体育锻炼对糖尿病前期患者血糖控制的疗效 (GLYCEX) - II 期 (GLYCEX)

主要目标。 预设研究的主要目的是比较 3 种不同频率的体育锻炼对成人糖尿病前期 MAGE 的疗效。

次要目标：次要目标是评估不同体育锻炼频率对以下变量的影响：FPG、连续测量的血糖变异性（24 小时）、血糖值正常化（逆转）、BMI、身体成分（总脂肪的百分比和克数）质量和肌肉质量；内脏脂肪组织 (VAT) 腰围、脂质分布、炎症标志物、血压和睡眠持续时间和质量；在外周血细胞 (PBC) 中评估的代谢健康的转录组学标志物。

参与者 参与者的识别和招募将在西班牙马略卡岛正式同意参与此阶段的不同初级保健中心进行，并通过在不同兴趣点分发的海报进行：医院、大学、初级保健中心、患者协会等 同样，它也将通过社交网络传播，例如 Twitter。 感兴趣的患者将收到信息表，签署书面知情同意书，并验证资格标准。

样本量和随机化 计算样本量以检测至少 1.5 mg/dl 的 MAGE 显着差异，并考虑三种模式中任何一种的标准偏差 1.4 mg/dl 和 20% 的退出率，因此 30 名受试者每组都需要，样本为 90 名参与者。 随机化将按 1:1:1 的比例排列 8 个块，并使用开源牛津最小化和随机化 (OxMaR) 程序按预后因素分层：性别、年龄和肥胖。

干预说明

干预将由体育科学专业人士设计和实施。 所有小组每周至少进行 150 分钟的适度体育锻炼或每周至少 75 分钟的剧烈运动，始终在运动科学专业人士的监督下进行。 在干预期间，参与者将进行 300 分钟的中度体力活动或 150 分钟的剧烈体力活动。 在全面干预开始之前，参与者将进行为期 3 周的干预前身体调节。 每次干预将持续 12 周。 在开始干预计划之前，参与者将被转介给医生进行医学测试和许可。 在所有体育锻炼课程中，参与者将佩戴心率 (HR) 设备，将他们的心率传输到笔记本电脑，运动科学家将能够从笔记本电脑控制课程的强度。 要使用的心率监测器模型是 Polar OH1，它已在之前的研究中得到验证。 Polar 心率监测器已证明与心电图高度一致，因此可在实验室和现场研究中用作有效的心率测量，以测量中度至剧烈身体活动 (MVPA) 期间的心率。 将通过参加构成干预的培训课程来衡量对干预的依从性。 每周不同的运动频率将使用第 1 阶段 (NCT05612698) 中最能控制血糖的方式进行比较：1) 每周五次； 2) 三节课/周和 3) 两节课/周。 如上所述，两个阶段的所有小组每周至少进行 150 分钟的适度体育锻炼或每周 75 分钟的剧烈运动，始终在运动科学专业人士的监督下进行。

- 数据收集和程序：数据收集（访问 -1 和 1）将在巴利阿里群岛卫生研究所 (IdISBa) 进行。 访问 0，干预会议将在巴利阿里群岛大学的设施内举行。

• 访问 -1 (V-1)：在纳入研究之前，将安排潜在参与者进行首次访问以验证纳入和排除标准。 在这次访问期间，将收集知情同意书和基线数据，包括社会人口统计学数据、药物和伴随病理、烟草和酒精消费、PA、SB、饮食、生活质量、睡眠质量、人体测量和身体成分参数、血压的评估、血液生化分析和血细胞基因表达分析。 符合所有资格标准的参与者将被随机分配到三个干预组之一或对照组，按性别、年龄和肥胖程度分层。 研究的两个阶段将遵循相同的程序。 所有参与者都将被要求佩戴加速度计、连续血糖监测仪和日常活动电子日记（摄入量、睡眠、SB 和 PA）14 天，以收集准确的基线 PA 和血糖数据。
• 访问 0 (V0)：参与者将被告知分配给他们的锻炼方式或频率，并商定进行体育锻炼的日期。 加速度计和血糖仪将在子样本中被带走。 在访问期间，参与者将佩戴心率监测器以记录他们的静息心率。
• 访视 1 (V1)：在随访前（干预第 15 周），加速度计和连续葡萄糖监测生物传感器将连续放置 14 天，24 小时/天，参与者将在这 14 天内完成电子日记天。 在随访结束时（15周），加速度计和连续血糖监测生物传感器将被移除。 在这次访问期间药物和伴随的病理学、PA、SB、饮食、烟草和酒精消耗的评估、生活质量和睡眠质量的评估、人体测量和身体成分参数、血压、生化血液分析、血液中的基因表达分析将为所有参与者收集细胞和不良事件。

数据采集

- 生物样本和实验室程序：在访视 V-1 和 V1 时，将在隔夜禁食 ≥ 8 小时后收集静脉血样。 进行的血液测试将包括 FPG、HbA1c、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-c)、甘油三酯 (TG)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、天冬氨酸转氨酶 ( AST）、血小板、白细胞、高敏C反应蛋白（hsCRP）、白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、晚期糖基化终末产物（ AGEs）脂联素，瘦素。 血液样本将被集中分析。 还将计算 TG-葡萄糖指数 (TG)。 此外，先前确定的指示代谢健康的相关基因的表达 [59、60]，以及在 T2D 发病机制中具有关键作用的选定基因将通过血细胞中的实时 qPCR 进行评估。

