替扎尼定预防发作性偏头痛E（TIME）
口服盐酸替扎尼定预防成人偏头痛患者偏头痛发作的安全性和有效性：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究
研究概览
详细说明
研究内容：
本研究收集 189 名年龄在 18-65 岁的成年偏头痛患者（诊断为无先兆偏头痛和/或有先兆偏头痛，病史至少 1 年），以评估盐酸替扎尼定在治疗中的疗效、安全性和耐受性。预防成人发作性偏头痛的偏头痛发作。
研究对象：
为了评估口服替扎尼定预防成人发作性偏头痛发作的有效性、安全性和耐受性，我们将 12 周治疗期间每 4 周偏头痛天数相对于基线的变化作为主要终点。
研究设计：
本研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计，计划招募 189 名发作性偏头痛成年患者。
计划共入组 189 名患者，所有受试者按照 1 :1 :1 比例，每组 63 名受试者。 盐酸替扎尼定和安慰剂均由四川信德药业有限公司生产供应。
入组受试者口服盐酸替扎尼定和安慰剂，连续治疗 12 周，并随访 12 周。 这意味着在给药后第 4、8、12 和 16 周进行面对面访问。
本研究分为3个阶段：筛选/基线期（4周，D-28~D-1）、双盲治疗期（12周，D1~D84）、随访期（4周，D85-D112） )，总共约20周。
- 为保证试验质量，申办者与研究者应在试验正式开始前讨论制定临床研究计划。 对参与实验的相关研究人员进行了临床试验质量管理规范（GCP）培训。 研究中心必须按照（SOP）管理实验药物，包括接收、储存、分发和回收。 根据 GCP 指南，在研究的设计和实施阶段应采取必要的步骤，以确保收集的数据准确、一致、完整和可信。 临床试验中的所有观察结果和异常发现均应及时核实和记录，以确保数据的可靠性。 临床试验中各检验项目所使用的仪器、设备、试剂和标准品，应当有严格的质量标准，保证在正常条件下工作。 研究者将方案要求的信息输入eCRF，检查员核对填写是否完整、准确，并指导研究中心工作人员进行必要的更正和补充。 药品监管部门、机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）、申办检查员和/或检查员可以对临床试验相关活动和文件进行系统检查，以评价试验是否按照学习计划、SOP 和相关规定（例如 GCP、GMP），试验数据是否及时、真实、准确、完整记录。 检查应由不直接参与临床试验的人员进行。
- 统计分析方案： 疗效评价：主要终点采用重复测量混合模型(MMRM)分析。主要终点分析基于全分析集(FAS)和每方案集(PPS)的分析结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kaiming Liu, MD & PHD
- 电话号码：+8615068862055
- 邮箱：2314411@zju.edu.cn
学习地点
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Sichuan
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Luzhou、Sichuan、中国
- 尚未招聘
- The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
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-
Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
首席研究员：
- Kaiming Liu, MD &PHD
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 尚未招聘
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Jiaxing、Zhejiang、中国
- 招聘中
- The First Hospital of Jiaxing
-
Shaoxing、Zhejiang、中国
- 主动，不招人
- Affiliated Hospital of Shaoxing University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有纳入标准才能参与本研究。
- 成人题材赛道的入场年龄为18-65周岁（含两端）；
- 根据ICHD-3（国际头痛学会头痛分类委员会，2018），个人应被诊断为无先兆偏头痛和/或有先兆偏头痛，并且至少有1年的病史；
- 首次偏头痛发作的年龄应<50岁；
- 筛选期前3个月内偏头痛发作≥4天/月且<15天/月（参考偏头痛天数定义）；
- 进入筛选期前3个月内，每月头痛（包括偏头痛及其他类型头痛）发作天数小于15天/月（参见头痛天数定义）；
- 愿意在参加本试验期间及末次服用试验品后28日内采取有效避孕措施；
了解并遵守研究程序和方法，自愿参加本实验，并签署书面知情同意书，同意进入基线期。
在基线期间必须满足以下标准才有资格进入该药物的随机、双盲、安慰剂对照试验：
- 基线期4周内偏头痛天数≥4天且<14天（根据附件14.-电子头痛日记进行评估）；
- 基线期 4 周内头痛天数 < 14 天；
- 基线期4周内完成至少80%的电子日记（基线期28天内电子日记已完成至少23天），研究者认为受试者能够阅读、理解并完成研究问卷和头痛日记；
- 了解并遵守研究程序和方法，自愿参加本实验，并签署书面知情同意书，同意进入该药物的随机、双盲、安慰剂对照试验。
排除标准：
具有下列任何一项的受试者不能参加本研究：
- 根据 ICHD-3(2018) 诊断出可能患有偏头痛的受试者；
- 当前和既往诊断为原发性头痛、继发性头痛或偏头痛以外的疼痛性颅神经病变（诊断标准根据 ICHD-3,2018 定义）；
以下7种药物中，既往使用过2种以上，经充分使用无效，其种类如下：
- 类型 1：双丙戊酸钠、丙戊酸钠
- 类型 2：托吡酯
- 类型 3：β 受体阻滞剂（例如：阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈比洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔）
- 第四类：三环类抗抑郁药（TCA）（如：阿米替林、去甲替林、普罗替林）
