Efficacité de l'exercice physique sur le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de prédiabète (GLYCEX) - Phase II (GLYCEX)

Objectif principal. L'objectif principal de l'étude prédéfinie est de comparer l'efficacité de 3 fréquences différentes d'exercice physique sur MAGE chez des adultes atteints de prédiabète.

Objectif secondaire : Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'effet de différentes fréquences d'exercices physiques sur les variables suivantes : FPG, variabilité glycémique mesurée en continu (24h), normalisation des valeurs glycémiques (inversion), IMC, composition corporelle (pourcentage et grammes de graisse totale masse et masse musculaire ; tour de taille du tissu adipeux viscéral (VAT), profil lipidique, marqueurs de l'inflammation, tension artérielle et durée et qualité du sommeil ; marqueurs transcriptomiques de la santé métabolique évalués dans les cellules sanguines périphériques (CBP).

Participants L'identification et le recrutement des participants seront effectués dans différents centres de soins primaires de Majorque, en Espagne, qui acceptent formellement de participer à cette phase, et par le biais d'affiches distribuées à différents points d'intérêt : hôpitaux, universités, centres de soins primaires, patients associatifs, etc... De même, il sera également diffusé via les réseaux sociaux, tels que Twitter. Les patients intéressés recevront la fiche d'information, signeront le consentement éclairé écrit et les critères d'éligibilité seront vérifiés.

Taille de l'échantillon et randomisation La taille de l'échantillon a été calculée pour détecter des différences significatives de MAGE d'au moins 1,5 mg/dl et en tenant compte d'un écart type de 1,4 mg/dl dans l'une des trois modalités et d'un taux d'abandon de 20 %, soit 30 sujets seront nécessaires dans chaque groupe, avec un échantillon de 90 participants. La randomisation sera effectuée par blocs permutés de 8 dans un rapport 1: 1: 1 et stratifiés par facteurs pronostiques: sexe, âge et obésité à l'aide du programme open source Oxford Minimization and Randomization (OxMaR).

Descriptif de l'intervention

L'intervention sera conçue et mise en œuvre par un professionnel des sciences du sport. Tous les groupes effectueront un minimum de 150 minutes d'exercice physique modéré par semaine ou un minimum de 75 minutes d'exercice vigoureux par semaine, toujours effectué sous la supervision d'un professionnel des sciences du sport. Au cours de l'intervention, les participants passeront à 300 minutes d'AP modérée ou 150 minutes d'AP vigoureuse. Avant le début de l'intervention complète, les participants subiront un conditionnement physique pré-intervention de 3 semaines. Chaque intervention durera 12 semaines. Avant de commencer le programme d'intervention, les participants seront référés à un médecin pour des tests médicaux et une autorisation. Pendant toutes les séances d'exercices physiques, les participants porteront un appareil de fréquence cardiaque (FC) qui transmettra leur FC à un ordinateur portable, à partir duquel le scientifique du sport pourra contrôler l'intensité de la séance. Le modèle de moniteur de fréquence cardiaque à utiliser est le Polar OH1, qui a été validé dans des études précédentes. Les moniteurs de fréquence cardiaque Polar ont démontré un niveau élevé de concordance avec l'électrocardiogramme et peuvent donc être utilisés comme mesure valide de la fréquence cardiaque dans les études en laboratoire et sur le terrain pour mesurer la fréquence cardiaque pendant une activité physique modérée à vigoureuse (MVPA). L'adhésion à l'intervention sera mesurée par la participation aux sessions de formation qui composent l'intervention. Différentes fréquences d'exercice par semaine seront comparées en utilisant la modalité qui a le mieux contrôlé la glycémie en phase 1 (NCT05612698) : 1) Cinq séances/semaine ; 2) trois séances/semaine et 3) deux séances/semaine. Comme mentionné ci-dessus, tous les groupes des deux phases effectueront un minimum de 150 minutes d'exercice physique modéré par semaine ou 75 minutes d'exercice vigoureux par semaine, toujours effectués sous la supervision d'un professionnel des sciences du sport.

- Collecte des données et procédures : La collecte des données (visite -1 et 1) sera effectuée à l'Institut de Recherche en Santé des Îles Baléares (IdISBa). La visite 0 et les séances d'intervention auront lieu dans les locaux de l'Université des Îles Baléares.

