Eficácia do Exercício Físico no Controle da Glicemia em Pessoas com Pré-diabetes (GLYCEX) - Fase II (GLYCEX)

Objetivo principal. O principal objetivo do estudo predefinido é comparar a eficácia de 3 frequências diferentes de exercício físico no MAGE em adultos com pré-diabetes.

Objetivo secundário: Os objetivos secundários são avaliar o efeito de diferentes frequências de exercícios físicos nas seguintes variáveis: GPJ, variabilidade glicêmica medida continuamente (24h), normalização dos valores glicêmicos (reversão), IMC, composição corporal (porcentagem e gramas de gordura total massa e massa muscular; tecido adiposo visceral (VAT) circunferência da cintura, perfil lipídico, marcadores de inflamação, pressão arterial e duração e qualidade do sono; marcadores transcriptômicos de saúde metabólica avaliados em células sanguíneas periféricas (PBC).

Participantes A identificação e recrutamento dos participantes será realizada em diferentes centros de cuidados primários de Mallorca, Espanha, que aceitem formalmente participar nesta fase, e através de cartazes distribuídos em diferentes pontos de interesse: hospitais, universidades, centros de cuidados primários, associações, etc Da mesma forma, também será divulgado por meio de redes sociais, como o Twitter. Os pacientes interessados ​​receberão a folha de informações, assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido e os critérios de elegibilidade serão verificados.

Tamanho da amostra e randomização O tamanho da amostra foi calculado para detectar diferenças significativas no MAGE de pelo menos 1,5 mg/dl e considerando um desvio padrão de 1,4 mg/dl em qualquer uma das três modalidades e uma taxa de abandono de 20%, portanto, 30 indivíduos serão necessários em cada grupo, com uma amostra de 90 participantes. A randomização será feita por blocos permutados de 8 na proporção de 1:1:1 e estratificada por fatores prognósticos: sexo, idade e obesidade usando o programa Oxford Minimization and Randomization (OxMaR) de código aberto.

Descrição da intervenção

A intervenção será projetada e implementada por um profissional de ciências do esporte. Todos os grupos realizarão um mínimo de 150 minutos de exercício físico moderado por semana ou um mínimo de 75 minutos de exercício vigoroso por semana, sempre sob a supervisão de um profissional de ciências do esporte. Durante a intervenção, os participantes progredirão para 300 minutos de AF moderada ou 150 de AF vigorosa. Antes do início da intervenção completa, os participantes passarão por um condicionamento físico pré-intervenção de 3 semanas. Cada intervenção durará 12 semanas. Antes de iniciar o programa de intervenção, os participantes serão encaminhados a um médico para exames médicos e liberação. Durante todas as sessões de exercícios físicos, os participantes usarão um aparelho de frequência cardíaca (FC) que retransmitirá sua FC para um laptop, a partir do qual o cientista esportivo poderá controlar a intensidade da sessão. O modelo de frequencímetro a ser utilizado é o Polar OH1, já validado em estudos anteriores. Os monitores de FC Polar demonstraram um alto nível de concordância com o eletrocardiograma e, portanto, podem ser usados ​​como uma medida válida de FC em estudos de laboratório e de campo para medir a FC durante atividade física moderada a vigorosa (MVPA). A adesão à intervenção será medida pela assiduidade às sessões de formação que compõem a intervenção. Serão comparadas diferentes frequências de exercícios por semana utilizando a modalidade que melhor controlou a glicemia na fase 1 (NCT05612698): 1) Cinco sessões/semana; 2) três sessões/semana e 3) duas sessões/semana. Conforme mencionado acima, todos os grupos em ambas as fases realizarão um mínimo de 150 minutos de exercício físico moderado por semana ou 75 minutos de exercício vigoroso por semana, sempre sob a supervisão de um profissional de ciências do esporte.

- Coleta de dados e procedimentos: A coleta de dados (visita -1 e 1) será realizada no Instituto de Pesquisa em Saúde das Ilhas Baleares (IdISBa). A visita 0 e as sessões de intervenção serão realizadas nas instalações da Universidade das Ilhas Baleares.

