Durvalumab et rayonnement ablatif dans le cancer du poumon à petites cellules (DARES)

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir tous les critères suivants :

1. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole d'étude.
2. Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
3. Avoir un diagnostic histologique / cliniquement confirmé de cancer du poumon à petites cellules avec une maladie métastatique connue.
4. Le patient est apte à recevoir un régime de chimiothérapie à base de platine comme traitement de première ligne pour le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu.
5. Les métastases cérébrales doivent être asymptomatiques ou traitées et stables sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
8. Poids corporel > 30 kg
9. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par les valeurs de laboratoire que le médecin de l'étude examinera.
10. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
11. Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) comprenant au moins UNE lésion qui répond aux critères de radiothérapie ablative, y compris 0,25 cc à 65 cc de tumeur viable (c.-à-d. maladie primaire ou métastases) d'environ 5 cm de dimension maximale. Les tumeurs de plus de 65 cc peuvent être partiellement traitées.
12. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 24 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
13. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
14. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 dernières semaines.
2. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle

3. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion :

   1. Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
   2. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
4. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental (IP), thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer, en dehors de ceux spécifiés dans le cadre de cet essai clinique. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
5. Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
6. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
7. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

8. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
   3. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
   5. Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

10. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

    1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
    2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
11. Antécédents de carcinose leptoméningée
12. A un syndrome paranéoplasique (SNP) de nature auto-immune, nécessitant un traitement systémique (stéroïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs) ou présente une symptomatologie clinique suggérant une aggravation du SNP.
13. Tous les patients lors de la sélection doivent subir une IRM (de préférence) ou un scanner, chacun de préférence avec un contraste IV du cerveau avant l'entrée dans l'étude. Les patients dont les métastases cérébrales ont été traitées peuvent participer à condition qu'ils présentent une stabilité radiographique (définie comme 2 images cérébrales, toutes deux obtenues après traitement des métastases cérébrales. Ces examens d'imagerie doivent tous deux être obtenus à au moins deux semaines d'intervalle et ne montrer aucun signe de progression intracrânienne). De plus, tous les symptômes neurologiques qui se sont développés à la suite des métastases cérébrales ou de leur traitement doivent avoir disparu ou être stables soit, sans l'utilisation de stéroïdes, soit stables avec une dose de stéroïdes ≤ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent pendant au moins 14 jours avant le début du traitement. Les métastases cérébrales ne seront pas enregistrées comme lésions cibles RECIST au départ.
14. Antécédents d'immunodéficience primaire active
15. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose (TB) conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou VIH . Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C (VHC).

16. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
    2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
17. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
18. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
19. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
20. Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.
21. A déjà reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie thoracique pour un cancer du poumon à petites cellules.
22. A déjà été exposé à un traitement anti-PD (Programmed death-ligand 1) 1/PD-L1 ou anti-cytotoxique T lymphocyte-associated antigen (CTLA4).
23. A déjà reçu une radiothérapie (définie comme > 10 % de la dose de prescription antérieure) dans la région qui prévoit d'être traitée avec la RT d'essai.

Les procédures de retrait des patients inscrits par erreur sont présentées à la section 4.3.