Wirksamkeit körperlicher Betätigung auf die Glukosekontrolle bei Menschen mit Prädiabetes (GLYCEX) – Phase II (GLYCEX)

Hauptziel. Das Hauptziel der voreingestellten Studie besteht darin, die Wirksamkeit von 3 verschiedenen Häufigkeiten körperlicher Betätigung auf MAGE bei Erwachsenen mit Prädiabetes zu vergleichen.

Sekundäres Ziel: Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Wirkung verschiedener körperlicher Trainingsfrequenzen auf die folgenden Variablen: NPG, kontinuierlich gemessene glykämische Variabilität (24 h), Normalisierung der glykämischen Werte (Umkehr), BMI, Körperzusammensetzung (Prozent und Gramm Gesamtfett Masse und Muskelmasse, viszerales Fettgewebe (VAT), Taillenumfang, Lipidprofil, Entzündungsmarker, Blutdruck und Schlafdauer und -qualität, Transkriptommarker der metabolischen Gesundheit, bewertet in peripheren Blutzellen (PBC).

Teilnehmer Die Identifizierung und Rekrutierung der Teilnehmer erfolgt in verschiedenen Grundversorgungszentren auf Mallorca, Spanien, die sich offiziell bereit erklären, an dieser Phase teilzunehmen, und durch Poster, die an verschiedenen Orten von Interesse verteilt werden: Krankenhäuser, Universitäten, Grundversorgungszentren, Patienten Vereine usw. Ebenso wird es auch über soziale Netzwerke wie Twitter verbreitet. Interessierte Patienten erhalten das Informationsblatt, unterschreiben die schriftliche Einverständniserklärung und die Eignungskriterien werden überprüft.

Stichprobengröße und Randomisierung Die Stichprobengröße wurde so berechnet, dass signifikante Unterschiede in MAGE von mindestens 1,5 mg/dl und unter Berücksichtigung einer Standardabweichung von 1,4 mg/dl in jeder der drei Modalitäten und einer Dropout-Rate von 20 %, also 30 Probanden, nachgewiesen werden wird in jeder Gruppe benötigt, mit einer Stichprobe von 90 Teilnehmern. Die Randomisierung erfolgt durch permutierte Blöcke von 8 in einem Verhältnis von 1:1:1 und stratifiziert nach prognostischen Faktoren: Geschlecht, Alter und Fettleibigkeit unter Verwendung des Open-Source-Programms Oxford Minimization and Randomization (OxMaR).

Beschreibung des Eingriffs

Die Intervention wird von einem Sportwissenschaftler konzipiert und durchgeführt. Alle Gruppen führen wöchentlich mindestens 150 Minuten mäßiges körperliches Training oder mindestens 75 Minuten intensives Training pro Woche durch, immer unter der Aufsicht eines Sportwissenschaftlers. Während der Intervention werden die Teilnehmer zu 300 Minuten moderater PA oder 150 Minuten kräftiger PA fortschreiten. Vor Beginn der vollständigen Intervention werden die Teilnehmer einer 3-wöchigen körperlichen Konditionierung unterzogen. Jeder Eingriff dauert 12 Wochen. Vor Beginn des Interventionsprogramms werden die Teilnehmer zur medizinischen Untersuchung und Freigabe an einen Arzt überwiesen. Während aller körperlichen Trainingseinheiten tragen die Teilnehmer ein Herzfrequenzgerät (HR), das ihre Herzfrequenz an einen Laptop weiterleitet, von dem aus der Sportwissenschaftler die Intensität der Sitzung steuern kann. Das zu verwendende Herzfrequenzmessgerät ist das Polar OH1, das in früheren Studien validiert wurde. Polar HR-Monitore haben ein hohes Maß an Übereinstimmung mit dem Elektrokardiogramm gezeigt und können daher sowohl in Labor- als auch in Feldstudien als gültiges Maß für die Herzfrequenz verwendet werden, um die Herzfrequenz während mäßiger bis starker körperlicher Aktivität (MVPA) zu messen. Die Einhaltung der Intervention wird anhand der Teilnahme an den Trainingseinheiten gemessen, die die Intervention ausmachen. Unterschiedliche Trainingsfrequenzen pro Woche werden unter Verwendung der Modalität verglichen, die den Blutzucker in Phase 1 am besten kontrollierte (NCT05612698): 1) Fünf Sitzungen/Woche; 2) drei Sitzungen/Woche und 3) zwei Sitzungen/Woche. Wie oben erwähnt, werden alle Gruppen in beiden Phasen mindestens 150 Minuten moderate körperliche Betätigung pro Woche oder 75 Minuten intensive körperliche Betätigung pro Woche durchführen, immer unter der Aufsicht eines Sportwissenschaftlers.

