小細胞肺癌（DARES）におけるデュルバルマブと切除放射線

包含基準:

研究に含めるには、患者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）および研究プロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
2. -研究登録時の年齢> 18歳。
3. -既知の転移性疾患を伴う小細胞肺がんの組織学的/臨床的に確認された診断を受けている。
4. -患者は、進行期小細胞肺癌の第一選択治療としてプラチナベースの化学療法レジメンを受けるのに適しています。
5. 脳転移は、無症候性であるか、または治療を受けており、研究治療の少なくとも2週間前にステロイドおよび抗痙攣剤を使用していない状態で安定している必要があります。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
7. -少なくとも12週間の平均余命
8. 体重 >30 kg
9. -研究の医師が確認する検査値によって定義された、適切な正常な臓器および骨髄機能。
10. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
11. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に基づいて測定可能な疾患があり、0.25 ccから65 ccの生存腫瘍を含む切除放射線の基準を満たす少なくとも1つの病変を含む（すなわち 原発性疾患または転移) 最大寸法で約 5cm。 65 cc を超える腫瘍は部分的に治療できます。
12. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の24時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
13. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
14. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加すべきではありません。

1. -過去2週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
2. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り

3. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く：

   1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
   2. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
4. -この臨床試験の一部として指定されたもの以外の、がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
5. -治験薬の初回投与から4週間以内に、骨髄の30％以上または広い範囲の放射線を照射する放射線療法治療
6. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
7. 同種臓器移植の歴史。

8. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症の患者
   2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
   5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
9. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

10. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

    1. -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
11. 軟髄膜癌腫症の病歴
12. -自己免疫性の腫瘍随伴症候群（PNS）があり、全身治療（全身ステロイドまたは免疫抑制剤）が必要であるか、PNSの悪化を示唆する臨床症状があります。
13. スクリーニング時のすべての患者は、研究に参加する前に、できれば脳の IV 造影を伴う MRI (望ましい) または CT を受ける必要があります。 脳転移が治療された患者は、X線写真の安定性を示す場合に参加できます（2つの脳画像として定義され、両方とも脳転移の治療後に取得されます. これらの画像スキャンは両方とも少なくとも 2 週間間隔で取得し、頭蓋内進行の証拠を示さないようにする必要があります)。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。治療開始前の少なくとも14日間。 脳転移は、ベースラインで RECIST 標的病変として記録されません。
14. 活動性原発性免疫不全症の病歴
15. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、またはHIVを含む活動性感染症. -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、C型肝炎（HCV）リボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

16. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
17. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
18. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
19. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
20. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。
21. -小細胞肺がんに対して以前に化学療法、免疫療法、または胸部放射線療法を受けています。
22. -抗PD（プログラム死リガンド1）1 / PD-L1または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原（CTLA4）療法への以前の暴露があります。
23. -試験RTで治療する予定の領域への以前の放射線療法（以前の処方線量の> 10％と定義）を受けた。

誤って登録された患者の中止の手順は、セクション 4.3 に示されています。