Durvalumab och ablativ strålning vid småcellig lungcancer (DARES)

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien måste patienter uppfylla alla följande kriterier:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i studieprotokollet.
2. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart.
3. Har en histologisk/kliniskt bekräftad diagnos av småcellig lungcancer med känd metastaserande sjukdom.
4. Patienten är lämplig att få en platinabaserad kemoterapiregim som förstahandsbehandling för omfattande småcellig lungcancer.
5. Hjärnmetastaser måste vara asymtomatiska eller behandlade och stabila av steroider och antikonvulsiva i minst 2 veckor före studiebehandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
7. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
8. Kroppsvikt >30 kg
9. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion som definieras av labbvärden som studieläkaren kommer att granska.
10. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
11. Ha en mätbar sjukdom baserad på Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1) inklusive minst EN lesion som uppfyller kriterierna för ablativ strålning, inklusive 0,25 cc till 65 cc livsduglig tumör (dvs. primär sjukdom eller metastaser) cirka 5 cm i maximal dimension. Tumörer större än 65 cc kan delvis behandlas.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 24 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
14. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 2 veckorna.
2. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie

3. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna:

   1. Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
   2. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
4. Eventuell samtidig kemoterapi, prövningsprodukt (IP), biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling, utöver de som anges som en del av denna kliniska prövning. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
5. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
6. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
7. Historik om allogen organtransplantation.

8. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

   1. Patienter med vitiligo eller alopeci
   2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
   3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
   5. Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

10. Historik om en annan primär malignitet förutom

    1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
11. Historik av leptomeningeal carcinomatosis
12. Har ett paraneoplastiskt syndrom (PNS) av autoimmun natur, som kräver systemisk behandling (systemiska steroider eller immunsuppressiva medel) eller har en klinisk symtomatologi som tyder på försämring av PNS.
13. Alla patienter vid screening bör ha en MRT (föredraget) eller CT var och en helst med IV-kontrast av hjärnan innan studiestart. Patienter vars hjärnmetastaser har behandlats kan delta förutsatt att de visar röntgenstabilitet (definierad som 2 hjärnbilder, som båda erhålls efter behandling av hjärnmetastaserna. Dessa avbildningsskanningar bör båda erhållas med minst två veckors mellanrum och inte visa några tecken på intrakraniell progression). Dessutom måste alla neurologiska symtom som utvecklats antingen som ett resultat av hjärnmetastaserna eller deras behandling ha försvunnit eller vara stabila antingen, utan användning av steroider, eller vara stabila på en steroiddos på ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande i minst 14 dagar innan behandlingen påbörjas. Hjärnmetastaser kommer inte att registreras som RECIST Target Lesions vid baslinjen.
14. Historik av aktiv primär immunbrist
15. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos (TB) testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller HIV . Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV) antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för hepatit C (HCV) ribonukleinsyra (RNA).

16. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
    2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
    3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
17. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
18. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
19. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
20. Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab oavsett behandlingsarmsplacering.
21. Har tidigare fått kemoterapi, immunterapi eller thoraxstrålning för småcellig lungcancer.
22. Har tidigare exponering för anti-PD (Programmerad dödsligand 1) 1/PD-L1 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen (CTLA4).
23. Har tidigare genomgått strålbehandling (definierad som >10 % av tidigare ordinerad dos) till det område som planerar att behandlas med studie-RT.

Rutiner för uttag av felaktigt inskrivna patienter presenteras i avsnitt 4.3