• 血糖变异性连续血糖监测系统（Dexcom G6，Dexcom Inc.，美国）将用于评估所有样本中连续 14 天的血糖变异性。 传感器将放置在 V-1 处并在 V0 处移除。 它将在第 15 周初再次放置并在 V1 时移除。 Dexcom G6 传感器将插入下腹部（脐下）的皮下脂肪组织。 为了优化持续血糖监测的实用性，参与者将被要求保留电子日记（e-diary），他们将在其中记录摄入量、摄入时间以及他们入睡和醒来的时间。 血糖波动的平均幅度和范围内时间 (TIR) 将根据 14 天传感器葡萄糖曲线进行估算。 当上升和下降段超过 24 小时测量的 1 个标准偏差血糖值时，将通过取血糖增加或减少（从最低点到峰值或反之亦然）的算术平均值来计算血糖波动的平均幅度时期。
• 加速度计 为了量化 PA、SB 和睡眠，参与者将在非惯用手臂上佩戴手腕加速度计 14 天，每天 24 小时（V-1 和 V1），并完成睡眠日志。 该设备（GENEActiv，ActivInsights Ltd.，Kimbolton，UK）是一种三轴加速度计，可以获取以下信息：久坐时间、轻度 PA、中度 PA、剧烈 PA 和睡眠时间。 原始数据文件将使用 R 包（R 核心团队，奥地利维也纳）使用开源 R 包 GGIR，版本 1.2-5 (cran.rproject.org/web/packages/ggir/index.html) 进行处理，已针对自校准功能进行了验证。
• 饮食 在访问 V-1 和 V1 时，将使用经过验证的 17 项 MedDiet 依从性问卷评估饮食质量。 每个项目得分为 1（依从性）或 0（不依从性），因此总分可以在 0 到 17 之间，0 表示没有依从性，17 表示最大依从性。 此外，为了确定除了坚持地中海饮食之外的饮食质量，将收集一份简短的食物频率问卷。 此外，睡眠日志中还会包含其他与饮食有关的问题，具体是每次摄入的时间和所吃的食物。
• 体力活动和久坐行为 在访视 V-1 和 V1 时，将使用经过验证的 REGICOR 成人 PA 问卷（测量过去 12 个月的 PA 水平）和经过验证的 SB 护士健康研究（NHS）针对西班牙人口的问卷. REGICOR PA 问卷是检测流行病学研究中中度和剧烈 PA 变化的灵敏工具。 共12题，分为3类：休闲体育锻炼的类型和强度（步行、快走、乡村散步、园艺和爬楼梯）、职业PA和SB，包括花费的时间睡眠。 然后计算 PA 的平均每日能量成本并以代谢当量 (MET) 表示。 REGICOR PA 问卷还收集了平均每月花在轻度（< 4 METs）、中度（4-5.5 METs）和剧烈（≥ 6 METs）PA 上的时间数据。 最后，还记录了 SB 的每周小时数。 在 SB 上花费的小时数将使用 NHS 问卷记录。 记录的活动类型包括看电视、坐在电脑/屏幕前、在交通工具中作为司机或乘客坐着以及总坐着时间。 活动频率评估为以分钟为单位的时间（
• 人体测量值 身高、体重、BMI、腰围 (WC) 和身体成分（生物电阻抗；Tanita BC-418；Tanita Corp., Tokyo, Japan）将在访问 V-1 和 V1 时获得（身高除外） , 将仅在 V-1 处测量)。 将根据国际人体测量评估标准 (ISAK) 的建议收集所有人体测量数据。 此外，所有测量都将由训练有素的技术人员或研究人员进行，以尽量减少变异系数。 参与者赤脚站立，头部置于 Frankfort 计划中，使用书足式测距仪测量身高，精确到毫米；使用 Tanita 体脂分析仪测量体重，精确到 0. 1 kg，该分析仪还将通过生物电阻抗测量身体成分； BMI 将使用标准公式（体重（kg）/身高（m²））计算；使用卷尺，将在下肋骨和髂嵴之间的最窄点处测量 WC。 测量身高和体重时，参与者应采取放松的站立姿势，双臂交叉在胸前，双脚并拢放在地板上，臀部肌肉放松；两次测量都将进行两次，统计分析将考虑中值。
• 血压 在访问 V-1 和 V1 时，将对每只手臂进行连续的血压测量并记录。 具有最高中位血压的手臂应考虑用于统计分析，后续测量应取自同一手臂 (V1)。 如果两臂的血压中值相同，则应从非惯用臂进行后续测量。 在坐姿休息 5 分钟后，将使用经过验证的示波器 (Omron M3) 在肱动脉处测量血压。 对于统计分析，将考虑相隔 2 分钟的两次测量的平均值。
• 生活质量和睡眠质量将在 V-1 和 V1 评估生活质量和睡眠质量，使用以下经过验证的问卷：欧洲生活质量 5 维 (EuroQol-5D) 问卷是一种广泛使用的自我报告测量健康相关的生活质量。 问卷分为两部分。 第一个包括五个领域：行动能力、个人护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 对于每个领域，参与者可以在三分分类响应量表上指出遇到的问题的级别（没有问题、一些问题或严重问题）。 从给出的答案中创建一个单一的总结分数，表明自我报告的健康状况。 第二部分是视觉模拟量表，它以 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）范围内的分数捕捉参与者感知的整体健康状况。 6 项医疗结果研究儿子指数 (Bo-cado-Sleep) 是 12 项 MIS-Sleep 量表的简化版本。 它是一种经过验证的工具，用于评估上个月自我报告的睡眠质量和数量。 它使用一个包含六个项目的列表，分为三个不同的领域：睡眠障碍、白天嗜睡、睡眠充足以及因呼吸急促或头痛而醒来。 这些项目以从一直到从不的六分制评分。 为了解释，将直接分数转换为 0 到 100 的等级，没有分界点；分数越高，评价项目的强度越大。