VLCD y efecto del ejercicio adyuvante en hombres diabéticos con sobrepeso (VLCDeXDM)

La dieta muy baja en calorías (VLCD, por sus siglas en inglés) se utiliza cada vez más para mejorar los resultados cardiometabólicos en personas con sobrepeso/obesidad con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), pero persisten las preocupaciones con respecto a su asociación con la pérdida de masa muscular esquelética, especialmente en personas de mediana edad/mayores. individuos que ya están en riesgo de sarcopenia acelerada. Esto es particularmente relevante en las personas con riesgo de desarrollar diabetes debido a la creciente incidencia y prevalencia de la diabetes entre los pacientes mayores, así como a la sarcopenia acelerada en los diabéticos en comparación con los no diabéticos. Dado que la baja masa y función del músculo esquelético está relacionada con la mortalidad, la fragilidad y los resultados cardiometabólicos adversos, una mayor comprensión de los mecanismos de la atrofia muscular inducida por VLCD y las nuevas estrategias para superar esto son cruciales para optimizar el envejecimiento saludable. Junto con la nutrición, la actividad física es otro impulsor clave de la síntesis de proteínas musculares, y se requiere actividad física habitual para mantener la masa muscular. Varios estudios han demostrado que incluso el desuso muscular a corto plazo (o el uso reducido en forma de reducción de la deambulación (por ejemplo, 2 semanas de <1500 pasos/día) o la inmovilización de las extremidades causa desgaste muscular. También se ha demostrado que el ejercicio mejora el control metabólico al aumentar la captación de glucosa muscular durante las contracciones musculares a través de mecanismos independientes de la insulina y también al aumentar la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético después de la actividad física. Se ha demostrado en varios estudios que HIT mejora la función cardiovascular y metabólica en una variedad de cohortes. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo determinar cuantitativamente si HIT ayuda a prevenir un efecto perjudicial fisiológico importante de VLCD.

Este estudio asignará voluntarios al azar a:

1. VLCD (producto de reemplazo de comida "Lighter Life", total de 600 calorías (kcal)) solo (200 kcal de asignación gratuita) (N = 10)
2. VLCD y HIT (Asignación gratuita de 200kcal) (N=10) Se realizará en pacientes con sobrepeso y obesidad (IMC=27-50kg/m2) de sexo masculino y entre 35-65 años. Según un cálculo de potencia derivado de datos de ensayos publicados recientemente que utilizan VLCD y con MPS como resultado primario, sería suficiente un mínimo de 8 participantes por grupo, con N = 2 adicionales por brazo (un aumento del 25 %) implementado para cuenta de los abandonos.

El estudio tendrá como objetivo reclutar (para permitir la posible no finalización) 10 sujetos por grupo. Los voluntarios se someterían a investigaciones fisiológicas y metabólicas detalladas antes y después de las intervenciones.

1. Masa muscular esquelética, función y metabolismo proteico
2. Función vascular (perfusión microvascular, flujo sanguíneo macrovascular y función endotelial)
3. Estado cardiometabólico (manejo de glucosa, función cardiorrespiratoria, parámetros de flujo sanguíneo central)
4. mecanismos que regulan los cambios en el manejo de la glucosa y el recambio de proteínas musculares Se anticipa que HIT puede mejorar las reducciones inducidas por VLCD en la masa y función del músculo esquelético, al aumentar las señales moleculares que implican la retención de masa muscular. Estas intervenciones de ejercicio adyuvantes también pueden provocar mejoras en la salud cardiometabólica (vs. VLCD solo) a través de mejoras en la función de los vasos sanguíneos.

Los hallazgos de este proyecto podrían mejorar nuestra comprensión sobre el papel de VLCD en la inducción de mejoras en la salud cardiometabólica, proporcionar intervenciones clínicas rápidas, prácticas y de bajo costo para personas con DM2 u obesidad, al mismo tiempo que descubre nuevos objetivos terapéuticos potenciales para el manejo futuro. de azúcar en sangre alta y obesidad en personas con DM2.

PROTOCOLO DE ESTUDIO Después de haber pasado la selección y estar inscritos formalmente, los participantes serán aleatorizados y estratificados (descrito anteriormente), y luego asistirán al departamento dos veces antes del comienzo de su intervención, y cada día consistirá en un día de estudio completo, en el que los diversos alumnos primarios y secundarios se realizarán mediciones de resultados.

En el primer día de estudio (D-5 desde la intervención), se pedirá a los sujetos que ayunen desde la medianoche (excepto para el agua). Este primer 'día de estudio' consistirá, en orden cronológico, en la repetición de la medición de la altura y el peso, una muestra de orina inicial, DXA y prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) con la finalización simultánea del cuestionario, seguido del almuerzo. A esto le sigue la dinamometría de agarre manual, el electromiograma, la contracción isométrica voluntaria máxima (MVC), la batería de rendimiento físico breve (SPPB) y una prueba de repetición máxima (1RM) de tres ejercicios para la parte inferior del cuerpo (prensa de piernas, curl de isquiotibiales, extensión de cuádriceps) y tres movimientos de la parte superior del cuerpo (press de pecho, fila de máquinas, jalón de máquinas). A partir de entonces, a los participantes se les colocaría un monitor Actiheart, seguido de una dosificación escalonada de un bolo de D2O con una dosis de bolo concurrente de D3-creatina. Además, se les proporcionarían varios recipientes de recolección (frasco de 24 horas, dos recipientes de recolección para muestras puntuales de 48 horas y 72 horas para la D3-creatina; un recipiente de recolección de saliva que se llenará dos horas después del bolo de D2O). También se les proporcionaría una dosis de carga de 3-metilhistidina (3MH) un día antes del segundo día del estudio (D-1 de la intervención). Finalmente, se les proporcionaría un itinerario actualizado de las comidas VLCD disponibles para su selección.