- 类型 5：5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)（例如：文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀、米那普仑）
- 第六类：氟桂利嗪、维拉帕米
- 7型：赖诺普利、坎地沙坦
- 类型8：作用于CGRP通路的药物（单克隆抗体和Gepants）
治疗失败的定义：服用上述药物 6 周后头痛频率、持续时间或严重程度没有减少。
以下情况不定义为治疗失败：
- 缺乏对药物的持续反应；
- 不能耐受的药物剂量
- 基线期前2个月或基线期内使用禁用药物、中成药、中草药、器械或疗法等（详见禁用药物/疗法）；
- 在研究期间或筛选前 4 个月内打算接受头部、面部或颈部注射治疗性或美容性肉毒杆菌毒素（例如 Dysport、Botox、Xeomin、Myobloc 和 JeuvwauTM）的受试者；
- 基线期开始前2个月内或基线期内同时使用两种或两种以上可能具有偏头痛预防作用的药物（详见附件-偏头痛预防药物清单）（如果仅使用一种预防药物，剂量必须在基线期之前的两个月和整个研究期间保持稳定）；
以下情况发生在基准期开始前的两个月内：
- 每月服用麦角胺或曲坦类药物≥10 天，或
- 单独服用 NSAIDs ≥ 15 天化合物或 NSAIDs 制剂≥ 10 天，或
- 每月服用阿片类或巴比妥类镇痛剂≥4 天
- 氟伏沙明、环丙沙星（细胞色素氧化酶 P450IA2 抑制剂）、氟喹诺酮类、齐留通、抗心律失常药（胺碘酮、美西律、普罗帕酮和维拉帕米）、西咪替丁、法莫替丁、阿昔洛韦、噻氯匹定、美托洛尔、普萘洛尔等 β 受体阻滞剂、可乐定等 α2 肾上腺素能激动剂、中成药、中草药、仪器或程序（详见5.7.2禁用药物/治疗）
- 受试者患有活动性慢性疼痛综合征（例如，纤维肌痛、慢性骨盆疼痛、面部疼痛等）；
- 受试者有精神病史（如精神分裂症或双相情感障碍）或PHQ-9评分≥15分；受试者PHQ-9评分<15分且有焦虑或抑郁病史者进入双盲治疗期正在服用不超过一种精神药物（不包括禁忌药物）（受试者必须在基线期前 3 个月内服用稳定的治疗剂量）；
- 有偏头痛以外的严重神经系统疾病（注：不排除独生子女热性惊厥）；
- 筛查期前5年内有恶性肿瘤病史者，不包括非黑色素瘤皮肤癌、宫颈或乳腺导管原位癌；
筛查期满足以下任一实验室值：
- 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>1.5×（正常上限，ULN），或
- 总胆红素(TBIL) >1.5×ULN（诊断为吉尔伯特综合征的受试者除外），或
- 肌酐清除率小于25mg/min，肌酐清除率降低50%；
- 既往心脏病、心力衰竭、心动过缓、直立性低血压和其他类型的低血压、中风、短暂性脑缺血发作 (TIA)；
- 受试者具有研究者认为可能使受试者处于重大风险或可能混淆研究结果的因素；受试者有任何医学或其他原因不适合参加研究；
- 根据临床访谈或C-SSRS问卷，研究者认为受试者有自残或伤害他人的风险；
- 筛选期前12个月内，根据受试者的医疗记录或受试者自我报告的药物或酒精滥用史；
- 受试者预计在研究期间怀孕或哺乳，或在筛选时尿妊娠试验结果呈阳性；
在研究期间，有生育能力的女性受试者不愿意使用可接受的有效避孕方法；不孕女性的定义如下：
- 有绝经史，定义为：年龄：≥55岁，绝经≥12个月，或年龄：<55岁，至少2年无自发月经，或年龄：<55岁，有自发月经过去 1 年，但目前闭经（自发性或继发于子宫切除术），且绝经后促性腺激素水平异常：黄体生成素 (LH)、促卵泡激素 (FSH) >40IU/L 或绝经后雌二醇水平 <5ng/dL，或
- 有双侧卵巢切除术史，或
- 有子宫切除史，或
- 有双侧输卵管切除术史
- 筛选期前3个月内参加过其他临床试验的受试者；
- .对盐酸替扎尼定或盐酸替扎尼定辅料过敏者；
- 试验期间不能保持原有饮食和生活习惯的受试者；
- 受试者在筛选期间或入组后有意服用雌激素和/或孕激素药物；
- 受试者是参与研究的研究人员或直系亲属（父母、配偶、兄弟姐妹或子女）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
盐酸替扎尼定 1 mg Tid
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盐酸替扎尼定 1 mg Tid 连续 12 周，随访 12 周
盐酸替扎尼定 2 mg Tid 连续 12 周，随访 12 周
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实验性的：B组
盐酸替扎尼定 2 mg Tid
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盐酸替扎尼定 1 mg Tid 连续 12 周，随访 12 周
盐酸替扎尼定 2 mg Tid 连续 12 周，随访 12 周
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安慰剂比较：C组
安慰剂 1 片 Tid
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Tizanidine Hydrochloride Placebo 对照药 1 片 Tid 连续 12 周并随访 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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偏头痛日的变化。