• Visite -1 (V-1) : Avant l'inclusion dans l'étude, les participants potentiels seront programmés pour une première visite afin de vérifier les critères d'inclusion et d'exclusion. Au cours de cette visite, le consentement éclairé et les données de base seront recueillis, y compris les données sociodémographiques, les médicaments et les pathologies concomitantes, la consommation de tabac et d'alcool, l'évaluation de l'AP, du SB, l'alimentation, la qualité de vie, la qualité du sommeil, les paramètres anthropométriques et de composition corporelle, la pression artérielle. , analyse biochimique du sang et analyse de l'expression génique dans les cellules sanguines. Les participants répondant à tous les critères d'éligibilité seront assignés au hasard, stratifiés par sexe, âge et obésité, à l'un des trois groupes d'intervention ou groupe témoin. La même procédure sera suivie pour les deux phases de l'étude. Tous les participants seront invités à porter un accéléromètre, un moniteur de glycémie en continu et un journal électronique des activités quotidiennes (apport, sommeil, SB et AP) pendant 14 jours pour collecter des données de base précises sur l'AP et la glycémie.
• Visite 0 (V0): Les participants seront informés de la modalité ou de la fréquence d'exercice qui leur a été assignée et les jours où les séances d'exercice physique auront lieu seront convenus. L'accéléromètre et le glucomètre sanguin seront retirés dans le sous-échantillon. Pendant la visite, le participant portera un moniteur de fréquence cardiaque pour enregistrer sa fréquence cardiaque au repos.
• Visite 1 (V1) : Avant la visite de suivi (semaine 15 d'intervention), l'accéléromètre et le biocapteur de suivi continu de la glycémie seront posés pendant 14 jours consécutifs, 24h/j, et les participants rempliront l'e-diary durant ces 14 jours. A la fin du suivi (15 semaines), l'accéléromètre et le biocapteur de suivi continu de la glycémie seront retirés. Au cours de cette visite médicaments et pathologies concomitantes, évaluation des AP, SB, alimentation, consommation de tabac et d'alcool, évaluation de la qualité de vie et de la qualité du sommeil, paramètres anthropométriques et de composition corporelle, tension artérielle, analyse biochimique du sang, analyse de l'expression génique dans le sang les cellules et les événements indésirables seront collectés pour tous les participants.

Collecte de données

- Échantillons biologiques et procédures de laboratoire : Aux visites V-1 et V1, des échantillons de sang veineux seront prélevés, après un jeûne nocturne de ≥ 8 heures. Les tests sanguins effectués comprendront le FPG, l'HbA1c, le cholestérol total, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-c), le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-c), les triglycérides (TG), la gamma-glutamyl transférase (GGT), l'aspartate aminotransférase ( AST), plaquettes, leucocytes, protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP), interleukine-1 (IL-1), interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-8 (IL-8), produits finaux de glycation avancée ( AGE) adiponectine, leptine. Les échantillons de sang seront analysés de manière centralisée. L'indice TG-glucose (TG) sera également calculé. De plus, l'expression de gènes pertinents indicatifs de la santé métabolique précédemment identifiés [59, 60], ainsi que des gènes sélectionnés jouant un rôle clé dans la pathogenèse du DT2 seront évalués par qPCR en temps réel dans les cellules sanguines.

