前糖尿病患者の血糖コントロールに対する運動の有効性 (GLYCEX) - フェーズ II (GLYCEX)

主な目的。 事前設定された研究の主な目的は、前糖尿病の成人におけるMAGEに対する3つの異なる頻度の運動の有効性を比較することです.

二次的な目的: 二次的な目的は、次の変数に対するさまざまな運動頻度の影響を評価することです: FPG、継続的に測定された血糖変動 (24 時間)、血糖値の正規化 (逆転)、BMI、体組成 (総脂肪のパーセンテージとグラム)質量と筋肉量、内臓脂肪組織 (VAT) の胴囲、脂質プロファイル、炎症マーカー、血圧、睡眠時間と質、末梢血細胞 (PBC) で評価される代謝の健康状態のトランスクリプトーム マーカー。

参加者 参加者の特定と募集は、このフェーズへの参加に正式に同意したスペインのマヨルカ島のさまざまなプライマリ ケア センターで実施されます。また、病院、大学、プライマリ ケア センター、患者協会等 同様に、Twitterなどのソーシャルネットワークを通じても拡散されます。 関心のある患者は情報シートを受け取り、書面によるインフォームドコンセントに署名し、適格基準が検証されます。

サンプルサイズと無作為化 サンプルサイズは、少なくとも 1.5​​ mg/dl の MAGE の有意差を検出するために計算され、3 つのモダリティのいずれかで 1.4 mg/dl の標準偏差と 20% のドロップアウト率を考慮して、30 人の被験者各グループには、90 人の参加者のサンプルが必要です。 無作為化は、オープンソースの Oxford Minimization and Randomization (OxMaR) プログラムを使用して、1:1:1 の比率で 8 の順列ブロックによって行われ、予後因子 (性別、年齢、肥満) によって層別化されます。

介入の説明

介入は、スポーツ科学の専門家によって設計および実装されます。 すべてのグループは、常にスポーツ科学の専門家の監督の下で、週に最低 150 分の適度な運動、または週に最低 75 分の激しい運動を行います。 介入中、参加者は 300 分の適度な PA または 150 分の活発な PA に進みます。 完全な介入を開始する前に、参加者は3週間の介入前の身体調整を受けます。 各介入は 12 週間続きます。 介入プログラムを開始する前に、参加者は医学的検査とクリアランスのために医師に紹介されます。 すべての運動セッション中、参加者は心拍数 (HR) デバイスを装着し、心拍数をラップトップに中継します。このデバイスから、スポーツ科学者はセッションの強度を制御できます。 使用する心拍数モニター モデルは、以前の研究で検証されている Polar OH1 です。 Polar HR モニターは、心電図との高いレベルの一致を示しているため、中程度から激しい身体活動 (MVPA) 中の HR を測定するために、実験室およびフィールド研究の両方で HR の有効な測定値として使用できます。 介入へのアドヒアランスは、介入を構成するトレーニング セッションへの参加によって測定されます。 フェーズ 1 で血糖値を最適に制御した方法 (NCT05612698) を使用して、1 週間あたりのさまざまな運動頻度を比較します。1) 週 5 回のセッション。 2) 3 セッション/週、および 3) 2 セッション/週。 上記のように、両方の段階のすべてのグループは、常にスポーツ科学の専門家の監督の下で、週に最低 150 分の適度な運動、または週に 75 分の激しい運動を行います。

- データ収集と手順: データ収集 (訪問 -1 および 1) は、バレアレス諸島の健康研究所 (IdISBa) で行われます。 訪問 0 と介入セッションは、バレアレス諸島大学の施設で開催されます。