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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12周治疗期间每4周偏头痛天数与基线相比的变化。基线是指随机化前28天内（基线期，即D-28至D-1）偏头痛发作的频率。 头痛数据是通过电子日记获取的。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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头痛发作频率的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周头痛发作频率的变化。 头痛数据是通过电子日记获取的。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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中度/重度头痛天数的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，在 12 周治疗期间每 4 周出现中度/重度头痛的天数变化。 头痛数据是通过电子日记获取的。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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偏头痛天数减少至少 50%、75% 和 100% 的响应率。
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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在 12 周的治疗期间，将偏头痛天数减少至少 50%、75% 和 100% 的反应率与每 4 周的基线进行比较。
头痛数据是通过电子日记获取的。
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12周疗程（Day 1-Day 84）
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药物使用频率的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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药物使用频率变化[时间范围：12周治疗期（第1天-第84天）] 12周治疗期间每4周急性偏头痛用药频率与基线相比的变化。 允许使用的药物包括以下几类药物：曲普坦类药物、麦角类药物、阿片类药物、止痛药（包括对乙酰氨基酚）、非甾体抗炎药和止吐药。 数据是通过电子日记获取的。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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头痛峰值疼痛强度的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周的峰值头痛强度变化。 受试者应记录每日头痛的最大强度和使用的任何药物。 可以使用 11 点数字评级量表代替 4 级分类评级量表或与 4 级分类评级量表结合使用。 11点视觉模拟量表（VAS）有10个量表，一端为“0”，两端为“10”，其中0表示没有疼痛，10表示最剧烈的疼痛难以忍受。4级 分类评定量表用于评估每个偏头痛日的头痛强度——无痛、轻度、中度或重度。 头痛数据是通过电子日记获取的。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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平均头痛强度的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周的平均头痛强度变化。 四点评分量表用于评估每个偏头痛日的头痛强度——无痛、轻度、中度或重度。 不建议将偏头痛强度单独作为主要结果指标，但重要的是将偏头痛强度的降低记录为残疾减少的指标。 根据试验的设计，应要求受试者记录每次偏头痛的强度。 此外，11 点视觉评分量表 (VAS) 可以代替或与 4 级分类评分量表结合使用。 在临床试验中使用 VAS 可能会增加显示严重程度差异的可能性。11 点视觉模拟量表 (VAS) 有 10 个量表，两端为“0”端和“10”端，其中 0 表示不痛，10分表示最剧烈的疼痛，无法忍受。 头痛数据是通过电子日记获取的。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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中度/重度头痛累积时间的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周中度/重度头痛累积小时数的变化。 头痛数据是通过电子日记获取的。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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无症状日的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周无症状天数的变化。 没有症状的天数定义为没有先兆、前驱症状、头痛、疼痛和后续症状的天数。 需要通过头痛日记来确定。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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最烦人的症状的影响
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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在随机化之前，应要求受试者确定偏头痛发作期间除头痛外最烦人的症状（恶心、畏光或恐声）。
根据受试者的反应，可以评估预防性治疗对最烦人症状的影响。
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12周疗程（Day 1-Day 84）
