Эффективность физических упражнений для контроля уровня глюкозы у людей с преддиабетом (GLYCEX) - Фаза II (GLYCEX)

Основная цель. Основная цель предварительно заданного исследования — сравнить эффективность 3-х различных частот физических упражнений на MAGE у взрослых с предиабетом.

Вторичная цель: Вторичные цели состоят в том, чтобы оценить влияние различной частоты физических упражнений на следующие переменные: FPG, гликемическую вариабельность, измеряемую непрерывно (24 часа), нормализацию гликемических значений (реверсирование), ИМТ, состав тела (процент и граммы общего жира). масса тела и мышечная масса; окружность талии висцеральной жировой ткани (ВЖТ), липидный профиль, маркеры воспаления, артериальное давление, продолжительность и качество сна; транскриптомные маркеры метаболического здоровья, оцениваемые в клетках периферической крови (ПВС).

Участники Выявление и набор участников будет осуществляться в различных центрах первичной медико-санитарной помощи на Майорке, Испания, которые официально согласны участвовать в этом этапе, а также с помощью плакатов, распространяемых в различных точках интереса: больницы, университеты, центры первичной медико-санитарной помощи, пациенты. ассоциации и др. Кроме того, он также будет распространяться через социальные сети, такие как Twitter. Заинтересованные пациенты получат информационный лист, подпишут письменное информированное согласие, и критерии приемлемости будут проверены.

Размер выборки и рандомизация Размер выборки был рассчитан для выявления значимых различий в MAGE не менее 1,5 мг/дл и с учетом стандартного отклонения 1,4 мг/дл для любого из трех методов и процента отсева 20 %, таким образом, 30 субъектов. потребуется в каждой группе, с выборкой из 90 участников. Рандомизация будет проводиться путем перестановки блоков из 8 блоков в соотношении 1:1:1 и стратификации по прогностическим факторам: полу, возрасту и ожирению с использованием программы Oxford Minimization and Randomization (OxMaR) с открытым исходным кодом.

Описание вмешательства

Вмешательство будет разработано и реализовано профессионалом в области спортивной науки. Все группы будут выполнять не менее 150 минут умеренных физических упражнений в неделю или не менее 75 минут энергичных упражнений в неделю, всегда под наблюдением специалиста по спортивным наукам. Во время вмешательства участники будут прогрессировать до 300 минут умеренной физической активности или 150 минут интенсивной физической активности. Перед началом полного вмешательства участники пройдут 3-недельную физическую подготовку перед вмешательством. Каждое вмешательство продлится 12 недель. Перед началом программы вмешательства участники будут направлены к врачу для медицинского обследования и проверки. Во время всех занятий физическими упражнениями участники будут носить устройство для измерения пульса (ЧСС), которое будет передавать их ЧСС на ноутбук, с которого спортивный ученый сможет контролировать интенсивность тренировки. В качестве модели монитора сердечного ритма будет использоваться Polar OH1, которая была проверена в предыдущих исследованиях. Мониторы Polar HR продемонстрировали высокий уровень совпадения с электрокардиограммой и поэтому могут использоваться в качестве достоверного показателя ЧСС как в лабораторных, так и в полевых исследованиях для измерения ЧСС во время физической активности от умеренной до высокой (MVPA). Приверженность вмешательству будет измеряться посещаемостью учебных занятий, входящих в состав вмешательства. Различная частота упражнений в неделю будет сравниваться с использованием метода, который лучше всего контролировал уровень глюкозы в крови в фазе 1 (NCT05612698): 1) пять занятий в неделю; 2) три занятия в неделю и 3) два занятия в неделю. Как упоминалось выше, все группы на обоих этапах будут выполнять как минимум 150 минут умеренных физических упражнений в неделю или 75 минут энергичных упражнений в неделю, всегда под наблюдением специалиста по спортивным наукам.

- Сбор данных и процедуры: сбор данных (посещение -1 и 1) будет осуществляться в Научно-исследовательском институте здравоохранения Балеарских островов (IdISBa). Посещение 0 и интервенционные сессии будут проходить на базе Университета Балеарских островов.