- Datenerhebung und Verfahren: Die Datenerhebung (Besuch -1 und 1) wird am Gesundheitsforschungsinstitut der Balearen (IdISBa) durchgeführt. Besuch 0 und die Interventionssitzungen finden in den Einrichtungen der Universität der Balearen statt.

• Besuch -1 (V-1): Vor der Aufnahme in die Studie werden potenzielle Teilnehmer für einen ersten Besuch eingeplant, um die Einschluss- und Ausschlusskriterien zu überprüfen. Während dieses Besuchs werden Einverständniserklärungen und Basisdaten erhoben, darunter soziodemografische Daten, Medikation und Begleiterkrankungen, Tabak- und Alkoholkonsum, Beurteilung von PA, SB, Ernährung, Lebensqualität, Schlafqualität, anthropometrische und Körperzusammensetzungsparameter, Blutdruck , biochemische Blutanalyse und Genexpressionsanalyse in Blutzellen. Teilnehmer, die alle Zulassungskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip stratifiziert nach Geschlecht, Alter und Fettleibigkeit einer der drei Interventionsgruppen oder einer Kontrollgruppe zugeteilt. Für beide Studienphasen gilt das gleiche Verfahren. Alle Teilnehmer werden gebeten, 14 Tage lang einen Beschleunigungssensor, ein kontinuierliches Blutzuckermessgerät und ein E-Tagebuch für tägliche Aktivitäten (Aufnahme, Schlaf, SB und PA) zu tragen, um genaue Basislinien-PA- und Blutzuckerdaten zu sammeln.
• Besuch 0 (V0): Die Teilnehmer werden über die ihnen zugewiesene Übungsmodalität oder -häufigkeit informiert und die Tage, an denen die körperlichen Übungen stattfinden, werden vereinbart. Der Beschleunigungsmesser und der Blutzuckermesser werden in der Teilprobe entfernt. Während des Besuchs trägt der Teilnehmer einen Herzfrequenzmesser, um seinen Ruhepuls aufzuzeichnen.
• Besuch 1 (V1): Vor dem Nachsorgebesuch (Woche 15 der Intervention) werden der Beschleunigungsmesser und der Biosensor zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung an 14 aufeinanderfolgenden Tagen rund um die Uhr platziert, und die Teilnehmer füllen das E-Tagebuch während dieser 14 aus Tage. Am Ende der Nachsorge (15 Wochen) werden der Beschleunigungsmesser und der Biosensor zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung entfernt. Während dieses Besuchs Medikamente und Begleiterkrankungen, Beurteilung von PA, SB, Ernährung, Tabak- und Alkoholkonsum, Beurteilung der Lebensqualität und Schlafqualität, anthropometrische und Körperzusammensetzungsparameter, Blutdruck, biochemische Blutanalyse, Genexpressionsanalyse im Blut Zellen und unerwünschte Ereignisse werden für alle Teilnehmer gesammelt.

Datensammlung

- Biologische Proben und Laborverfahren: Bei den Besuchen V-1 und V1 werden venöse Blutproben entnommen, nachdem über Nacht ≥8 Stunden fasten. Die durchgeführten Bluttests umfassen FPG, HbA1c, Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-c), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-c), Triglyceride (TG), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Aspartat-Aminotransferase ( AST), Blutplättchen, Leukozyten, hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-8 (IL-8), Endprodukte der fortgeschrittenen Glykation ( AGEs) Adiponektin, Leptin. Blutproben werden zentral analysiert. Der TG-Glucose-Index (TG) wird ebenfalls berechnet. Darüber hinaus wird die Expression relevanter Gene, die auf die metabolische Gesundheit hinweisen, die zuvor identifiziert wurden [59, 60], sowie ausgewählte Gene mit einer Schlüsselrolle in der Pathogenese von T2D durch Echtzeit-qPCR in Blutzellen bewertet.