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无头痛日的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周无头痛天数的变化。 无头痛天数定义为无头痛或可直接归因于偏头痛的相关症状（包括残疾和认知/情绪障碍）的天数。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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偏头痛残疾评估问卷 (mMIDAS) 评分的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周的 mMIDAS 评分变化。 mMIDAS 有 5 个自我评估项目，计算上个月的误工天数和家务误工天数。 mMIDAS 还对家庭、社交和休闲活动中的残疾进行评估。 mMIDAS 分数是 5 个项目分数的总和。 分数乘以3进行分级，分为4个严重等级：I=0-5（轻度残疾）； II = 6-10（轻度残疾）。 失能）; III 级 = 11-20 级（中度残疾）； IV 级 = 21 级以上（严重残疾）。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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头痛冲击试验（HIT-6）评分的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周 HIT-6 评分的变化。 HIT-6 是一项包含 6 个问题的评估，用于衡量头痛对参与者在工作、学校、家庭和社交场合的工作能力的影响。 它评估头痛对正常日常生活的影响以及参与者的功能。 响应基于使用频率的 5 分制，范围从“从不”到“总是”。 HIT-6 总分从 36 分到 78 分，是所有回答的总和——每个回答的得分从 6 分（从不）到 13 分（总是）。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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偏头痛特定生活质量问卷（MSQ v2.1）评分的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周 MSQ v2.1 评分的变化。 MSQ v2.1 是一份包含 14 个项目的问卷，旨在衡量过去 4 周内因偏头痛导致的与健康相关的生活质量损害。 它分为 3 个领域： 角色功能限制评估偏头痛如何限制一个人的日常社交和工作相关活动；角色功能预防评估偏头痛如何预防这些活动；情绪功能领域评估与偏头痛相关的情绪。 参与者使用从“从来没有”到“一直”的 6 分制来回答项目。 原始维度分数计算为项目响应的总和，并重新调整为 0 到 100 的比例，其中较高的分数表示更好的生活质量。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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患者整体印象变化（PGIC）评分的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周 PGIC 评分的变化。 PGIC 是一个单项问卷，用于衡量参与者对自首次服用研究药物以来偏头痛总体变化的印象。 该措施使用 7 点评分量表，回答范围从“好得多”到“差得多”。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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患者健康问卷9(PHQ-9)评分变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周 PHQ-9 评分的变化。
PHQ-9 由《精神疾病诊断与统计手册》(DSM)-IV 中的 9 项诊断标准组成，涉及最近 2 周内的抑郁症。
受试者被要求指出过去 2 周内 9 种抑郁症状的频率，采用 4 分制：0（完全没有）、1（几天）、2（超过一半）和 3（几乎每天） ).PHQ-9的总分在0到27之间（从最好到最差）。
10-14分为中度抑郁，15-19分为中重度抑郁； 20～27分可能有严重抑郁症。
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12周疗程（Day 1-Day 84）
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广泛性焦虑症（GAD-7）评分的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周 GAD-7 评分的变化。 GAD-7 是一种经过验证的、自我管理的简洁工具，用于筛查和诊断精神健康障碍，已经在办公室实践领域进行了测试。 该筛查量表使用方便，可在短时间内完成，提高了焦虑障碍的识别率，便于诊断和治疗。 本量表的主要统计指标是总分，即项目得分之和。 GAD-7的总分范围是0：21，GAD-2的总分范围是0：6。 GAD-7评分可用于评价焦虑症状的严重程度：0：4：无临床意义：焦虑：5：9：轻度； 10：14：适中； > 15：严重。 作为焦虑症状的辅助诊断时，GAD-7的临界值≥10。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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功能障碍量表（FIS）评分的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周 FIS 评分的变化。 FIS 是一个四点量表，用于评估日常活动中的功能状态和损伤强度。 它可以与四点疼痛强度量表结合使用，通常每天完成并在 4 周的时间间隔内进行总结。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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EuroQol-5维度问卷（EQ-5D）分数的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与基线相比，12 周治疗期间每 4 周 EQ-5D 评分的变化。 EQ-5D 是一种自我管理的健康状况标准化测量方法。 它由 2 个组件组成 - EQ-5D 描述系统和 EQ VAS。 描述性系统包括 5 个维度（移动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。 EQ VAS 在垂直 VAS 上记录受访者的自评健康状况，其中端点标记为“可想象的最佳健康状态”和“可想象的最差健康状态”。 EQ VAS 的评分范围从 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）分数的变化