• Визит-1 (V-1): Перед включением в исследование потенциальным участникам будет назначено первое посещение для проверки критериев включения и исключения. Во время этого визита будет собрано информированное согласие и исходные данные, включая социально-демографические данные, медикаментозную и сопутствующую патологию, потребление табака и алкоголя, оценку ФА, СБ, диеты, качества жизни, качества сна, антропометрических и композиционных параметров, артериального давления. , биохимический анализ крови и анализ экспрессии генов в клетках крови. Участники, отвечающие всем критериям приемлемости, будут случайным образом распределены по полу, возрасту и ожирению в одну из трех групп вмешательства или контрольную группу. Для обоих этапов исследования будет применяться одна и та же процедура. Всем участникам будет предложено носить акселерометр, непрерывный монитор уровня глюкозы в крови и электронный дневник ежедневной деятельности (прием пищи, сон, SB и PA) в течение 14 дней для сбора точных исходных данных PA и уровня глюкозы в крови.
• Посещение 0 (V0): участники будут проинформированы о модальности или частоте упражнений, на которые они были назначены, и будут согласованы дни, в которые будут проводиться занятия физическими упражнениями. Акселерометр и глюкометр в подвыборке уберут. Во время визита участник будет носить монитор сердечного ритма для записи частоты сердечных сокращений в состоянии покоя.
• Визит 1 (V1): Перед последующим визитом (15-я неделя вмешательства) акселерометр и биосенсор непрерывного мониторинга глюкозы будут размещаться на 14 дней подряд, 24 часа в сутки, и участники будут заполнять электронный дневник в течение этих 14 дней. дней. В конце наблюдения (15 недель) акселерометр и биосенсор непрерывного мониторинга глюкозы будут удалены. Во время визита медикаментозная и сопутствующая патология, оценка ФА, СБ, диеты, потребления табака и алкоголя, оценка качества жизни и качества сна, антропометрические и композиционные показатели, артериальное давление, биохимический анализ крови, анализ экспрессии генов в крови клетки и неблагоприятные события будут собраны для всех участников.

Сбор информации

- Биологические образцы и лабораторные процедуры: при посещениях V-1 и V1 будут взяты образцы венозной крови после ночного голодания продолжительностью ≥8 часов. Выполненные анализы крови будут включать ГПН, HbA1c, общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-с), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-с), триглицериды (ТГ), гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), аспартатаминотрансферазу ( АСТ), тромбоциты, лейкоциты, высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-8 (ИЛ-8), конечные продукты усиленного гликирования ( КПГ) адипонектин, лептин. Образцы крови будут анализироваться централизованно. Также будет рассчитан ТГ-глюкозный индекс (ТГ). Кроме того, экспрессия соответствующих генов, указывающих на метаболическое здоровье, идентифицированных ранее [59, 60], а также выбранных генов, играющих ключевую роль в патогенезе СД2, будет оцениваться с помощью количественной ПЦР в реальном времени в клетках крови.

