Fyysisen harjoittelun teho glukoosin hallintaan ihmisillä, joilla on esidiabetes (GLYCEX) - vaihe II (GLYCEX)

Päätavoite. Esiasetetun tutkimuksen päätavoitteena on verrata 3 eri fyysisen harjoituksen tehokkuutta MAGE:ssa aikuisilla, joilla on esidiabetes.

Toissijainen tavoite: Toissijaisena tavoitteena on arvioida erilaisten fyysisten harjoitusten taajuuksien vaikutusta seuraaviin muuttujiin: FPG, glykeeminen vaihtelu mitataan jatkuvasti (24h), glykeemisten arvojen normalisoituminen (käänteinen), BMI, kehon koostumus (koko rasvan prosenttiosuus ja grammoina). massa ja lihasmassa; viskeraalinen rasvakudos (VAT) vyötärön ympärysmitta, lipidiprofiili, tulehdusmerkkiaineet, verenpaine ja unen kesto ja laatu; aineenvaihdunnan terveyden transkriptomiamerkit perifeerisissä verisoluissa (PBC).

Osallistujat Osallistujien tunnistaminen ja rekrytointi suoritetaan Espanjan Mallorcan eri perusterveydenhuollon keskuksissa, jotka muodollisesti suostuvat osallistumaan tähän vaiheeseen, ja julisteiden avulla, jotka jaetaan eri kiinnostaviin kohteisiin: sairaalat, yliopistot, perusterveydenhuoltokeskukset, potilas yhdistykset jne. Samoin sitä levitetään myös sosiaalisten verkostojen, kuten Twitterin, kautta. Kiinnostuneet potilaat saavat tietolomakkeen, allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ja kelpoisuuskriteerit tarkistetaan.

Näytteen koko ja satunnaistaminen Näytteen koko on laskettu havaitsemaan merkittävät erot MAGE:ssa, vähintään 1,5 mg/dl ja ottaen huomioon 1,4 mg/dl:n keskihajonnan missä tahansa kolmesta menetelmästä ja 20 %:n poistumisasteesta, eli 30 koehenkilöä tarvitaan jokaisessa ryhmässä, otos on 90 osallistujaa. Satunnaistaminen tehdään 8:n permutoiduilla lohkoilla suhteessa 1:1:1 ja ositetaan ennustetekijöiden mukaan: sukupuoli, ikä ja lihavuus käyttämällä avoimen lähdekoodin Oxford Minimization and Randomization (OxMaR) -ohjelmaa.

Intervention kuvaus

Intervention suunnittelee ja toteuttaa urheilutieteen ammattilainen. Kaikki ryhmät tekevät vähintään 150 minuuttia kohtalaista fyysistä harjoitusta viikossa tai vähintään 75 minuuttia voimakasta liikuntaa viikossa aina urheilutieteen ammattilaisen valvonnassa. Intervention aikana osallistujat etenevät 300 minuuttiin kohtalaiseen PA tai 150 voimakkaaseen PA: hen. Ennen täyden intervention alkua osallistujat käyvät läpi 3 viikkoa esiinterventiota edeltävän fyysisen kuntoutuksen. Jokainen interventio kestää 12 viikkoa. Ennen interventio-ohjelman aloittamista osallistujat ohjataan lääkärin vastaanotolle lääketieteellistä testausta ja selvitystä varten. Kaikkien fyysisten harjoitusten aikana osallistujat käyttävät sykelaitetta (HR), joka välittää sykkeen kannettavaan tietokoneeseen, josta urheilututkija voi ohjata harjoituksen intensiteettiä. Käytettävä sykemittarimalli on Polar OH1, joka on validoitu aikaisemmissa tutkimuksissa. Polar-sykemittarit ovat osoittaneet korkeatasoista yhteensopivuutta EKG:n kanssa, ja siksi niitä voidaan käyttää pätevänä sykkeen mittana sekä laboratorio- että kenttätutkimuksissa mittaamaan sykettä kohtalaisesta voimakkaaseen fyysiseen toimintaan (MVPA). Interventioon sitoutumista mitataan osallistumisella koulutukseen, joista interventio muodostuu. Eri harjoitustiheyksiä viikossa verrataan käyttämällä menetelmää, joka kontrolloi parhaiten verensokeria vaiheessa 1 (NCT05612698): 1) Viisi harjoitusta viikossa; 2) kolme kertaa/viikko ja 3) kaksi kertaa/viikko. Kuten edellä mainittiin, molemmissa vaiheissa kaikki ryhmät tekevät vähintään 150 minuuttia kohtalaista fyysistä harjoitusta viikossa tai 75 minuuttia voimakasta liikuntaa viikossa aina urheilutieteen ammattilaisen valvonnassa.

- Tiedonkeruu ja menettelyt: Tiedonkeruu (vierailu -1 ja 1) suoritetaan Baleaarien terveystutkimuslaitoksessa (IdISBa). Vierailu 0 ja interventioistunnot pidetään Baleaarien yliopiston tiloissa.

