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Profilassi secondaria dell'encefalopatia epatica nei pazienti cirrotici

6 marzo 2022 aggiornato da: Madonna Magdy Fahmy

Profilassi secondaria dell'encefalopatia epatica conclamata nella cirrosi: uno studio controllato randomizzato di colistina contro lattulosio

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza della colistina rispetto al lattulosio per la profilassi secondaria dell'encefalopatia epatica conclamata in pazienti con cirrosi epatica.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Descrizione dettagliata

L'encefalopatia epatica (HE) è un cambiamento neuropsichiatrico reversibile, si verifica nel 30% -45% dei pazienti cirrotici durante la loro vita. Una volta sviluppato l'HE, la mortalità a 1 anno supera il 60%. L'elevata morbilità e mortalità combinate con i costi sottolineano l'importanza di un trattamento efficace e della prevenzione dell'HE.

L'esatta patogenesi dell'HE è ancora sconosciuta, ma è noto che l'ammoniaca gioca un ruolo chiave. Le strategie per prevenire e trattare l'HE mirano a ridurre la produzione e l'assorbimento di neurotossine derivate dall'intestino, in particolare l'ammoniaca, principalmente attraverso la pulizia intestinale, i disaccaridi non assorbibili e gli antibiotici non assorbibili.

I pazienti con precedente episodio di HE conclamata hanno un rischio cumulativo di recidiva del 40% a 1 anno. Poiché gli episodi ricorrenti di HE sono associati a un aumento del carico sanitario, prognosi sfavorevole e rischio di morte, la prevenzione delle recidive di HE dovrebbe essere presa in considerazione in ciascun paziente.

Dopo che un episodio di HE conclamato si è risolto, i pazienti con cirrosi dovrebbero ricevere una terapia profilattica secondaria per un periodo di tempo indefinito o fino a quando non vengono sottoposti a trapianto di fegato. Il lattulosio è considerato la prima linea per la profilassi secondaria della HE conclamata, mentre la rifaximina è la terapia aggiuntiva al lattulosio.

I disaccaridi non assorbibili come il lattulosio agiscono sia come lassativo osmotico che come agente acidificante intestinale riducendo la produzione e l'assorbimento di ammoniaca dall'intestino modificando il microbiota intestinale. Tuttavia, gli effetti collaterali della terapia con lattulosio, inclusi il gusto eccessivamente dolce e gli effetti collaterali gastrointestinali come dolore addominale, gonfiore, flatulenza, diarrea grave e imprevedibile che possono portare a disidratazione, si traducono in una frequente non aderenza alla pratica clinica. La non aderenza al lattulosio, segnalata come fattore nel 39% dei ricoveri ospedalieri, è stato il singolo precipitante più frequente di HE conclamata.

La rifaximina è un antibiotico non assorbibile con basso assorbimento sistemico, ampio spettro antimicrobico e bassa frequenza di effetti collaterali. Ha un ruolo nella prevenzione delle recidive di HE quando il lattulosio da solo fallisce. Tuttavia, l'accessibilità della rifaximina può essere limitata dal suo costo elevato.

La colistina solfato è un antibiotico polimixina che è attivo contro i batteri aerobi gram-negativi, inclusa la maggior parte degli enterobatteri eccetto Proteus. È scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La colistina solfato non essendo assorbita a livello sistemico viene utilizzata per via orale per la decontaminazione intestinale e il trattamento delle infezioni intestinali.

La colistina orale viene utilizzata per la decontaminazione selettiva peri-operatoria del tratto digerente in pazienti affetti da cancro colorettale elettivo in combinazione con tobramicina e amfotericina B. di notevole resistenza. Tuttavia, nessuno studio fino ad ora si concentra sull'uso della colistina orale nella profilassi secondaria dell'encefalopatia epatica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

316

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • Età >18 anni.

    • Pazienti con cirrosi epatica e precedente storia di guarigione da encefalopatia epatica.

Criteri di esclusione:

  • • Storia di assunzione di lattulosio negli ultimi 7 giorni

    • Pazienti in profilassi secondaria per peritonite batterica spontanea
    • Pazienti che assumono farmaci psicoattivi, come antidepressivi o sedativi
    • Precedenti shunt portosistemici transgiugulari intraepatici o interventi chirurgici di shunt
    • Malattie comorbide significative come malattie cardiache, respiratorie o neurologiche come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson
    • Carcinoma epatocellulare o altre neoplasie che potrebbero ridurre l'aspettativa di vita
    • Infezione recente o uso di antibiotici nelle ultime 6 settimane
    • Sanguinamento gastrointestinale recente nelle ultime 6 settimane
    • Insufficienza renale, miastenia grave.
    • Ipersensibilità alla colistina solfato.
    • Gravidanza o allattamento
    • Assunzione di alcol

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: pazienti che riceveranno lattulosio
I pazienti cirrotici che sono stati guariti dall'HE saranno randomizzati nel gruppo lattulosio che riceve 30-60 ml di lattulosio per via orale in 2 o 3 dosi divise in modo che il paziente emetta 2-3 feci semimolli al giorno
tutti gli interventi sono utilizzati nella profilassi secondaria nei pazienti cirrotici
Altri nomi:
  • duphlac
Comparatore attivo: pazienti che riceveranno colistina
gruppo colistina che riceve colistina solfato 1,5 milioni di U.I. compressa per via orale due volte
tutti gli interventi sono utilizzati nella profilassi secondaria nei pazienti cirrotici

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sviluppo di encefalopatia epatica conclamata
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con sviluppo di encefalopatia epatica conclamata secondo i criteri di West Haven
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutazione della HRQOL utilizzando il questionario sulle malattie epatiche croniche (un punteggio più alto equivale a una peggiore qualità della vita)
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 marzo 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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