肝硬化患者肝性脑病的二级预防

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是一种可逆的神经精神改变，30%-45%的肝硬化患者一生中都会发生。 一旦发生HE，1年死亡率超过60%。 高发病率和死亡率以及高昂的费用强调了有效治疗和预防 HE 的重要性。

HE 的确切发病机制尚不清楚，但已知氨起着关键作用。 预防和治疗 HE 的策略旨在减少肠道衍生神经毒素（尤其是氨）的产生和吸收，主要通过肠道清洁、不可吸收的双糖和不可吸收的抗生素。

既往有明显 HE 发作的患者在 1 年时有 40% 的累积复发风险。 由于 HE 的反复发作与医疗负担增加、预后不良和死亡风险相关，因此每位患者都应考虑预防 HE 的复发。

在明显的 HE 发作消退后，肝硬化患者应无限期接受二级预防治疗，或直至他们接受肝移植。 乳果糖被认为是二级预防明显 HE 的一线药物，而利福昔明是乳果糖的附加疗法。

乳果糖等不可吸收的双糖既可作为渗透性泻药，又可作为肠道酸化剂，通过改变肠道微生物群来减少肠道氨的产生和吸收。 然而，乳果糖治疗的副作用包括过甜的味道和胃肠道副作用，如腹痛、腹胀、胃肠胀气、严重且不可预测的腹泻可能导致脱水，导致临床实践中经常出现不依从性。 据报道，乳果糖不依从性是导致 39% 入院的一个因素，是明显 HE 的最常见诱因。

利福昔明是一种不可吸收的抗生素，具有低全身吸收、广谱抗菌和低副作用频率。 当单独使用乳果糖无效时，它在预防 HE 复发方面占有一席之地。 然而，利福昔明的可及性可能受到其高成本的限制。

Colistin sulfate 是一种多粘菌素抗生素，对好氧革兰氏阴性菌具有活性，包括变形杆菌以外的大多数肠杆菌。 它很难从胃肠道吸收。 硫酸粘菌素不被全身吸收，口服用于肠道净化和治疗肠道感染。

口服粘菌素与妥布霉素和两性霉素 B 联合用于择期结直肠癌患者的围手术期消化道选择性去污。此外，口服粘菌素与环丙沙星联合使用可有效预防中性粒细胞减少患者的革兰氏阴性败血症，而不会出现的显着阻力。 然而，目前尚无研究关注口服粘菌素在肝性脑病二级预防中的应用。