• Visita -1 (V-1): Antes da inclusão no estudo, os potenciais participantes serão agendados para uma primeira visita para verificação dos critérios de inclusão e exclusão. Durante esta visita, serão recolhidos o consentimento informado e dados basais, incluindo dados sociodemográficos, medicação e patologias concomitantes, consumo de tabaco e álcool, avaliação de AF, SB, dieta, qualidade de vida, qualidade do sono, parâmetros antropométricos e de composição corporal, pressão arterial , análise bioquímica do sangue e análise da expressão gênica em células sanguíneas. Os participantes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente, estratificados por sexo, idade e obesidade, para um dos três grupos de intervenção ou grupo controle. O mesmo procedimento será seguido para ambas as fases do estudo. Todos os participantes serão solicitados a usar um acelerômetro, um monitor contínuo de glicose no sangue e um diário eletrônico de atividades diárias (ingestão, sono, SB e PA) por 14 dias para coletar dados precisos de PA e glicose no sangue.
• Visita 0 (V0): Os participantes serão informados da modalidade ou frequência de exercício a que foram atribuídos e serão acordados os dias em que decorrerão as sessões de exercício físico. O acelerômetro e o glicosímetro de sangue serão retirados na subamostra. Durante a visita, o participante usará um monitor de frequência cardíaca para registrar sua frequência cardíaca em repouso.
• Visita 1 (V1): Antes da visita de acompanhamento (semana 15 de intervenção), o acelerômetro e o biossensor de monitoramento contínuo de glicose serão colocados por 14 dias consecutivos, 24h/d, e os participantes preencherão o e-diário durante esses 14 dias. Ao final do acompanhamento (15 semanas), o acelerômetro e o biossensor de monitoramento contínuo da glicose serão removidos. Durante esta visita medicação e patologias concomitantes, avaliação de AF, SB, dieta, consumo de tabaco e álcool, avaliação da qualidade de vida e qualidade do sono, parâmetros antropométricos e de composição corporal, pressão arterial, análise bioquímica do sangue, análise da expressão génica no sangue células e eventos adversos serão coletados para todos os participantes.

Coleção de dados

- Amostras biológicas e procedimentos laboratoriais: Nas visitas V-1 e V1 serão coletadas amostras de sangue venoso, após jejum noturno de ≥8 horas. Os exames de sangue realizados incluirão FPG, HbA1c, colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-c), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-c), triglicerídeos (TG), gama-glutamil transferase (GGT), aspartato aminotransferase ( AST), plaquetas, leucócitos, proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP), interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8), produtos finais de glicação avançada ( AGEs) adiponectina, leptina. As amostras de sangue serão analisadas centralmente. O índice TG-glicose (TG) também será calculado. Além disso, a expressão de genes relevantes indicativos de saúde metabólica previamente identificados [59, 60], bem como genes selecionados com um papel fundamental na patogênese do DM2, serão avaliados por qPCR em tempo real em células sanguíneas.

