- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05279586
Profilassi secondaria dell'encefalopatia epatica nei pazienti cirrotici
Profilassi secondaria dell'encefalopatia epatica conclamata nella cirrosi: uno studio controllato randomizzato di colistina contro lattulosio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'encefalopatia epatica (HE) è un cambiamento neuropsichiatrico reversibile, si verifica nel 30% -45% dei pazienti cirrotici durante la loro vita. Una volta sviluppato l'HE, la mortalità a 1 anno supera il 60%. L'elevata morbilità e mortalità combinate con i costi sottolineano l'importanza di un trattamento efficace e della prevenzione dell'HE.
L'esatta patogenesi dell'HE è ancora sconosciuta, ma è noto che l'ammoniaca gioca un ruolo chiave. Le strategie per prevenire e trattare l'HE mirano a ridurre la produzione e l'assorbimento di neurotossine derivate dall'intestino, in particolare l'ammoniaca, principalmente attraverso la pulizia intestinale, i disaccaridi non assorbibili e gli antibiotici non assorbibili.
I pazienti con precedente episodio di HE conclamata hanno un rischio cumulativo di recidiva del 40% a 1 anno. Poiché gli episodi ricorrenti di HE sono associati a un aumento del carico sanitario, prognosi sfavorevole e rischio di morte, la prevenzione delle recidive di HE dovrebbe essere presa in considerazione in ciascun paziente.
Dopo che un episodio di HE conclamato si è risolto, i pazienti con cirrosi dovrebbero ricevere una terapia profilattica secondaria per un periodo di tempo indefinito o fino a quando non vengono sottoposti a trapianto di fegato. Il lattulosio è considerato la prima linea per la profilassi secondaria della HE conclamata, mentre la rifaximina è la terapia aggiuntiva al lattulosio.
I disaccaridi non assorbibili come il lattulosio agiscono sia come lassativo osmotico che come agente acidificante intestinale riducendo la produzione e l'assorbimento di ammoniaca dall'intestino modificando il microbiota intestinale. Tuttavia, gli effetti collaterali della terapia con lattulosio, inclusi il gusto eccessivamente dolce e gli effetti collaterali gastrointestinali come dolore addominale, gonfiore, flatulenza, diarrea grave e imprevedibile che possono portare a disidratazione, si traducono in una frequente non aderenza alla pratica clinica. La non aderenza al lattulosio, segnalata come fattore nel 39% dei ricoveri ospedalieri, è stato il singolo precipitante più frequente di HE conclamata.
La rifaximina è un antibiotico non assorbibile con basso assorbimento sistemico, ampio spettro antimicrobico e bassa frequenza di effetti collaterali. Ha un ruolo nella prevenzione delle recidive di HE quando il lattulosio da solo fallisce. Tuttavia, l'accessibilità della rifaximina può essere limitata dal suo costo elevato.
La colistina solfato è un antibiotico polimixina che è attivo contro i batteri aerobi gram-negativi, inclusa la maggior parte degli enterobatteri eccetto Proteus. È scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La colistina solfato non essendo assorbita a livello sistemico viene utilizzata per via orale per la decontaminazione intestinale e il trattamento delle infezioni intestinali.
La colistina orale viene utilizzata per la decontaminazione selettiva peri-operatoria del tratto digerente in pazienti affetti da cancro colorettale elettivo in combinazione con tobramicina e amfotericina B. di notevole resistenza. Tuttavia, nessuno studio fino ad ora si concentra sull'uso della colistina orale nella profilassi secondaria dell'encefalopatia epatica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Madonna Magdy Fahmy, Master
- Numero di telefono: 01099794496
- Email: madona.magdy@med.tanta.edu.eg
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lobna Ahmed Abo Ali, professor
- Numero di telefono: 01147117052
- Email: lobna_fahmy@yahoo.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
• Età >18 anni.
- Pazienti con cirrosi epatica e precedente storia di guarigione da encefalopatia epatica.
Criteri di esclusione:
• Storia di assunzione di lattulosio negli ultimi 7 giorni
- Pazienti in profilassi secondaria per peritonite batterica spontanea
- Pazienti che assumono farmaci psicoattivi, come antidepressivi o sedativi
- Precedenti shunt portosistemici transgiugulari intraepatici o interventi chirurgici di shunt
- Malattie comorbide significative come malattie cardiache, respiratorie o neurologiche come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson
- Carcinoma epatocellulare o altre neoplasie che potrebbero ridurre l'aspettativa di vita
- Infezione recente o uso di antibiotici nelle ultime 6 settimane
- Sanguinamento gastrointestinale recente nelle ultime 6 settimane
- Insufficienza renale, miastenia grave.
- Ipersensibilità alla colistina solfato.
- Gravidanza o allattamento
- Assunzione di alcol
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: pazienti che riceveranno lattulosio
I pazienti cirrotici che sono stati guariti dall'HE saranno randomizzati nel gruppo lattulosio che riceve 30-60 ml di lattulosio per via orale in 2 o 3 dosi divise in modo che il paziente emetta 2-3 feci semimolli al giorno
|
tutti gli interventi sono utilizzati nella profilassi secondaria nei pazienti cirrotici
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: pazienti che riceveranno colistina
gruppo colistina che riceve colistina solfato 1,5 milioni di U.I.
compressa per via orale due volte
|
tutti gli interventi sono utilizzati nella profilassi secondaria nei pazienti cirrotici
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sviluppo di encefalopatia epatica conclamata
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Numero di partecipanti con sviluppo di encefalopatia epatica conclamata secondo i criteri di West Haven
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Valutazione della HRQOL utilizzando il questionario sulle malattie epatiche croniche (un punteggio più alto equivale a una peggiore qualità della vita)
|
6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Insufficienza epatica
- Insufficienza epatica
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del fegato
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Encefalopatia epatica
- Malattie del cervello
- Agenti antinfettivi
- Agenti gastrointestinali
- Agenti antibatterici
- Lattulosio
- Colistina
Altri numeri di identificazione dello studio
- encephalopathy prophylaxis
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .