당뇨병 전단계(GLYCEX) 환자의 혈당 조절에 대한 신체 운동의 효능 - 제2상 (GLYCEX)

주요 목표. 사전 설정 연구의 주요 목표는 당뇨병 전증이 있는 성인의 MAGE에서 3가지 다른 빈도의 신체 운동의 효능을 비교하는 것입니다.

2차 목표: 2차 목표는 다음 변수에 대한 다양한 신체 운동 빈도의 효과를 평가하는 것입니다: FPG, 지속적으로 측정된 혈당 변동성(24시간), 혈당 값의 정상화(역전), BMI, 체성분(총 지방의 백분율 및 그램) 질량 및 근육량, 내장 지방 조직(VAT) 허리 둘레, 지질 프로파일, 염증 마커, 혈압 및 수면 시간 및 품질, 말초 혈액 세포(PBC)에서 평가된 대사 건강의 전사체 마커.

참가자 참가자 식별 및 모집은 이 단계에 공식적으로 참여하기로 동의한 스페인 마요르카의 여러 1차 진료 센터에서 병원, 대학, 1차 진료 센터, 환자 등 다양한 관심 지점에 배포된 포스터를 통해 수행됩니다. 협회 등 마찬가지로 트위터와 같은 소셜 네트워크를 통해서도 전파될 것입니다. 관심 있는 환자는 정보 시트를 받고 서면 동의서에 서명하며 자격 기준이 확인됩니다.

샘플 크기 및 무작위화 샘플 크기는 최소 1.5mg/dl의 MAGE에서 유의미한 차이를 감지하고 세 가지 양식 중 하나에서 1.4mg/dl의 표준 편차와 20%의 탈락률을 고려하여 계산되었습니다. 90명의 참가자 샘플과 함께 각 그룹에 필요합니다. 무작위화는 1:1:1 비율로 8개의 순열 블록에 의해 수행되며 오픈 소스 옥스포드 최소화 및 무작위화(OxMaR) 프로그램을 사용하여 성별, 연령 및 비만과 같은 예후 요인에 의해 계층화됩니다.

개입에 대한 설명

개입은 스포츠 과학 전문가에 의해 설계 및 구현됩니다. 모든 그룹은 주당 최소 150분의 중등도 신체 운동 또는 주당 최소 75분의 격렬한 운동을 수행하며 항상 스포츠 과학 전문가의 감독하에 수행됩니다. 개입 중에 참가자는 중간 PA 300분 또는 격렬한 PA 150분으로 진행합니다. 전체 개입을 시작하기 전에 참가자는 3주간 개입 전 신체 조절을 받게 됩니다. 각 개입은 12주 동안 지속됩니다. 개입 프로그램을 시작하기 전에 참가자는 의료 검사 및 정리를 위해 의사에게 의뢰됩니다. 모든 신체 운동 세션 중에 참가자는 HR(심박수) 장치를 착용하여 HR(심박수)을 노트북으로 전달하고 스포츠 과학자가 세션의 강도를 제어할 수 있습니다. 사용할 심박수 모니터 모델은 이전 연구에서 검증된 Polar OH1입니다. Polar HR 모니터는 심전도와 높은 수준의 일치를 보여주었기 때문에 중간에서 활발한 신체 활동(MVPA) 동안 HR을 측정하기 위해 실험실 및 현장 연구 모두에서 HR의 유효한 측정으로 사용할 수 있습니다. 개입에 대한 준수는 개입을 구성하는 교육 세션에 참석하여 측정됩니다. 1단계에서 혈당을 가장 잘 조절한 방식(NCT05612698)을 사용하여 주당 다양한 운동 빈도를 비교합니다. 1) 주당 5회; 2) 주 3회 및 3) 주 2회. 위에서 언급한 바와 같이 두 단계의 모든 그룹은 주당 최소 150분의 적당한 신체 운동 또는 주당 75분의 격렬한 운동을 수행하며 항상 스포츠 과학 전문가의 감독하에 수행됩니다.

- 데이터 수집 및 절차: 데이터 수집(방문 -1 및 1)은 발레아레스 제도 보건 연구소(IdISBa)에서 수행됩니다. 방문 0 및 중재 세션은 발레아레스 제도 대학교 시설에서 진행됩니다.

• 방문 -1(V-1): 연구에 포함되기 전에 잠재적 참가자는 포함 및 제외 기준을 확인하기 위해 첫 번째 방문 일정을 잡을 것입니다. 이 방문 동안, 사회인구학적 데이터, 약물 및 수반되는 병리학, 담배 및 알코올 소비, PA 평가, SB, 식이, 삶의 질, 수면의 질, 인체 측정 및 체성분 매개 변수, 혈압을 포함하여 정보에 입각한 동의 및 기본 데이터가 수집됩니다. , 혈액 세포의 생화학 적 혈액 분석 및 유전자 발현 분석. 모든 자격 기준을 충족하는 참가자는 성별, 연령 및 비만에 따라 계층화되어 세 가지 개입 그룹 또는 통제 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 연구의 두 단계에 대해 동일한 절차를 따를 것입니다. 모든 참가자는 정확한 기준 PA 및 혈당 데이터를 수집하기 위해 14일 동안 가속도계, 연속 혈당 모니터 및 일일 활동 e-일지(섭취, 수면, SB 및 PA)를 착용해야 합니다.
• 방문 0(V0): 참가자는 지정된 운동 양식 또는 빈도에 대해 통보를 받고 신체 운동 세션이 진행될 날짜에 대해 동의합니다. 가속도계와 혈당계는 하위 샘플에서 제거됩니다. 방문하는 동안 참가자는 안정시 심박수를 기록하기 위해 심박수 모니터를 착용합니다.
• 방문 1(V1): 후속 방문(개입 15주차) 전에 가속도계와 지속적인 포도당 모니터링 바이오센서를 14일 연속 24h/d 동안 배치하고 참가자는 이 14일 동안 e-일기를 작성합니다. 날. 후속 조치 종료 시(15주) 가속도계와 지속적인 포도당 모니터링 바이오센서가 제거됩니다. 이 방문 동안 약물 및 동반 병리학, PA, SB, 식이, 담배 및 알코올 소비 평가, 삶의 질 및 수면의 질 평가, 인체 측정 및 체성분 매개변수, 혈압, 생화학적 혈액 분석, 혈액 내 유전자 발현 분석 세포 및 부작용은 모든 참가자에 대해 수집됩니다.

데이터 수집

- 생물학적 샘플 및 검사실 절차: 방문 V-1 및 V1에서 ≥8시간의 하룻밤 금식 후 정맥혈 샘플을 수집합니다. 수행되는 혈액 검사에는 FPG, HbA1c, 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-c), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-c), 트리글리세리드(TG), 감마-글루타밀 전이효소(GGT), 아스파르테이트 아미노전이효소( AST), 혈소판, 백혈구, 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP), 인터루킨-1(IL-1), 인터루킨-6(IL-6), 인터루킨-8(IL-8), 최종 당화산물( AGEs) 아디포넥틴, 렙틴. 혈액 샘플은 중앙에서 분석됩니다. TG-포도당 지수(TG)도 계산됩니다. 또한, 이전에 확인된 대사 건강을 나타내는 관련 유전자[59, 60]와 T2D의 병인에서 핵심 역할을 하는 선택된 유전자의 발현은 혈액 세포에서 실시간 qPCR에 의해 평가될 것입니다.

