Durvalumab 和消融放疗治疗小细胞肺癌 (DARES)

纳入标准：

要纳入研究，患者必须满足以下所有标准：

1. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和研究方案中列出的要求和限制。
2. 入学时年龄 > 18 岁。
3. 具有已知转移性疾病的小细胞肺癌的组织学/临床确诊。
4. 患者适合接受以铂类为基础的化疗方案作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。
5. 脑转移必须是无症状的，或者在研究治疗前至少 2 周内接受过类固醇和抗惊厥药治疗并且病情稳定。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
7. 至少 12 周的预期寿命
8. 体重 >30 公斤
9. 研究医生将审查的实验室值所定义的适当的正常器官和骨髓功能。
10. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
11. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 患有可测量的疾病，包括至少一个符合消融放疗标准的病灶，包括 0.25 cc 至 65 cc 的活肿瘤（即 原发疾病或转移灶）最大尺寸约为 5 厘米。 大于 65 cc 的肿瘤可以部分治疗。
12. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 24 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
13. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
14. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究：

1. 在过去 2 周内参加过另一项使用研究产品的临床研究。
2. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间

3. 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外：

   1. 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
   2. 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
4. 任何同时进行的化疗、研究产品 (IP)、生物制剂或激素疗法用于癌症治疗，但不属于本临床试验的一部分。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
5. 研究药物首次给药后 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗
6. 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为姑息目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
7. 同种异体器官移植史。

8. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

   1. 白斑或脱发患者
   2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
   5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
9. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

10. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

    1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
    2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
11. 软脑膜癌病史
12. 患有自身免疫性副肿瘤综合征 (PNS)，需要全身治疗（全身性类固醇或免疫抑制剂）或临床症状表明 PNS 恶化。
13. 筛选时的所有患者都应进行 MRI（首选）或 CT，最好在进入研究前进行脑部 IV 造影。 脑转移瘤已接受治疗的患者可以参加，前提是他们表现出放射学稳定性（定义为 2 张脑图像，均在脑转移瘤治疗后获得。 这些成像扫描应至少间隔两周进行，并且没有显示颅内进展的证据）。 此外，由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须在不使用类固醇的情况下得到解决或稳定，或者在类固醇剂量≤10mg/天的泼尼松或其等效物下稳定在治疗开始前至少 14 天。 脑转移不会记录为基线时的 RECIST 靶病灶。
14. 活动性原发性免疫缺陷病史
15. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 (TB) 检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或 HIV . 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对丙型肝炎 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

16. 在首次服用 durvalumab 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
17. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
18. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
19. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
20. 先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。
21. 曾接受过针对小细胞肺癌的化疗、免疫疗法或胸部放疗。
22. 之前曾接受过抗 PD（程序性死亡配体 1）1/PD-L1 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA4) 治疗。
23. 曾对计划接受试验性 RT 治疗的区域进行过放疗（定义为先前处方剂量的 10% 以上）。

第 4.3 节介绍了退出错误登记患者的程序