• Glykämische Variabilität Das kontinuierliche Blutzuckerüberwachungssystem (Dexcom G6, Dexcom Inc., USA) wird verwendet, um die glykämische Variabilität für 14 aufeinanderfolgende Tage in allen Proben zu beurteilen. Der Sensor wird bei V-1 platziert und bei V0 entfernt. Es wird zu Beginn der 15. Woche erneut platziert und bei V1 entfernt. Der Dexcom G6-Sensor wird in das subkutane Fettgewebe im Unterbauch (unterhalb des Nabels) eingeführt. Um den Nutzen der kontinuierlichen glykämischen Überwachung zu optimieren, werden die Teilnehmer gebeten, ein elektronisches Tagebuch (e-Tagebuch) zu führen, in dem sie die Einnahme, den Zeitpunkt der Einnahme und die Zeit, zu der sie schlafen gehen und aufwachen, aufzeichnen. Die mittlere Amplitude glykämischer Abweichungen und die Zeit im Bereich (TIR) ​​werden aus den 14-tägigen Glukoseprofilen des Sensors geschätzt. Die mittlere Amplitude glykämischer Abweichungen wird berechnet, indem das arithmetische Mittel der Zunahmen oder Abnahmen des Blutzuckers (von Tiefstwerten zu Höchstwerten oder umgekehrt) genommen wird, wenn die ansteigenden und abfallenden Segmente den 1-Standardabweichungs-Blutzuckerwert über eine 24-Stunden-Messung überschreiten Zeitraum.
• Beschleunigungsmesser Um PA, SB und Schlaf zu quantifizieren, tragen die Teilnehmer 14 Tage lang rund um die Uhr (V-1 und V1) einen Handgelenksbeschleunigungsmesser am nicht dominanten Arm (V-1 und V1) und führen ein Schlafprotokoll durch. Das Gerät (GENEActiv, ActivInsights Ltd., Kimbolton, UK) ist ein dreiachsiger Beschleunigungsmesser, der es ermöglicht, die folgenden Informationen zu erhalten: sitzende Zeit, leichte PA, moderate PA, kräftige PA und Schlafzeit. Die Rohdatendateien werden mit dem R-Paket (R Core Team, Wien, Österreich) unter Verwendung des Open-Source-R-Pakets GGIR, Version 1.2-5 (cran.rproject.org/web/packages/ggir/index.html) verarbeitet. , die gegen die selbstkalibrierten Funktionen validiert wurde.
• Ernährung Bei den Visiten V-1 und V1 wird die Qualität der Ernährung anhand des validierten Fragebogens zur MedDiet-Einhaltung mit 17 Punkten bewertet. Jedes Element wird mit 1 (Einhaltung) oder 0 (Nichteinhaltung) bewertet, sodass die Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 17 liegen kann, wobei 0 keine Einhaltung und 17 maximale Einhaltung anzeigt. Um die Qualität der Ernährung über die Einhaltung der mediterranen Ernährung hinaus zu bestimmen, wird außerdem ein kurzer Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit erhoben. Darüber hinaus werden weitere Fragen zur Ernährung in das Schlafprotokoll aufgenommen, insbesondere der Zeitpunkt der jeweiligen Einnahme und die verzehrten Lebensmittel.
• Körperliche Aktivität und Bewegungsmangel Bei den Besuchen V-1 und V1 werden der validierte REGICOR PA-Fragebogen für Erwachsene, der die PA-Werte der letzten 12 Monate misst, und der validierte Fragebogen der SB Nurses’ Health Study (NHS) für die spanische Bevölkerung verabreicht . Der REGICOR PA-Fragebogen ist ein empfindliches Instrument, um moderate und starke PA-Veränderungen in epidemiologischen Studien zu erkennen. Er umfasst insgesamt 12 Fragen, die in 3 Kategorien eingeteilt sind: Fragen zu Art und Intensität der körperlichen Betätigung in der Freizeit (Gehen, zügiges Gehen, Gehen im Grünen, Gärtnern und Treppensteigen), beruflicher PA und SB, inkl. Zeitaufwand Schlafen. Die durchschnittlichen täglichen Energiekosten von PA werden dann berechnet und in metabolischen Äquivalenten (METs) ausgedrückt. Der REGICOR PA-Fragebogen sammelt auch Daten über die durchschnittliche monatliche Zeit, die in leichter (< 4 METs), mäßiger (4-5,5 METs) und starker (≥ 6 METs) PA verbracht wird. Abschließend wird auch die Anzahl der Wochenstunden der SB erfasst. Die Anzahl der für SB aufgewendeten Stunden wird mithilfe des NHS-Fragebogens erfasst. Die aufgezeichneten Aktivitäten sind Fernsehen, Sitzen vor einem Computer/Bildschirm, Sitzen während des Transports als Fahrer oder Beifahrer und Gesamtsitzzeit. Die Aktivitätshäufigkeit wird als Zeit in Minuten (