• 訪問-1（V-1）：研究に含める前に、潜在的な参加者は、包含および除外基準を確認するために最初の訪問が予定されます。 この訪問中に、インフォームドコンセントとベースラインデータが収集されます。これには、社会人口学的データ、投薬および付随する病状、タバコとアルコールの消費、PA、SBの評価、食事、生活の質、睡眠の質、人体測定および体組成パラメーター、血圧が含まれます。 、生化学的血液分析および血球における遺伝子発現分析。 すべての適格基準を満たす参加者は、性別、年齢、肥満によって層別化され、3 つの介入グループまたは対照グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 研究の両方の段階で同じ手順に従います。 すべての参加者は、正確なベースライン PA と血糖データを収集するために、加速度計、連続血糖モニター、毎日の活動の電子日記 (摂取、睡眠、SB、PA) を 14 日間着用するよう求められます。
• 訪問 0 (V0): 参加者には、割り当てられた運動様式または頻度が通知され、身体運動セッションが行われる日が合意されます。 サブサンプルでは、​​加速度計と血糖計が取り除かれます。 訪問中、参加者は心拍数モニターを着用して安静時の心拍数を記録します。
• 訪問 1 (V1): フォローアップ訪問 (介入の 15 週目) の前に、加速度計と連続グルコース監視バイオセンサーを 14 日間連続して配置し、24 時間/日、参加者はこれらの 14 日間に電子日記を完成させます。日々。 フォローアップ (15 週間) の終わりに、加速度計と継続的なグルコース監視バイオ センサーが削除されます。 この訪問中の投薬および付随する病状、PA、SB、食事、タバコおよびアルコール消費の評価、生活の質および睡眠の質の評価、人体計測および体組成パラメータ、血圧、生化学的血液分析、血液中の遺伝子発現分析すべての参加者の細胞と有害事象が収集されます。

データ収集

-生物学的サンプルと検査手順：訪問V-1、およびV1で、8時間以上の一晩の絶食後、静脈血サンプルが収集されます。 実施される血液検査には、FPG、HbA1c、総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-c)、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-c)、トリグリセリド (TG)、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ( AST)、血小板、白血球、高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP)、インターロイキン 1 (IL-1)、インターロイキン 6 (IL-6)、インターロイキン 8 (IL-8)、高度糖化最終産物 ( AGEs) アディポネクチン、レプチン。 血液サンプルは中央で分析されます。 TG-グルコース指数 (TG) も計算されます。 さらに、以前に同定された代謝の健康を示す関連遺伝子の発現[59、60]、およびT2Dの病因において重要な役割を持つ選択された遺伝子は、血液細胞のリアルタイムqPCRによって評価されます。

