Durvalumab és ablatív sugárzás kissejtes tüdőrákban (DARES)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

1. Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a vizsgálati protokollban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
2. 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor.
3. Szövettani/klinikailag igazolt kissejtes tüdőrák diagnózisa ismert metasztatikus betegséggel.
4. A páciens alkalmas arra, hogy platina alapú kemoterápiát kapjon első vonalbeli kezelésként kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák esetén.
5. Az agyi metasztázisoknak tünetmentesnek vagy kezeltnek kell lenniük, és stabilnak kell lenniük szteroidokkal és görcsoldókkal a vizsgálati kezelés előtt legalább 2 hétig.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
7. A várható élettartam legalább 12 hét
8. Testtömeg >30 kg
9. Megfelelő normális szerv- és csontvelőműködés a laboratóriumi értékek szerint, amelyeket a vizsgáló orvos felülvizsgál.
10. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
11. Mérhető betegsége van a Solid Tumor válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) alapján, beleértve legalább EGY olyan léziót, amely megfelel az ablatív sugárzás kritériumainak, beleértve a 0,25–65 cm3 életképes daganatot (pl. primer betegség vagy metasztázisok) körülbelül 5 cm maximális méretben. A 65 cm3-nél nagyobb daganatok részben kezelhetők.
12. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 24 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
13. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
14. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 2 hét során.
2. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában

3. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket:

   1. A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálóorvossal folytatott konzultációt követően.
   2. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
4. Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék (IP), biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére, a jelen klinikai vizsgálat részeként meghatározottakon kívül. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
5. Radioterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
6. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
7. Allogén szervátültetés története.

8. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

   1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   2. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
   3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   4. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
   5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.

10. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

    1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥5 évvel az IP első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
    2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
11. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
12. Autoimmun természetű paraneoplasztikus szindrómában (PNS) szenved, amely szisztémás kezelést (szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív szerek) igényel, vagy klinikai tünetei a PNS rosszabbodására utalnak.
13. A szűrővizsgálaton részt vevő összes betegnek MRI-t (előnyös) vagy CT-t kell végeznie, lehetőleg intravénás agyi kontrasztanyaggal a vizsgálatba való belépés előtt. Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisait kezelték, részt vehetnek, feltéve, hogy radiográfiás stabilitást mutatnak (2 agyi képként definiálva, mindkettőt az agyi áttétek kezelését követően készítik). Ezeket a képalkotó vizsgálatokat legalább két hét különbséggel kell elvégezni, és nem mutatnak koponyán belüli progressziót). Ezenkívül minden olyan neurológiai tünetnek, amely akár az agyi áttétek, akár azok kezelésének eredményeként alakult ki, szteroidok alkalmazása nélkül is meg kell szűnnie vagy stabilnak kell lennie, vagy stabilnak kell lennie ≤10 mg/nap prednizon vagy annak megfelelő szteroid dózisa mellett. legalább 14 nappal a kezelés megkezdése előtt. Az agyi áttétek nem kerülnek rögzítésre RECIST céllézióként az alapvonalon.
14. Aktív primer immunhiány anamnézisében
15. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis (TB) vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C vagy HIV . Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a hepatitis C (HCV) ribonukleinsavra (RNS) nézve.

16. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
17. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
18. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
19. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
20. Korábbi randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.
21. Kissejtes tüdőrák miatt korábban kemoterápiában, immunterápiában vagy mellkasi besugárzásban részesült.
22. Korábban részesült anti-PD (programozott halál-ligandum 1) 1/PD-L1 vagy anti-citotoxikus T-limfocita-asszociált antigén (CTLA4) kezelésben.
23. Korábban sugárkezelésben részesült (a korábban felírt dózis >10%-aként definiált) azon a területen, amelyet a próba-RT-kezelést terveztek.

A helytelenül felvett betegek kivonására vonatkozó eljárásokat a 4.3. pont tartalmazza