1 型糖尿病儿童和青少年长期糖尿病并发症的早期发现

该项目被设计为一项横断面队列研究。 该研究包括为期一天的访问，其中 400 名患有 T1D 的儿童和青少年将在禁食一夜后接受彻底检查。

以下检查是本研究的一部分：

- 标准身体检查：包括心/肺/腹部、心率和血压测量。 有关年龄、性别、糖尿病持续时间、生长、体重和青春期状态的数据。

采血

• 血液采样：包括常规检测（血红蛋白和铁代谢物、BS、HbA1c、电解质、肌酐、尿素、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇），以及葡萄糖（胰岛素、c-肽）、脂质（瘦素、脂联素）的标志物，骨（VitD、钙、PTH、磷酸盐、镁、BASP、OCN、P1NP、CTX、uOCN、硬化素、RANKL、骨保护素和骨甘氨酸）、胃肠道（GLP-1、GIP 和胰高血糖素）代谢。 IGF-1、IGF-BP3、甲状腺代谢（TSH、T3、游离T4）、性激素、肾上腺雄激素、醛固酮。 甲状腺和乳糜泻自身抗体。 将检查炎症和内皮功能障碍的标志物。 还将收集血浆、血清和尿液用于生物库，以供未来研究，例如用于研究代谢组学。
• 颈动脉-股动脉脉搏波速度：使用 Sphygmocor (AtCor Medical) 设备进行评估，以测量大动脉的动脉硬度。
• 神经系统功能评价：
• 心脏自主神经病变功能将通过迷走神经装置进行评估。
• 通过非侵入性手持设备 DPNCheckTM（NeuroMetrix, Inc., Waltham, USA）测量，通过腓肠神经传导速度和腓肠神经振幅评估的大型感觉神经功能测试。
• 使用非侵入性设备 Sudoscan™（Impeto Medical，巴黎，法国）评估的电化学皮肤电导评估的小交感神经纤维功能。
• 肾脏：将在家中收集三个晨尿样本，用于分析白蛋白/肌酐比率。
• 骨龄使用 BoneXpert 软件在左手的 X 光片上测量，以针对潜在的生物年龄进行调整。
• 双能 X 射线吸收扫描：用于评估身体成分和骨矿物质密度。
• Fibroscan：确定肝脏的硬度（肝脏弹性成像）。
• 连续血糖监测 (CGM) 至少 14 天的葡萄糖变异性评估。 我们门诊诊所的大多数儿童和青少年将这些作为他们常规调节和治疗的一部分。 如果参与者通常使用 CGM 设备，将收集过去 90 天的血糖变化数据。 如果不是，将在上臂放置 CGM 监视器，并指示参与者在接下来的 14 天内佩戴它。
• 将测量 7 天的身体活动。 问卷体力活动、生活质量

病史/期刊 糖尿病持续时间、治疗方式、胰岛素剂量、既往用药、糖尿病酮症酸中毒和低血糖发作。

所有较早的血液样本：Hba1c、HDL、LDL、胆固醇。 所有较早的血压、心率、体重、身高、腹围和臀围。 糖尿病并发症状态：肾病、视网膜病、神经病或血管并发症。 将收集有关当前和以前的哮喘、特应性和湿疹的数据。 将收集 2 型糖尿病、心血管疾病、哮喘和特应性家族史。

胰岛素敏感性 使用基于 Hba1c、腰围、空腹血糖和空腹胰岛素的有效分数计算得出。

将从哥本哈根 Steno 糖尿病中心 (SDCC) 的儿科糖尿病门诊招募参与者。 所有检查和测试都将在 Herlev 儿科和 SDCC 进行。 所有患有 T1D 超过 12 个月的 6-18 岁儿童都可以参加。 每年 SDCC 总共跟踪 950 名 T1D 儿童/青少年，计划的参与者人数是现实的。

统计学 用于测量与动脉硬度和神经系统有关的长期糖尿病并发症的早期标志物的方法都是连续参数，并且在儿童和青少年的正常变化和早期变化之间没有明确的界限是已知的。 因此，无法计算本研究的样本量。

如前所述，SEARCH 研究 (7, 22) 包括一些评估心血管、肾病和神经系统并发症的相同结果，并在 289 名患有 T1D 的青少年中显示出具有统计学意义的结果。 我们计划在这项研究中纳入 400 名患有 T1D 的儿童和青少年。

对于描述性数据，我们将酌情报告频率、均值（标准差）或中值（四分位数间距）。 相关组之间的比较将针对使用 t 检验的均值和使用 Mann-Whitney U 检验的中位数进行。

将应用线性回归模型来评估横截面关联。 将使用单变量和多变量模型；调整将包括基于先前证据的风险因素和混杂因素。 在所有分析中，将确定模型假设。

双侧 p 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。