• 혈당 변동성 연속 혈당 모니터링 시스템(Dexcom G6, Dexcom Inc., USA)을 사용하여 모든 샘플에서 연속 14일 동안 혈당 변동성을 평가합니다. 센서는 V-1에 배치되고 V0에서 제거됩니다. 15주 초에 다시 배치되고 V1에서 제거됩니다. Dexcom G6 센서는 하복부(배꼽 아래)의 피하 지방 조직에 삽입됩니다. 지속적인 혈당 모니터링의 유용성을 최적화하기 위해 참가자는 섭취량, 섭취 시간, 취침 및 기상 시간을 기록하는 전자 다이어리(e-diary)를 작성해야 합니다. 혈당 편위의 평균 진폭 및 범위 내 시간(TIR)은 14일 센서 포도당 프로필에서 추정됩니다. 혈당 일탈의 평균 진폭은 상승 및 하강 세그먼트가 24시간 측정 동안 1 표준 편차 혈당 값을 초과할 때 혈당 증가 또는 감소(최하점에서 최고점으로 또는 그 반대로)의 산술 평균을 취하여 계산됩니다. 기간.
• 가속도계 PA, SB 및 수면을 정량화하기 위해 참가자는 14일 24시간(V-1 및 V1) 동안 주로 사용하지 않는 팔에 손목 가속도계를 착용하고 수면 기록을 완료합니다. 이 장치(GENEActiv, ActivInsights Ltd., Kimbolton, UK)는 앉아 있는 시간, 가벼운 PA, 중간 PA, 활발한 PA 및 수면 시간과 같은 정보를 얻을 수 있는 3축 가속도계입니다. 원시 데이터 파일은 오픈 소스 R 패키지 GGIR, 버전 1.2-5(cran.rproject.org/web/packages/ggir/index.html)를 사용하여 R 패키지(R Core Team, Vienna, Austria)로 처리됩니다. , 자체 교정 기능에 대해 검증되었습니다.
• 식이요법 V-1 및 V1 방문 시 검증된 17개 항목 MedDiet 준수 설문지를 사용하여 식이 품질을 평가합니다. 각 항목은 1(지속) 또는 0(비지속)으로 점수가 매겨지므로 총 점수의 범위는 0에서 17까지이며 0은 준수하지 않음을 나타내고 17은 최대 준수를 나타냅니다. 또한 지중해 식단을 준수하는 것 이상의 식단의 품질을 결정하기 위해 짧은 음식 빈도 설문지를 수집합니다. 또한 다이어트와 관련된 다른 질문, 특히 각 섭취 시간과 먹은 음식이 수면 로그에 포함됩니다.
• 신체 활동 및 좌식 행동 방문 V-1 및 V1에서 이전 12개월 동안의 PA 수준을 측정하는 성인을 위한 검증된 REGICOR PA 설문지와 스페인 인구를 대상으로 검증된 SB 간호사 건강 연구(NHS) 설문지가 관리됩니다. . REGICOR PA 설문지는 역학 연구에서 중등도 및 활발한 PA 변화를 감지하는 민감한 도구입니다. 여가시간 신체운동의 종류와 강도(걷기, 빠르게 걷기, 시골산책, 정원가꾸기, 계단오르기), 직업적 PA, SB, 소요시간 등 총 12문항으로 구성되어 있다. 자고 있는. 그런 다음 PA의 평균 일일 에너지 비용을 계산하고 대사 당량(MET)으로 표현합니다. REGICOR PA 설문지는 가벼운(< 4 METs), 보통(4-5.5 METs) 및 격렬한(≥ 6 METs) PA에서 보낸 월 평균 시간에 대한 데이터도 수집합니다. 마지막으로 SB의 주당 시간도 기록됩니다. SB에 소요된 시간은 NHS 설문지를 사용하여 기록됩니다. 기록된 활동 유형은 TV 시청, 컴퓨터/스크린 앞에 앉기, 운송 중에 운전자 또는 동승자로 앉기 및 총 앉아 있는 시간입니다. 활동 빈도는 시간(분)으로 평가됩니다.
• 인체 측정 측정 신장, 체중, BMI, 허리 둘레(WC) 및 체성분(생체 전기 임피던스; Tanita BC-418; Tanita Corp., Tokyo, Japan)은 방문 V-1 및 V1(신장 제외)에서 얻을 것입니다. , V-1에서만 측정됨). 모든 인체 측정 측정은 인체 측정 평가를 위한 국제 표준(ISAK)의 권장 사항에 따라 수집됩니다. 또한 모든 측정은 잘 훈련된 기술자 또는 연구원이 수행하여 변동 계수를 최소화합니다. 참가자가 맨발로 서 있고 Frankfort 계획에 머리를 둔 상태에서 북풋 stadiometer로 높이를 mm까지 측정합니다. 체중은 타니타 체지방 분석기로 0.1kg까지 측정되며 생체 전기 임피던스로 체성분도 측정됩니다. BMI는 표준 공식(체중(kg)/신장(m²))을 사용하여 계산됩니다. 줄자를 사용하여 WC는 하부 늑골과 장골능 사이의 가장 좁은 지점에서 측정됩니다. 키와 몸무게를 측정하는 동안 참가자는 팔을 가슴 위로 교차하고 발을 바닥에 모으고 엉덩이 근육을 이완한 상태로 편안한 자세를 취해야 합니다. 두 측정 모두 두 번 수행되며 통계 분석을 위해 중앙값이 고려됩니다.
• 혈압 V-1 및 V1 방문 시 각 팔에서 연속 혈압을 측정하고 기록합니다. 중앙값 혈압이 가장 높은 팔은 통계 분석을 위해 고려되어야 하며 후속 측정은 동일한 팔(V1)에서 가져와야 합니다. 두 팔의 중앙 혈압이 동일하면, 후속 측정은 주로 사용하지 않는 팔에서 취해야 합니다. 검증된 오실로미터(Omron M3)를 사용하여 앉은 자세로 5분간 휴식을 취한 후 상완 동맥에서 혈압을 측정합니다. 통계 분석을 위해 2분 간격으로 두 번 측정한 값의 평균을 고려합니다.
• 삶의 질과 수면 삶의 질과 수면의 질은 다음과 같은 검증된 설문지를 사용하여 V-1 및 V1에서 평가됩니다. 건강과 관련된 삶의 질. 설문지는 두 부분으로 나뉩니다. 첫 번째는 이동성, 개인 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5개 영역으로 구성됩니다. 각 영역에 대해 참가자는 경험한 문제의 수준을 3점 범주 응답 척도(문제 없음, 일부 문제 또는 심각한 문제)로 표시할 수 있습니다. 주어진 답변에서 자체 보고 건강 상태를 나타내는 단일 요약 점수가 생성됩니다. 두 번째 부분은 0(상상할 수 있는 최악의 건강)에서 100(상상할 수 있는 최고의 건강) 범위의 점수로 참가자가 인식하는 전반적인 건강을 캡처하는 시각적 아날로그 척도입니다. 6개 항목 의료 결과 연구 아들 지수(Bo-cado-Sleep)는 12개 항목 MIS-Sleep 척도의 단축 버전입니다. 지난 달 동안 자가 보고한 수면의 질과 양을 평가하는 데 사용되는 검증된 도구입니다. 그것은 수면 장애, 주간 졸음, 수면 적절성, 숨가쁨 또는 두통을 동반한 각성이라는 세 가지 영역으로 나누어진 여섯 가지 항목 목록을 사용합니다. 항목은 항상에서 전혀 그렇지 않은 범위의 6점 척도로 점수가 매겨집니다. 해석을 위해 직접 점수는 구분점 없이 0에서 100까지의 척도로 변환됩니다. 점수가 높을수록 평가 항목의 강도가 높아집니다.