• Variabilité glycémique Le système de surveillance continue de la glycémie (Dexcom G6, Dexcom Inc., États-Unis) sera utilisé pour évaluer la variabilité glycémique pendant 14 jours consécutifs dans l'ensemble de l'échantillon. Le capteur sera placé en V-1 et retiré en V0. Il sera remis en place au début de la semaine 15 et retiré en V1. Le capteur Dexcom G6 sera inséré dans le tissu adipeux sous-cutané du bas de l'abdomen (sous l'ombilic). Afin d'optimiser l'utilité de la surveillance continue de la glycémie, il sera demandé aux participants de tenir un journal électronique (e-diary), où ils enregistreront les apports, le moment des apports et l'heure à laquelle ils s'endorment et se réveillent. L'amplitude moyenne des excursions glycémiques et le temps dans l'intervalle (TIR) ​​seront estimés à partir des profils de glucose du capteur sur 14 jours. L'amplitude moyenne des excursions glycémiques sera calculée en prenant la moyenne arithmétique des augmentations ou des diminutions de la glycémie (des nadirs aux pics ou vice versa) lorsque les segments ascendants et descendants dépassent la valeur de 1 écart type de la glycémie sur une mesure de 24 heures point final.
• Accéléromètre Pour quantifier PA, SB et sommeil, les participants porteront un accéléromètre au poignet sur le bras non dominant pendant 14 jours, 24 heures sur 24 (V-1 et V1), et rempliront un journal de sommeil. Le dispositif (GENEActiv, ActivInsights Ltd., Kimbolton, UK) est un accéléromètre tri-axial qui permet d'obtenir les informations suivantes : temps sédentaire, AP légère, AP modérée, AP vigoureuse et temps de sommeil. Les fichiers de données brutes seront traités avec le package R (R Core Team, Vienne, Autriche) en utilisant le package R open-source GGIR, version 1.2-5 (cran.rproject.org/web/packages/ggir/index.html) , qui a été validé par rapport aux fonctions auto-calibrées.
• Alimentation Lors des visites V-1 et V1, la qualité de l'alimentation sera évaluée à l'aide du questionnaire d'adhésion MedDiet validé en 17 points. Chaque élément est noté 1 (adhésion) ou 0 (non-adhésion), de sorte que le score total peut varier de 0 à 17, 0 indiquant aucune adhésion et 17 indiquant une adhésion maximale. De plus, pour déterminer la qualité du régime alimentaire au-delà de l'adhésion au régime méditerranéen, un court questionnaire de fréquence alimentaire sera collecté. De plus, d'autres questions liées à l'alimentation seront incluses dans le carnet de sommeil, notamment l'heure de chaque prise et les aliments consommés.
• Activité physique et comportement sédentaire Aux visites V-1 et V1, le questionnaire validé REGICOR PA pour adultes, qui mesure les niveaux d'AP au cours des 12 derniers mois et le questionnaire validé SB Nurses' Health Study (NHS) pour la population espagnole, seront administrés . Le questionnaire REGICOR PA est un outil sensible pour détecter les changements de PA modérés et vigoureux dans les études épidémiologiques. Il comprend au total 12 questions réparties en 3 catégories : questions sur le type et l'intensité de l'exercice physique de loisir (marche, marche rapide, marche à la campagne, jardinage et montée d'escaliers), AP et SB professionnelles, y compris le temps passé en train de dormir. Le coût énergétique quotidien moyen de l'AP est ensuite calculé et exprimé en équivalents métaboliques (MET). Le questionnaire REGICOR PA recueille également des données sur le temps mensuel moyen passé en AP légère (< 4 METs), modérée (4-5,5 METs) et vigoureuse (≥ 6 METs). Enfin, le nombre d'heures hebdomadaires de SB est également enregistré. Le nombre d'heures consacrées au SB sera enregistré à l'aide du questionnaire NHS. Les types d'activités enregistrées sont regarder la télévision, s'asseoir devant un ordinateur/écran, s'asseoir pendant le transport en tant que conducteur ou passager et le temps total assis. La fréquence des activités est évaluée en temps en minutes (
• Les mesures anthropométriques La taille, le poids corporel, l'IMC, le tour de taille (WC) et la composition corporelle (impédance bioélectrique ; Tanita BC-418 ; Tanita Corp., Tokyo, Japon) seront obtenus lors des visites V-1 et V1 (sauf pour la taille , qui sera mesuré uniquement en V-1). Toutes les mesures anthropométriques seront recueillies conformément aux recommandations des normes internationales pour l'évaluation anthropométrique (ISAK). De plus, toutes les mesures seront effectuées par des techniciens ou des chercheurs bien formés pour minimiser les coefficients de variations. La taille sera mesurée au millimètre près avec un stadiomètre à pied de livre avec les participants debout pieds nus et avec la tête placée dans le plan de Francfort ; le poids corporel sera mesuré à 0,1 kg près avec un analyseur de graisse corporelle Tanita, qui mesurera également la composition corporelle par impédance bioélectrique ; L'IMC sera calculé selon la formule standard (poids (kg)/taille (m²)) ; à l'aide d'un ruban à mesurer, le WC sera mesuré au point le plus étroit entre la côte costale inférieure et la crête iliaque. Pendant les mesures de taille et de poids, les participants doivent adopter une position debout détendue, les bras croisés sur la poitrine, les pieds joints au sol et les muscles fessiers détendus ; les deux mesures seront prises deux fois et la valeur médiane sera prise en compte pour les analyses statistiques.
• Tension artérielle Lors des visites V-1 et V1, des mesures consécutives de la pression artérielle seront prises dans chaque bras et enregistrées. Le bras avec la pression artérielle médiane la plus élevée sera pris en compte pour l'analyse statistique et les mesures ultérieures au cours du suivi seront prises à partir de ce même bras (V1). Si les pressions sanguines médianes des deux bras sont identiques, les mesures ultérieures seront prises sur le bras non dominant. Les mesures de pression artérielle seront prises au niveau de l'artère brachiale après 5 minutes de repos en position assise avec un oscillomètre validé (Omron M3). Pour les analyses statistiques, la moyenne de deux mesures prises à 2 minutes d'intervalle sera considérée.
• Qualité de vie et sommeil La qualité de vie et la qualité du sommeil seront évaluées en V-1 et V1, à l'aide des questionnaires validés suivants : Le questionnaire européen Qualité de Vie-5 Dimensions (EuroQol-5D) est une mesure largement utilisée de qualité de vie liée à la santé. Le questionnaire est divisé en deux parties. Le premier comprend cinq domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Pour chaque domaine, les participants peuvent indiquer le niveau de problème rencontré sur une échelle de réponse catégorique à trois points (aucun problème, quelques problèmes ou problèmes graves). À partir des réponses données, un score récapitulatif unique est créé, qui indique l'état de santé autodéclaré. La deuxième partie est une échelle visuelle analogique qui capture la santé globale perçue par le participant dans un score allant de 0 (pire santé imaginable) à 100 (meilleure santé imaginable). Le Medical Outcome Study Son Index (Bo-cado-Sleep) à 6 items est la version abrégée de l'échelle MIS-Sleep à 12 items. Il s'agit d'un instrument validé utilisé pour évaluer la qualité et la quantité de sommeil autodéclaré au cours du mois précédent. Il utilise une liste de six éléments répartis en trois domaines différents : troubles du sommeil, somnolence diurne, adéquation du sommeil et réveil avec essoufflement ou maux de tête. Les items sont notés sur une échelle de six points allant de tout le temps à jamais. Pour l'interprétation, les scores directs sont transformés en une échelle de 0 à 100, sans seuil ; plus le score est élevé, plus l'intensité de l'item évalué est élevée.