion du glucose et le renouvellement des protéines musculaires Il est prévu que la HIT puisse améliorer les réductions induites par le VLCD de la masse et de la fonction musculaire squelettique, en stimulant les signaux moléculaires qui impliquent la rétention de la masse musculaire. Ces interventions d'exercice adjuvant peuvent également entraîner des améliorations de la santé cardio-métabolique (vs. VLCD seul) via des améliorations de la fonction des vaisseaux sanguins.

Les résultats de ce projet pourraient améliorer notre compréhension du rôle du VLCD dans l'amélioration de la santé cardio-métabolique, fournir des interventions cliniques rapides et pratiques à faible coût pour les personnes atteintes de DT2 et/ou d'obésité, tout en découvrant de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour la prise en charge future. de l'hyperglycémie et de l'obésité chez les personnes atteintes de DT2.

PROTOCOLE D'ÉTUDE Après avoir réussi le dépistage et avoir été formellement inscrits, les participants seront randomisés et stratifiés (décrit précédemment), puis se rendront au département deux fois avant le début de leur intervention, chaque jour consistant en une journée d'étude complète, au cours de laquelle les différents programmes primaires et secondaires des mesures de résultats seront effectuées.

Le premier jour d'étude (J-5 à partir de l'intervention), il sera demandé aux sujets de jeûner à partir de minuit (hors eau). Cette première « journée d'étude » consistera, dans l'ordre chronologique, en une mesure répétée de la taille et du poids, un échantillon d'urine de base, une DXA et un test de tolérance au glucose oral (OGTT) avec un questionnaire simultané, suivi d'un déjeuner. Ceci est suivi par la dynamométrie de la poignée, l'électromyogramme, la contraction isométrique volontaire maximale (MVC), la batterie de performance physique courte (SPPB) et 1 test de répétition maximale (1RM) de trois parties inférieures du corps (presse pour les jambes, flexion des ischio-jambiers, extension des quadriceps) et trois mouvements du haut du corps (presse pectorale, machine row, machine pulldown). Par la suite, les participants seraient équipés d'un moniteur Actiheart, suivi d'un dosage échelonné d'un bolus D2O avec une dose bolus simultanée de D3-créatine. De plus, ils seraient fournis avec plusieurs récipients de collecte (pot de 24 heures, deux pots de collecte pour les échantillons ponctuels de 48 heures et 72 heures pour la D3-créatine ; un pot de collecte de salive à remplir deux heures après le bolus de D2O). Ils recevraient également une dose de charge de 3-méthylhistidine (3MH) à prendre un jour avant le deuxième jour d'étude (J-1 de l'intervention). Enfin, ils recevraient un itinéraire mis à jour des repas VLCD disponibles pour la sélection.

Entre les deux jours d'étude (J-4 à J-1 de l'intervention), le participant recueillerait son urine contenant de la créatine D3 à domicile (période de 24 heures et échantillons ponctuels de 48 et 72 heures). De plus, un jour avant le deuxième jour d'étude (J-1 de l'intervention), les participants seraient invités à consommer le bolus de 3MH à 13h00 précises. Pendant la période d'intérim, le participant serait également contacté pour recevoir ses préférences pour les profils de repas, qui seraient organisés par le département. Enfin, si le participant a été randomisé dans le groupe « VLCD uniquement », il informera l'équipe de recherche de ses aliments préférés (légumes et/ou noix) pendant cet intervalle, afin de calculer la répartition approximative des calories qui peut être nécessaire pour atteindre une valeur de 200 kcal.

Le deuxième jour d'étude (J0 à partir de l'intervention), les sujets seraient à nouveau invités à jeûner à partir de minuit (sauf pour l'eau). Lors de leur présence, il leur serait demandé de fournir un échantillon de salive à jeun, du sang (une répétition du panel de dépistage, parallèlement au niveau de 3MH sérique « 0 heure » ​​et à la mesure de base du D2O). De plus, leur 1RM estimé à 50 % serait calculé pour l'extension de la jambe quadriceps de leur jambe dominante (pour une utilisation dans les analyses ultérieures ce jour-là). Ils devront également retourner leur moniteur Actiheart et leurs échantillons de créatine D3 pour une analyse ultérieure.

Par la suite, les participants subiraient (dans l'ordre chronologique) une biopsie du tissu adipeux abdominal, une biopsie du muscle vaste latéral (jambe non dominante), une évaluation échographique du vaste latéral (jambe dominante), une échographie de contraste (en utilisant l'agent Sonovue ; jambe dominante) , débit sanguin des jambes (jambe dominante), dilatation médiée par le flux (bras dominant) et test d'effort cardio-pulmonaire (CPET). Tout au long, sur une période de quatre heures de 09h00 à 13h00, des mesures en série des taux sériques de 3MH du participant sont effectuées. À la fin de la session, le participant recevrait deux à trois semaines de repas VLCD (selon leurs choix de profil préalablement convenus en fonction de la disponibilité), ainsi qu'un journal de régime et de sommeil. De plus, ils recevront les coordonnées d'un diététicien agréé pour obtenir de l'aide, et six doses de D2O "rajoutées" une fois par semaine, avec les récipients d'échantillons de salive attenants, à remplir immédiatement avant le "rajout" et deux heures après .

Le lendemain, le participant commencera son régime VLCD (J1) et devra se présenter au service pendant une brève période plusieurs jours après (J4-5) pour une inspection de ses sites d'incision de biopsie par un chercheur clinicien.

Dans les semaines trois à quatre de l'intervention, une journée d'étude péri-intervention sera entreprise, au cours de laquelle le participant subira des tests répétés de 3MH en série (comme décrit dans la deuxième journée d'étude pré-intervention), parallèlement à une autre série de tests sanguins répétés (comme décrit lors de la première journée d'étude pré-intervention). Tous les échantillons de salive D2O générés jusqu'à présent peuvent nous être soumis à ce moment. Le participant serait également équipé d'un moniteur Actiheart, à porter pendant cinq jours complets.

Après l'achèvement de six semaines complètes d'interventionDans la sixième et dernière semaine de leur période d'intervention, les participants seraient amenés pour les journées d'étude post-intervention, qui reproduisent entièrement les procédures décrites dans les journées d'étude pré-intervention, à l'exception d'une dose de charge de D2O, et le retour du moniteur Actiheart porté suite à la journée d'étude péri-interventionnelle. Ainsi, ces deux derniers jours d'étude post-intervention auraient lieu la semaine six jour deux et la semaine six jour sept de la période d'intervention.

Une fois les journées d'étude post-intervention terminées, le participant se présenterait à nouveau au service après plusieurs jours pour une inspection de l'incision du site de biopsie, en plus de l'organisation de son remboursement et d'un accompagnement dans la transition vers une augmentation de l'apport calorique post-intervention. intervention Tous les sujets auront une période d'intervention de 6 semaines d'intervention nutritionnelle VLCD avec des régimes de remplacement de repas LighterLife VLCD, 600 kcal/jour avec 100 % de vitamines et de minéraux de l'apport journalier recommandé (AJR). Les substituts de repas, qui seront acquis auprès de LighterLife, comprennent quatre emballages alimentaires par jour sous forme de soupes, de porridge, de barres et de mélanges de boissons.