Entre los dos días de estudio (D-4 a D-1 desde la intervención), el participante recolectaría su orina que contenía creatina D3 en casa (período de 24 horas y muestras puntuales de 48 y 72 horas). Además, un día antes del segundo día de estudio (D-1 de la intervención), se pediría a los participantes que consumieran el bolo de 3MH precisamente a las 13:00. Durante el período intermedio, también se contactaría al participante para recibir sus preferencias para los perfiles de comidas, que serían organizados por el departamento. Finalmente, si el participante había sido aleatorizado en el grupo 'Solo VLCD', informará al equipo de investigación de sus alimentos preferidos (verduras y/o nueces) durante este intervalo, para calcular el desglose aproximado de calorías que puede ser necesario para alcanzar un valor de 200 kcal.

En el segundo día de estudio (D0 de la intervención), se pediría nuevamente a los sujetos que ayunaran desde la medianoche (excepto para el agua). Al asistir, se les pedirá que proporcionen una muestra de saliva en ayunas, sangre (una repetición del panel de detección, junto con el nivel de 3MH en suero de 'hora 0' y la medición de referencia de D2O). Además, tendrían su 50% estimado de 1RM calculado para la extensión de la pierna del cuádriceps de su pierna dominante (para su uso en los análisis posteriores de ese día). También se espera que devuelvan su monitor Actiheart y las muestras de creatina D3 para su posterior análisis.

A partir de entonces, los participantes se someterían (en orden cronológico) a una biopsia de tejido adiposo abdominal, biopsia del músculo vasto lateral (pierna no dominante), evaluación por ultrasonido del vasto lateral (pierna dominante), ecografía con contraste (usando el agente Sonovue; pierna dominante) , flujo sanguíneo de la pierna (pierna dominante), dilatación mediada por flujo (brazo dominante) y prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET). A lo largo de un período de cuatro horas de 09:00 a 13:00, se realizan mediciones en serie de los niveles de 3MH en suero del participante. Al final de la sesión, el participante recibiría dos o tres semanas de comidas VLCD (según sus opciones de perfil previamente acordadas pendientes de disponibilidad), junto con un diario de dieta y sueño. Además, se les proporcionarán los detalles de un dietista registrado para apoyo, y seis dosis de D2O de "recarga" una vez por semana, con los recipientes de muestra de saliva contiguos, que se llenarán inmediatamente antes de la "recarga" y dos horas después. .

Al día siguiente, el participante comenzará su dieta VLCD (D1) y se espera que asista al departamento durante un breve período varios días después (D4-5) para que un médico investigador realice una inspección de los sitios de incisión de la biopsia.

Dentro de las tres o cuatro semanas posteriores a la intervención, se llevará a cabo un día de estudio periintervención, en el que el participante tendrá que repetir las pruebas de 3MH en serie (como se describe en el segundo día de estudio previo a la intervención), junto con otra serie de análisis de sangre repetidos (como descrito en el primer día de estudio previo a la intervención). Todas las muestras de saliva D2O generadas hasta este momento pueden enviarse a nosotros en este momento. Al participante también se le volvería a colocar un monitor Actiheart, que se usaría durante cinco días completos.

Luego de completar seis semanas completas de intervención. En la sexta y última semana de su período de intervención, los participantes serían llevados a los días de estudio posteriores a la intervención, que replican completamente los procedimientos descritos en los días de estudio previos a la intervención, con la excepción de una dosis de carga de D2O y la devolución del monitor Actiheart después del día del estudio periintervención. Por lo tanto, estos últimos dos días de estudio posteriores a la intervención ocurrirían en la semana seis, el día dos, y en la semana seis, el día siete del período de intervención.

Después de que se hayan completado los días de estudio posteriores a la intervención, el participante asistiría nuevamente al departamento después de varios días para una inspección de la incisión del sitio de la biopsia, además de la organización de su reembolso y orientación con respecto a la transición hacia una mayor ingesta de calorías posterior a la intervención. intervención Todos los sujetos tendrán un período de intervención de 6 semanas de intervención nutricional VLCD con dietas de reemplazo de comidas LighterLife VLCD, 600 kcal/día con el 100 % de la cantidad diaria recomendada (RDA) de vitaminas y minerales. Los reemplazos de comidas, que se adquirirán de LighterLife, comprenden cuatro paquetes de alimentos por día en forma de sopas, gachas, barras y mezclas de bebidas.