大体时间：12周疗程（Day 1-Day 84）
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与筛选期相比，12周治疗期间C-SSRS评分的变化。 C-SSRS旨在区分自杀意念和自杀行为的领域，得分越高意味着结果越差。 测量四个结构：意念的严重性（按5点顺序量表评分，得分越高表示越有计划的自杀意图），意念强度子量表（包括5个项目，每个项目按5点顺序量表评分） ，行为子量表（按名义量表评级），杀伤力子量表（评估实际尝试；实际杀伤力按 6 点顺序量表评定，如果实际杀伤力为零，则尝试的潜在杀伤力按 3 分制评定顺序量表）。 意图采取行动的自杀意念的报告和实际的、中止的或中断的自杀企图的报告或为企图进行准备的行为的报告表明受试者处于自杀的高风险中。 |
12周疗程（Day 1-Day 84）
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Kaiming Liu, MD & PHD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
出版物和有用的链接
一般刊物
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):459-480. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X. Epub 2019 Mar 14.
- International Headache Congress (IHC), Dublin, Ireland; September 5th-8th, 2019.
- Luo N, Qi W, Zhuang C, Di W, Lu Y, Huang Z, Sun Y, Zhang A, Huang X, Tao Y, Zhu Y, Li A, Jiang Z, Massing MW, Fang Y. A satisfaction survey of current medicines used for migraine therapy in China: is Chinese patent medicine effective compared with Western medicine for the acute treatment of migraine? Pain Med. 2014 Feb;15(2):320-8. doi: 10.1111/pme.12277. Epub 2013 Nov 8.
- Lai J, Dilli E. Migraine Aura: Updates in Pathophysiology and Management. Curr Neurol Neurosci Rep. 2020 May 19;20(6):17. doi: 10.1007/s11910-020-01037-3.
- Yu S, Liu R, Zhao G, Yang X, Qiao X, Feng J, Fang Y, Cao X, He M, Steiner T. The prevalence and burden of primary headaches in China: a population-based door-to-door survey. Headache. 2012 Apr;52(4):582-91. doi: 10.1111/j.1526-4610.2011.02061.x.
- Liu R, Yu S, He M, Zhao G, Yang X, Qiao X, Feng J, Fang Y, Cao X, Steiner TJ. Health-care utilization for primary headache disorders in China: a population-based door-to-door survey. J Headache Pain. 2013 Jun 3;14(1):47. doi: 10.1186/1129-2377-14-47.
- GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):1789-1858. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32279-7. Epub 2018 Nov 8. Erratum In: Lancet. 2019 Jun 22;393(10190):e44. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31047-5.
- GBD 2016 Headache Collaborators. Global, regional, and national burden of migraine and tension-type headache, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2018 Nov;17(11):954-976. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30322-3. Erratum In: Lancet Neurol. 2021 Dec;20(12):e7. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00380-X.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2022-0622
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IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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