• Вариабельность гликемии Система непрерывного мониторинга уровня глюкозы в крови (Dexcom G6, Dexcom Inc., США) будет использоваться для оценки вариабельности гликемии в течение 14 последовательных дней во всех образцах. Датчик будет помещен в V-1 и удален в V0. Он будет снова размещен в начале 15-й недели и удален в V1. Датчик Dexcom G6 будет вставлен в подкожную жировую ткань в нижней части живота (ниже пупка). Чтобы оптимизировать полезность непрерывного гликемического мониторинга, участников попросят вести электронный дневник (e-diary), где они будут записывать потребление, время приема и время, когда они ложатся спать и просыпаются. Средняя амплитуда гликемических отклонений и время в диапазоне (TIR) ​​будут оцениваться по 14-дневным профилям глюкозы сенсора. Средняя амплитуда гликемических отклонений будет рассчитываться путем получения среднего арифметического увеличения или уменьшения уровня глюкозы в крови (от надиров до пиков или наоборот), когда сегменты подъема и падения превышают 1 стандартное отклонение значения уровня глюкозы в крови в течение 24-часового измерения. период.
• Акселерометр Для количественной оценки PA, SB и сна участники будут носить на запястье акселерометр на недоминантной руке в течение 14 дней, 24 часа в сутки (V-1 и V1) и будут заполнять журнал сна. Устройство (GENEActiv, ActivInsights Ltd., Кимболтон, Великобритания) представляет собой трехосевой акселерометр, который позволяет получать следующую информацию: время сидячего образа жизни, легкая ФА, умеренная ФА, интенсивная ФА и время сна. Файлы необработанных данных будут обрабатываться с помощью пакета R (R Core Team, Вена, Австрия) с использованием пакета R с открытым исходным кодом GGIR версии 1.2–5 (cran.rproject.org/web/packages/ggir/index.html). , который был проверен на соответствие функциям самокалибровки.
• Диета Во время визитов V-1 и V1 качество диеты будет оцениваться с использованием утвержденного опросника MedDiet, состоящего из 17 пунктов. Каждый пункт оценивается в 1 балл (приверженность) или 0 (неприверженность), поэтому общий балл может варьироваться от 0 до 17, где 0 означает отсутствие приверженности, а 17 — максимальную приверженность. Кроме того, для определения качества питания, помимо приверженности к средиземноморской диете, будет собрана короткая анкета по частоте приема пищи. Кроме того, в журнал сна будут включены и другие вопросы, связанные с питанием, в частности, время каждого приема пищи и съеденная пища.
• Физическая активность и малоподвижный образ жизни Во время визитов V-1 и V1 будет проводиться утвержденный опросник REGICOR PA для взрослых, который измеряет уровни PA за предыдущие 12 месяцев, и утвержденный опросник SB Nurses' Health Study (NHS) для испанского населения. . Опросник REGICOR PA является чувствительным инструментом для выявления умеренных и выраженных изменений PA в эпидемиологических исследованиях. Он включает в себя в общей сложности 12 вопросов, разделенных на 3 категории: вопросы о виде и интенсивности физической активности в свободное время (ходьба, быстрая ходьба, прогулки на природе, садоводство и подъем по лестнице), профессиональные ФА и СО, в том числе затраченное время. спать. Затем рассчитывают средние ежедневные энергетические затраты на ФА и выражают их в метаболических эквивалентах (МЭТ). Опросник REGICOR PA также собирает данные о среднемесячном времени, проведенном в легкой (< 4 MET), умеренной (4-5,5 MET) и интенсивной (≥ 6 MET) ФА. Наконец, также записывается количество часов SB в неделю. Количество часов, потраченных на SB, будет зарегистрировано с помощью вопросника NHS. Зарегистрированные виды деятельности: просмотр телевизора, сидение перед компьютером/экраном, сидение в транспорте в качестве водителя или пассажира и общее время сидения. Частота действий оценивается как время в минутах (
• Антропометрические измерения Рост, масса тела, ИМТ, окружность талии (ОТ) и состав тела (биоэлектрический импеданс; Tanita BC-418; Tanita Corp., Токио, Япония) будут получены при посещениях V-1 и V1 (за исключением роста). , который будет измеряться только на V-1). Все антропометрические измерения будут собираться в соответствии с рекомендациями Международных стандартов антропометрической оценки (ISAK). Кроме того, все измерения будут выполняться хорошо обученными техниками или исследователями, чтобы свести к минимуму коэффициенты вариации. Рост будет измеряться с точностью до миллиметра с помощью ростомера с книжной стопой, при этом участники будут стоять босиком и с головой, расположенной в плане Франкфурта; вес тела будет измеряться с точностью до 0,1 кг с помощью анализатора жировых отложений Tanita, который также будет измерять состав тела с помощью биоэлектрического импеданса; ИМТ рассчитывается по стандартной формуле (вес (кг)/рост (м²)); с помощью рулетки берут WC в самом узком месте между нижним реберным ребром и гребнем подвздошной кости. Во время измерения роста и веса участники должны принять расслабленное положение стоя, руки скрещены на груди, ноги вместе на полу, мышцы ягодиц расслаблены; оба измерения будут проводиться дважды, и для статистического анализа будет учитываться среднее значение.
• Артериальное давление Во время визитов V-1 и V1 будут измеряться последовательные измерения артериального давления в каждой руке и записываться. Рука с самым высоким медианным артериальным давлением должна рассматриваться для статистического анализа, и последующие измерения во время наблюдения должны проводиться в этой же руке (V1). Если средние значения артериального давления на двух руках идентичны, последующие измерения должны проводиться на недоминантной руке. Измерения артериального давления будут проводиться на плечевой артерии после 5 минут отдыха в положении сидя с помощью утвержденного осциллометра (Omron M3). Для статистического анализа будет учитываться среднее значение двух измерений, проведенных с интервалом в 2 минуты.
• Качество жизни и сна Качество жизни и качество сна будут оцениваться в V-1 и V1 с использованием следующих утвержденных вопросников: Европейский опросник «Качество жизни-5 измерений» (EuroQol-5D) является широко используемой мерой самооценки. качество жизни, связанное со здоровьем. Анкета разделена на две части. Первый состоит из пяти доменов: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Для каждой области участники могут указать уровень проблемы, с которой они столкнулись, по трехбалльной категориальной шкале ответов (нет проблем, некоторые проблемы или серьезные проблемы). Из данных ответов создается единая сводная оценка, которая указывает на состояние здоровья, о котором сообщают сами. Вторая часть представляет собой визуальную аналоговую шкалу, которая отражает общее состояние здоровья, воспринимаемое участником, в баллах от 0 (самое плохое здоровье) до 100 (самое лучшее здоровье). Шкала медицинского исследования исходов сна из 6 пунктов (Bo-cado-Sleep) представляет собой укороченную версию шкалы MIS-Sleep из 12 пунктов. Это проверенный инструмент, используемый для оценки качества и количества сна в течение предыдущего месяца. В нем используется список из шести пунктов, разделенных на три разные области: нарушения сна, дневная сонливость, адекватность сна и пробуждение с одышкой или головной болью. Пункты оцениваются по шестибалльной шкале от «все время» до «никогда». Для интерпретации прямые оценки преобразуются в шкалу от 0 до 100 без точек отсечки; чем выше балл, тем выше интенсивность оцениваемого элемента.