内窥镜超声引导胃肉毒杆菌毒素注射与胰高血糖素样肽 1 受体激动剂在减肥中的作用

介绍

肥胖是一个重要的公共卫生问题。 尽管大多数药物疗法都针对中枢神经系统，但手术治疗通过减小胃储库的大小并引起消化不良或吸收不良来引起饱食。

手术有效但有创且昂贵，一些肥胖者不适合手术。 有前途的肥胖药物和内窥镜治疗方法包括影响胃容量、胃排空、胃顺应性和饱腹感的治疗。

在大鼠中，与对照和注射大鼠相比，将 A 型肉毒杆菌毒素 (BTA) 浆膜下注射到胃窦导致热量摄入和体重无显着降低。 随后的开放标签人体研究和三项小型随机试验报告了相互矛盾的结果，一些研究发现胃部 BTA 注射后体重几乎没有或没有减轻，而一项随机对照试验显示胃排空和体重有统计学意义的显着下降。 这些试验在 BTA 剂量（100 至 300 U 的保妥适制剂当量）和注射位置（单独胃窦与胃窦、身体和贲门）方面存在差异。 在这些研究中，胃壁注射深度在很大程度上是未知的，因为内窥镜超声 (EUS) 未用于引导注射到固有肌层或浆膜下层。

在 Topazian 的一项研究中。 (2008)，接受 100 或 300 U BTA 的受试者的平均体重减轻相似（5.0 对 4.8 kg）。 在接受 300 U BTA 后出现胃排空减少的三名受试者中，没有明显的体重减轻趋势。 EUS 引导也有助于确保将 BTA 注射到胃固有肌层和胃壁浆膜下层。

胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 是前胰高血糖素原基因的切割产物，在胰腺的 α 细胞、肠道的 L 细胞以及位于脑干尾部和下丘脑的神经元中表达。 GLP-1 主要由远端小肠的 L 细胞合成和分泌以响应营养负荷，尽管也有非营养驱动分泌的报道。 GLP-1 也由脑干尾部孤束核 (NTS) 中的一小群神经元合成，这些神经元投射到表达 GLP-1 受体 (GLP-1-R) 的下丘脑和后脑区域。

作为对进餐的反应，GLP-1 会延迟胃排空并增加胃容量。 GLP-1 在正常个体和 2 型糖尿病患者中均以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放。 在 2 型糖尿病患者中，输注药理剂量的 GLP-1 激动剂可增强饱腹感并促进体重减轻。 因此，人类的 GLP-1 疗法可减少食物摄入、食欲和饥饿感，并促进饱腹感和饱腹感，最终达到促进体重减轻的效果。

用 GLP-1 激动剂治疗观察到的体重减轻可能与全身脂肪减少有关，特别是内脏和躯干脂肪。

同样令人感兴趣的是 GLP-1 激动剂在下丘脑肥胖治疗中的成功应用，这表明至少在该队列中，GLP-1 类似物能够在下丘脑损伤的情况下诱导体重减轻。

与单纯的饮食措施不同，在 GLP-1 激动剂治疗的情况下，体重减轻可持续长达 3 年。 然而，一旦停止治疗，体重就会有所恢复。 GLP-1 本身对能量消耗的影响似乎很小，因此 GLP-1 治疗所见的整体能量负平衡主要是能量摄入减少的结果。

工作目的比较超声内镜引导肉毒素注射与GLP-1激动剂治疗肥胖症的安全性、可行性和疗效。

患者和方法 患者研究设计 前瞻性随机研究。

研究分组 2组： 第一组：在EUS引导下将BTA注入胃窦固有肌层。

第二组：将接受 GLP-1 受体激动剂（利拉鲁肽皮下注射，每天一次）方法

1. 将从所有患者那里获得完整的书面知情同意书。
2. 患者人口统计。
3. 详细病史
4. 完成临床检查
5. 这两种干预方法将结合几种生活方式的改变，如男性 2000 kcal 饮食或女性 1800 kcal 以及在 4 个月内进行适度的每日有氧运动（至少 30 分钟，每周 5 次），体重将在 16 周的随访期间进行评估。
6. BTA 组食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 将在清醒镇静下对所有受试者进行。 如果没有溃疡或食物残留，EUS和BTA注射将在相同的镇静下进行。 将进行 EUS 检查。 BTA 注射将通过 25 号 EUS 针进行。 将在幽门近端 2 至 3 厘米处的胃窦固有肌层进行一圈五次注射。 受试者将在每次注射时接受 20 U。 在清醒镇静后，将对受试者进行并发症评估，并在第二天再次通过电话进行评估。在 BTA 注射后的 16 周随访期内，每周对受试者进行称重。
7. GLP1组GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽皮下注射，每日一次）。 研究人员将从每天 0.6 毫克开始，如果患者耐受，逐渐将剂量增加至 3 毫克。在 16 周的随访期间，每周对受试者进行称重。