내시경 초음파 유도 위 보툴리눔 독소 주사 대 체중 감소에서 펩티드 1 수용체 작용제와 같은 글루카곤

소개

비만은 중요한 공중 보건 문제입니다. 대부분의 약물 요법은 중추신경계를 표적으로 하지만 외과적 치료는 위 저장소의 크기를 줄이고 소화 불량이나 흡수 장애를 유발하여 포만감을 유도합니다.

수술은 효과적이지만 침습적이고 비용이 많이 들며 일부 비만인 사람은 좋은 수술 후보자가 아닙니다. 비만에 대한 유망한 약리학적 및 내시경적 접근법에는 위 부피, 위 배출, 위 순응도 및 포만감에 영향을 미치는 치료가 포함됩니다.

쥐의 경우, 보툴리눔 독소 A(BTA)를 전정부에 장막하 주사한 결과 대조군과 주사한 쥐에 비해 칼로리 섭취량과 체중이 미미하게 감소했습니다. 후속 공개 인간 연구와 3건의 소규모 무작위 시험에서 상충되는 결과가 보고되었으며, 일부 연구에서는 위 BTA 주사 후 체중 감소가 거의 없거나 전혀 없는 것으로 나타났고 무작위 대조 시험 1건에서는 위배출과 체중이 통계적으로 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. 이 시험은 BTA 용량(보톡스 제제 등가물에서 100~300U)과 주사 위치(전정부 단독 vs. 전정부, 신체 및 분문부)에서 차이가 있었습니다. 내시경 초음파(EUS)가 고유근층 또는 장막하층으로의 주사를 유도하는 데 사용되지 않았기 때문에 위벽의 주사 깊이는 이 연구에서 거의 알려지지 않았습니다.

Topazian의 연구에서. (2008), 평균 체중 감소는 100 또는 300 U BTA(5.0 대 4.8 kg)를 받은 피험자에서 비슷했습니다. 300 U BTA를 투여받은 후 위 배출 감소가 발생한 3명의 피험자에서 더 많은 체중 감소에 대한 유의미한 경향이 없었습니다. 또한 EUS 지침은 위벽의 고유근층과 장막하층에 BTA 주입을 보장하는 데 도움이 될 것입니다.

글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1)은 췌장의 α-세포, 장의 L-세포, 꼬리 뇌간 및 시상하부에 위치한 뉴런에서 발현되는 프리-프로글루카곤 유전자의 절단 산물이다. GLP-1은 주로 영양 부하에 반응하여 원위 소장의 L 세포에 의해 합성되고 분비되지만, 비영양소에 의한 분비도 보고되었습니다. GLP-1은 또한 GLP-1 수용체(GLP-1-R)를 발현하는 시상하부 및 뒷뇌의 영역으로 투사되는 꼬리 뇌간(caudal brainstem)의 고립관 핵(NTS)에 있는 작은 뉴런 집단에 의해 합성됩니다.

식사에 대한 반응으로 GLP-1은 위 배출을 지연시키고 위 부피를 증가시킵니다. GLP-1은 정상인과 제2형 당뇨병 환자 모두에서 포도당 의존적 방식으로 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 방출을 억제합니다. 제2형 당뇨병 환자에서 약리학적 용량의 GLP-1 작용제 주입은 포만감을 높이고 체중 감소를 촉진했습니다. 따라서 인간의 GLP-1 요법은 음식 섭취, 식욕 및 배고픔을 줄이고 포만감과 포만감을 촉진하여 궁극적으로 체중 감소를 촉진합니다.

GLP-1 효능제 요법으로 관찰된 체중 감소는 전체 체지방, 특히 내장 지방과 몸통 지방의 감소와 관련이 있을 수 있습니다.

또한 흥미로운 것은 시상하부 비만 치료에 GLP-1 작용제의 성공적인 사용이며, 이는 적어도 이 코호트에서 GLP-1 유사체가 시상하부 손상에도 불구하고 체중 감소를 유도할 수 있음을 시사합니다.

순수한 식이 요법과 달리 GLP-1 효능제 요법이 있는 경우 체중 감소가 최대 3년 동안 지속될 수 있습니다. 그러나 일단 치료를 중단하면 체중이 약간 회복됩니다. 에너지 소비 그 자체에 대한 GLP-1의 영향은 미미한 것으로 보이며, 따라서 GLP-1 요법에서 나타나는 전반적인 부정적인 에너지 균형은 대체로 에너지 섭취 감소의 결과입니다.

작업 목표 비만 치료에서 내시경 초음파 유도 boutlinum 독소 주사와 GLP-1 작용제의 안전성, 타당성 및 효능을 비교합니다.

환자 및 방법 환자 연구 설계 전향적 무작위 연구.

연구 그룹 2 그룹: 첫 번째 그룹: BTA는 EUS 지침에 따라 위 고유 근육근에 주사됩니다.

두 번째 그룹: GLP-1 수용체 작용제(Liraglutide 피하 1일 1회)를 투여받게 됩니다.

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5. 두 가지 중재 방법은 4개월 동안 남성의 경우 2000kcal, 여성의 경우 1800kcal의 식이 요법과 적당한 일일 유산소 운동(최소 30분, 주 5회)과 같은 몇 가지 생활 방식 수정 처방과 결합되며 체중은 16주 추적 기간 동안 평가됩니다.
6. BTA 그룹 Esophagogastroduodenoscopy (EGD) 의식 진정 하에서 모든 주제에 수행됩니다. 궤양이나 음식물 찌꺼기가 없으면 동일한 진정제 하에서 EUS와 BTA 주사를 시행한다. EUS 검사가 수행됩니다. BTA 주사는 25게이지 EUS 바늘을 통해 이루어집니다. 유문에서 2~3cm 떨어진 위치에 있는 고유전문근에 5회 주사합니다. 피험자는 각 주입 시 20U를 받게 됩니다. 피험자는 의식 진정에서 회복된 후 합병증에 대해 평가되고 다음날 다시 전화로 평가됩니다. BTA 주사 후 16주 추적 기간 동안 피험자는 매주 체중을 측정합니다.
7. GLP1군 GLP-1 수용체 작용제(Liraglutide 피하 1일 1회). 연구자는 매일 0.6mg으로 시작하여 환자가 견딜 수 있는 경우 점차적으로 최대 3mg까지 용량을 올릴 것입니다. 16주 추적 기간 동안 피험자는 매주 체중을 잴 것입니다.