• Variabilidade glicêmica O sistema de monitoramento contínuo da glicemia (Dexcom G6, Dexcom Inc., EUA) será utilizado para avaliar a variabilidade glicêmica por 14 dias consecutivos em toda a amostra. O sensor será colocado em V-1 e removido em V0. Ele será colocado novamente no início da semana 15 e removido na V1. O sensor Dexcom G6 será inserido no tecido adiposo subcutâneo na parte inferior do abdome (abaixo do umbigo). Para otimizar a utilidade do monitoramento glicêmico contínuo, os participantes serão solicitados a manter um diário eletrônico (e-diary), onde registrarão as ingestões, o horário das ingestões e a hora de dormir e acordar. A amplitude média das excursões glicêmicas e o tempo no intervalo (TIR) ​​serão estimados a partir dos perfis de glicose do sensor de 14 dias. A amplitude média das excursões glicêmicas será calculada tomando a média aritmética dos aumentos ou diminuições da glicemia (de nadirs a picos ou vice-versa) quando os segmentos ascendentes e descendentes excederem o valor de 1 desvio padrão da glicemia ao longo de uma medição de 24 horas período.
• Acelerômetro Para quantificar PA, SB e sono, os participantes usarão um acelerômetro de pulso no braço não dominante por 14 dias, 24 horas por dia (V-1 e V1) e preencherão um registro de sono. O dispositivo (GENEActiv, ActivInsights Ltd., Kimbolton, Reino Unido) é um acelerômetro triaxial que permite obter as seguintes informações: tempo sedentário, AF leve, AF moderada, AF vigorosa e tempo de sono. Os arquivos de dados brutos serão processados ​​com o pacote R (R Core Team, Viena, Áustria) usando o pacote R de código aberto GGIR, versão 1.2-5 (cran.rproject.org/web/packages/ggir/index.html) , que foi validado em relação às funções autocalibradas.
• Dieta Nas visitas V-1 e V1, a qualidade da dieta será avaliada usando o questionário de adesão MedDiet validado de 17 itens. Cada item é pontuado 1 (adesão) ou 0 (não adesão), de modo que a pontuação total pode variar de 0 a 17, sendo 0 indicando nenhuma adesão e 17 indicando adesão máxima. Além disso, para determinar a qualidade da dieta além da adesão à dieta mediterrânea, um pequeno questionário de frequência alimentar será coletado. Além disso, outras questões relacionadas à dieta serão incluídas no registro do sono, especificamente o horário de cada ingestão e o alimento ingerido.
• Atividade física e comportamento sedentário Nas visitas V-1 e V1, será aplicado o questionário REGICOR PA validado para adultos, que mede os níveis de AF nos últimos 12 meses e o questionário SB Nurses' Health Study (NHS) validado para a população espanhola . O questionário REGICOR PA é uma ferramenta sensível para detectar alterações moderadas e vigorosas da AF em estudos epidemiológicos. Inclui um total de 12 questões divididas em 3 categorias: questões sobre o tipo e intensidade do exercício físico de lazer (caminhada, caminhada rápida, caminhada no campo, jardinagem e subir escadas), AF ocupacional e SB, incluindo o tempo gasto adormecido. O custo energético médio diário da AF é então calculado e expresso em equivalentes metabólicos (METs). O questionário REGICOR PA também coleta dados sobre o tempo médio mensal gasto em AF leve (< 4 METs), moderada (4-5,5 METs) e vigorosa (≥ 6 METs). Por fim, também é registrado o número de horas semanais de SB. O número de horas gastas em SB será registrado usando o questionário do NHS. Os tipos de atividades registradas são assistir TV, sentar em frente ao computador/tela, sentar durante o transporte como motorista ou passageiro e tempo total sentado. A frequência das atividades é avaliada como tempos em minutos (
• Medidas antropométricas Altura, peso corporal, IMC, circunferência da cintura (CC) e composição corporal (impedância bioelétrica; Tanita BC-418; Tanita Corp., Tóquio, Japão) serão obtidos nas visitas V-1 e V1 (exceto altura , que será medido apenas em V-1). Todas as medidas antropométricas serão coletadas de acordo com as recomendações dos Padrões Internacionais de Avaliação Antropométrica (ISAK). Além disso, todas as medições serão realizadas por técnicos ou pesquisadores bem treinados para minimizar os coeficientes de variação. A estatura será medida em mm com estadiômetro book-foot com os participantes em pé descalços e com a cabeça posicionada no plano de Frankfort; o peso corporal será medido com aproximação de 0,1 kg com um analisador de gordura corporal Tanita, que também medirá a composição corporal por impedância bioelétrica; O IMC será calculado pela fórmula padrão (peso (kg)/altura (m²)); usando uma fita métrica, a CC será medida no ponto mais estreito entre a costela inferior e a crista ilíaca. Durante as medições de altura e peso, os participantes devem adotar uma posição em pé relaxada, com os braços cruzados sobre o peito, os pés juntos no chão e os glúteos relaxados; ambas as medidas serão tomadas duas vezes, e o valor mediano será considerado para análises estatísticas.
• Pressão arterial Nas visitas V-1 e V1, medições consecutivas da pressão arterial serão feitas em cada braço e registradas. O braço com a pressão arterial mediana mais alta deve ser considerado para análise estatística e as medições subsequentes durante o acompanhamento devem ser feitas nesse mesmo braço (V1). Se as pressões sanguíneas médias dos dois braços forem idênticas, as medições subsequentes devem ser feitas no braço não dominante. As medições da pressão arterial serão feitas na artéria braquial após 5 minutos de repouso na posição sentada com um oscilômetro validado (Omron M3). Para análises estatísticas, será considerada a média de duas medidas realizadas com intervalo de 2 minutos.
• Qualidade de vida e sono A qualidade de vida e a qualidade do sono serão avaliadas em V-1 e V1, usando os seguintes questionários validados: O questionário European Quality of Life-5 Dimensions (EuroQol-5D) é uma medida amplamente utilizada de autoavaliação qualidade de vida relacionada com saúde. O questionário está dividido em duas partes. O primeiro compreende cinco domínios: mobilidade, cuidados pessoais, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Para cada domínio, os participantes podem indicar o nível de problema experimentado em uma escala de resposta categórica de três pontos (nenhum problema, alguns problemas ou problemas graves). A partir das respostas dadas, é criado um único escore resumido, que indica o estado de saúde autorreferido. A segunda parte é uma Escala Visual Analógica que capta a saúde geral percebida pelo participante em uma pontuação que varia de 0 (pior saúde imaginável) a 100 (melhor saúde imaginável). O Medical Outcome Study Son Index de 6 itens (Bo-cado-Sleep) é a versão abreviada da escala MIS-Sleep de 12 itens. É um instrumento validado usado para avaliar a qualidade e a quantidade de sono autorrelatado durante o mês anterior. Utiliza uma lista de seis itens divididos em três domínios diferentes: distúrbios do sono, sonolência diurna, adequação do sono e despertar com falta de ar ou dor de cabeça. Os itens são pontuados em uma escala de seis pontos, variando de sempre a nunca. Para interpretação, os escores diretos são transformados em uma escala de 0 a 100, sem pontos de corte; quanto maior a pontuação, maior a intensidade do item avaliado.