• 血糖変動 連続血糖モニタリングシステム（Ｄｅｘｃｏｍ Ｇ６、Ｄｅｘｃｏｍ Ｉｎｃ．、米国）を使用して、すべてのサンプルにおける連続１４日間の血糖変動を評価する。 センサーは V-1 に配置され、V0 で削除されます。 15 週の初めに再び配置され、V1 で削除されます。 Dexcom G6 センサーは、下腹部 (臍の下) の皮下脂肪組織に挿入されます。 継続的な血糖モニタリングの有用性を最適化するために、参加者は電子日記（電子日記）をつけて、摂取量、摂取のタイミング、就寝時刻と起床時刻を記録するよう求められます。 血糖変動の平均振幅と範囲内時間 (TIR) は、14 日間のセンサー グルコース プロファイルから推定されます。 血糖変動の平均振幅は、上昇セグメントと下降セグメントが 24 時間の測定で血糖値の 1 標準偏差を超えた場合の血糖値の増加または減少 (最低点から最高点まで、またはその逆) の算術平均を取ることによって計算されます。期間。
• 加速度計 PA、SB、および睡眠を定量化するために、参加者は非利き腕に 14 日間、24 時間 (V-1 および V1) 手首加速度計を装着し、睡眠ログを完成させます。 デバイス (GENEActiv、ActivInsights Ltd.、キンボルトン、英国) は、次の情報を取得できる 3 軸加速度計です: 座っている時間、軽い PA、適度な PA、活発な PA、および睡眠時間。 生データ ファイルは、オープンソース R パッケージ GGIR、バージョン 1.2-5 (cran.rproject.org/web/packages/ggir/index.html) を使用して、R パッケージ (R Core Team、ウィーン、オーストリア) で処理されます。 、自己校正機能に対して検証されています。
• ダイエット V-1 および V1 の訪問時に、検証済みの 17 項目の MedDiet アドヒアランス アンケートを使用して、食事の質を評価します。 各項目には 1 (順守) または 0 (非順守) のスコアが付けられるため、合計スコアは 0 から 17 の範囲であり、0 は順守がないことを示し、17 は最大の順守を示します。 さらに、地中海食への順守を超えた食事の質を判断するために、短い食事頻度アンケートが収集されます。 さらに、食事に関連する他の質問、具体的には各摂取時間と食べた食べ物が睡眠ログに含まれます.
• 身体活動および座りがちな行動 V-1およびV1の訪問時に、過去12か月間のPAレベルを測定する成人向けの検証済みREGICOR PAアンケートと、スペイン人集団向けの検証済みSB看護師健康調査（NHS）アンケートが管理されます。 . REGICOR PA アンケートは、疫学研究で中程度および激しい PA の変化を検出するための高感度ツールです。 余暇の身体運動の種類と強度（ウォーキング、早歩き、田園地帯の散歩、ガーデニング、階段の上り下り）、職業PA、SB（費やした時間も含む）の3つのカテゴリーに分かれた合計12の質問が含まれています。睡眠。 次に、PA の 1 日あたりの平均エネルギー コストが計算され、代謝当量 (MET) で表されます。 REGICOR PA アンケートでは、軽度 (< 4 メッツ)、中程度 (4 ～ 5.5 メッツ)、および激しい (≧ 6 メッツ) PA で費やされた平均月間時間に関するデータも収集します。 最後に、SB の週間時間数も記録されます。 SB に費やされた時間数は、NHS アンケートを使用して記録されます。 記録された活動の種類は、テレビを見る、コンピューター/画面の前に座る、運転手または乗客として輸送中に座る、合計座っている時間です。 アクティビティの頻度は、分単位の時間として評価されます (
• 人体測定値 身長、体重、BMI、胴囲 (WC)、および体組成 (生体インピーダンス; タニタ BC-418; タニタ株式会社、東京、日本) は、訪問 V-1 および V1 で取得されます (身長を除く)。 、これは V-1 でのみ測定されます)。 すべての人体測定値は、人体測定評価の国際基準 (ISAK) の推奨事項に従って収集されます。 さらに、変動係数を最小限に抑えるために、すべての測定はよく訓練された技術者または研究者によって行われます。 高さは、参加者が裸足で立ち、フランクフォート プランに頭を置いて、ブック フット スタディオメーターを使用して mm 単位で測定されます。体重はタニタの体脂肪計で 0.1 kg 単位で測定され、生体電気インピーダンスによって体組成も測定されます。 BMI は、標準式 (体重 (kg)/身長 (m²)) を使用して計算されます。巻尺を使用して、下肋骨と腸骨稜の間の最も狭い点で WC を測定します。 身長と体重の測定中、参加者はリラックスした立ち位置を取り、腕を胸の上で交差させ、足を床に合わせ、臀部の筋肉をリラックスさせます。両方の測定値が 2 回取得され、統計分析では中央値が考慮されます。
• 血圧 V-1 および V1 の来院時に、各腕の血圧を連続して測定し、記録します。 血圧の中央値が最も高い腕を統計分析の対象とし、フォローアップ中のその後の測定値は、この同じ腕 (V1) から取得する必要があります。 両腕の血圧の中央値が同じである場合、その後の測定は利き腕ではない方の腕から行うものとする。 検証済みのオシロメーター (Omron M3) を使用して、座位で 5 分間安静にした後、上腕動脈で血圧を測定します。 統計分析では、2 分間隔で行われた 2 つの測定値の平均が考慮されます。
• 生活の質と睡眠 生活の質と睡眠の質は、V-1 および V1 で、次の検証済みのアンケートを使用して評価されます。健康関連の生活の質。 質問は 2 つの部分に分かれています。 1 つ目は、モビリティ、パーソナルケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つのドメインで構成されます。 ドメインごとに、参加者は 3 段階のカテゴリ応答尺度 (問題なし、ある程度の問題、重大な問題) で経験した問題のレベルを示すことができます。 与えられた回答から、自己報告された健康状態を示す単一の要約スコアが作成されます。 2 番目の部分は、0 (考えられる最悪の健康状態) から 100 (考えられる最高の健康状態) までの範囲のスコアで、参加者が知覚する全体的な健康状態を捉えるビジュアル アナログ スケールです。 6 項目の医療結果スタディ ソン インデックス (Bo-cado-Sleep) は、12 項目の MIS-Sleep スケールの短縮版です。 これは、前月の自己申告による睡眠の質と量を評価するために使用される検証済みの手段です。 睡眠障害、日中の眠気、十分な睡眠、息切れや頭痛を伴う覚醒の 3 つの領域に分けられた 6 つの項目のリストを使用します。 アイテムは、常にからまったくないまでの 6 段階で採点されます。 解釈のために、直接スコアは 0 から 100 までのスケールに変換され、カットオフ ポイントはありません。スコアが高いほど、評価されたアイテムの強度が高くなります。