• Anthropometrische Messungen Größe, Körpergewicht, BMI, Taillenumfang (WC) und Körperzusammensetzung (bioelektrische Impedanz; Tanita BC-418; Tanita Corp., Tokio, Japan) werden bei den Besuchen V-1 und V1 (mit Ausnahme der Körpergröße) erhoben , die nur bei V-1 gemessen wird). Alle anthropometrischen Messungen werden gemäß den Empfehlungen der International Standards for the Anthropometric Assessment (ISAK) erhoben. Darüber hinaus werden alle Messungen von gut ausgebildeten Technikern oder Forschern durchgeführt, um Variationskoeffizienten zu minimieren. Die Körpergröße wird mit einem Buchfuß-Stadiometer auf mm genau gemessen, wobei die Teilnehmer barfuß stehen und den Kopf in den Frankfurter Plan legen; das Körpergewicht wird auf 0,1 kg genau mit einem Tanita-Körperfettanalysator gemessen, der auch die Körperzusammensetzung anhand der bioelektrischen Impedanz misst; Der BMI wird nach der Standardformel berechnet (Gewicht (kg)/Größe (m²)); Mit einem Maßband wird WC an der engsten Stelle zwischen unterer Rippe und Beckenkamm gemessen. Während der Größen- und Gewichtsmessung nehmen die Teilnehmer eine entspannte Stehposition ein, mit über der Brust gekreuzten Armen, geschlossenen Füßen auf dem Boden und entspannten Gesäßmuskeln; beide Messungen werden zweimal durchgeführt und der Medianwert wird für statistische Analysen berücksichtigt.
• Blutdruck Bei den Besuchen V-1 und V1 werden aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen an jedem Arm durchgeführt und aufgezeichnet. Der Arm mit dem höchsten Median-Blutdruck wird für die statistische Analyse berücksichtigt, und nachfolgende Messungen während der Nachsorge müssen an demselben Arm vorgenommen werden (V1). Wenn die mittleren Blutdruckwerte der beiden Arme identisch sind, werden nachfolgende Messungen am nicht dominanten Arm durchgeführt. Blutdruckmessungen werden an der A. brachialis nach 5 Minuten Ruhe in sitzender Position mit einem validierten Oszillometer (Omron M3) durchgeführt. Für statistische Analysen wird der Mittelwert aus zwei Messungen im Abstand von 2 Minuten berücksichtigt.
• Lebensqualität und Schlaf Lebensqualität und Schlafqualität werden mit V-1 und V1 bewertet, wobei die folgenden validierten Fragebögen verwendet werden: Der Europäische Fragebogen zur Lebensqualität – 5 Dimensionen (EuroQol-5D) ist ein weit verbreitetes Maß für Selbstauskünfte gesundheitsbezogene Lebensqualität. Der Fragebogen ist in zwei Teile gegliedert. Die erste umfasst fünf Bereiche: Mobilität, Körperpflege, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Für jeden Bereich können die Teilnehmer auf einer dreistufigen kategorialen Antwortskala das Ausmaß des erlebten Problems angeben (kein Problem, einige Probleme oder schwerwiegende Probleme). Aus den gegebenen Antworten wird ein einziger zusammenfassender Score erstellt, der den selbstberichteten Gesundheitszustand angibt. Der zweite Teil ist eine visuelle Analogskala, die die vom Teilnehmer wahrgenommene allgemeine Gesundheit in einer Punktzahl von 0 (schlechteste vorstellbare Gesundheit) bis 100 (beste vorstellbare Gesundheit) erfasst. Der 6-Punkte Medical Outcome Study Son Index (Bo-cado-Sleep) ist die verkürzte Version der 12-Punkte MIS-Sleep-Skala. Es ist ein validiertes Instrument zur Beurteilung der Qualität und Quantität des selbstberichteten Schlafes im Vormonat. Es verwendet eine Liste von sechs Elementen, die in drei verschiedene Bereiche unterteilt sind: Schlafstörungen, Tagesmüdigkeit, Schlafangemessenheit und Erwachen mit Kurzatmigkeit oder Kopfschmerzen. Die Items werden auf einer Sechs-Punkte-Skala bewertet, die von immer bis nie reicht. Zur Interpretation werden die Direktwerte in eine Skala von 0 bis 100 ohne Abschneidepunkte transformiert; Je höher die Punktzahl, desto höher die Intensität des bewerteten Items.