• Vierailu -1 (V-1): Ennen tutkimukseen ottamista potentiaalisille osallistujille järjestetään ensimmäinen käynti, jossa tarkistetaan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. Tämän käynnin aikana kerätään tietoon perustuvaa suostumusta ja perustietoja, mukaan lukien sosiodemografiset tiedot, lääkitys ja muut sairaudet, tupakan ja alkoholin kulutus, PA, SB, ruokavalio, elämänlaatu, unen laatu, antropometriset ja kehon koostumusparametrit, verenpaine. , biokemiallinen verianalyysi ja geeniekspressioanalyysi verisoluissa. Osallistujat, jotka täyttävät kaikki kelpoisuusehdot, jaetaan satunnaisesti sukupuolen, iän ja liikalihavuuden mukaan johonkin kolmesta interventioryhmästä tai kontrolliryhmästä. Samaa menettelyä noudatetaan tutkimuksen molemmissa vaiheissa. Kaikkia osallistujia pyydetään käyttämään kiihtyvyysmittaria, jatkuvaa verensokerimittaria ja päivittäistä e-päiväkirjaa (saanti, uni, SB ja PA) 14 päivän ajan tarkkojen PA- ja verensokeritietojen keräämiseksi.
• Vierailu 0 (V0): Osallistujille tiedotetaan heille osoitetusta harjoitusmuodosta tai -tiheydestä ja sovitaan päivät, jolloin liikuntaharjoitukset pidetään. Kiihtyvyysanturi ja verensokerimittari otetaan pois osanäytteestä. Vierailun aikana osallistuja käyttää sykemittaria leposykkeen tallentamista varten.
• Vierailu 1 (V1): Ennen seurantakäyntiä (interventioviikko 15) kiihtyvyysanturi ja jatkuvan glukoosimittauksen biosensori sijoitetaan 14 peräkkäiseksi päiväksi, 24 h/d, ja osallistujat täyttävät e-päiväkirjan näiden 14 aikana. päivää. Seurannan lopussa (15 viikkoa) kiihtyvyysanturi ja jatkuvan glukoosivalvonnan biosensori siirretään pois. Tällä käynnillä lääkitys ja muut sairaudet, PA:n, SB:n, ruokavalion, tupakan ja alkoholin kulutuksen arviointi, elämänlaadun ja unen laadun arviointi, antropometriset ja ruumiinkoostumusparametrit, verenpaine, biokemiallinen verianalyysi, geeniekspressioanalyysi veressä solut ja haittatapahtumat kerätään kaikilta osallistujilta.

Tiedonkeruu

- Biologiset näytteet ja laboratoriotoimenpiteet: Käynneillä V-1 ja V1 otetaan laskimoverinäytteet ≥8 tunnin yöpaaston jälkeen. Suoritetut verikokeet sisältävät FPG:n, HbA1c:n, kokonaiskolesterolin, korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-c), matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-c), triglyseridit (TG), gammaglutamyylitransferaasin (GGT), aspartaattiaminotransferaasin ( AST), verihiutaleet, leukosyytit, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP), interleukiini-1 (IL-1), interleukiini-6 (IL-6), interleukiini-8 (IL-8), edistyneet glykaation lopputuotteet ( AGEs) adiponektiini, leptiini. Verinäytteet analysoidaan keskitetysti. Myös TG-glukoosiindeksi (TG) lasketaan. Lisäksi reaaliaikaisella qPCR:llä verisoluissa arvioidaan relevanttien geenien ilmentymistä, jotka viittaavat aiemmin tunnistettuun metaboliseen terveyteen [59, 60], sekä valittujen geenien, joilla on keskeinen rooli T2D:n patogeneesissä.

• Glykeeminen vaihtelu Jatkuvaa verensokerin seurantajärjestelmää (Dexcom G6, Dexcom Inc., USA) käytetään glykeemisen vaihtelun arvioimiseen 14 peräkkäisen päivän ajan kaikissa näytteissä. Anturi sijoitetaan kohtaan V-1 ja poistetaan kohtaan V0. Se asetetaan uudelleen viikon 15 alussa ja poistetaan V1:ssä. Dexcom G6 -sensori asetetaan alavatsan ihonalaiseen rasvakudokseen (napan alle). Jatkuvan glykeemisen seurannan hyödyllisyyden optimoimiseksi osallistujia pyydetään pitämään sähköistä päiväkirjaa (e-päiväkirjaa), johon he kirjaavat saannin, saantien ajoituksen sekä nukkumaanmeno- ja heräämisajan. Glykeemisten muutosten keskimääräinen amplitudi ja aikaväli (TIR) ​​arvioidaan 14 päivän anturin glukoosiprofiilien perusteella. Glykeemisten muutosten keskimääräinen amplitudi lasketaan ottamalla verensokerin nousun tai laskun aritmeettinen keskiarvo (mataliarvoista huippuihin tai päinvastoin), kun nousevat ja laskevat segmentit ylittävät 1 standardipoikkeaman verensokerin arvon 24 tunnin mittauksen aikana. ajanjaksoa.
• Kiihtyvyysmittari PA:n, SB:n ja unen kvantifioimiseksi osallistujat käyttävät rannekiihtyvyysmittaria ei-dominoivassa käsivarressa 14 päivää, 24 tuntia vuorokaudessa (V-1 ja V1) ja tekevät unilokista. Laite (GENEActiv, ActivInsights Ltd., Kimbolton, UK) on kolmiakselinen kiihtyvyysanturi, jonka avulla voidaan saada seuraavat tiedot: istumaaika, kevyt PA, kohtalainen PA, voimakas PA ja uniaika. Raakadatatiedostot käsitellään R-paketilla (R Core Team, Wien, Itävalta) käyttämällä avoimen lähdekoodin R-pakettia GGIR, versiota 1.2-5 (cran.rproject.org/web/packages/ggir/index.html) , joka on validoitu itsekalibroitujen toimintojen suhteen.
• Ruokavalio Vierailuilla V-1 ja V1 ruokavalion laatu arvioidaan validoidun 17 kohdan MedDietin noudattamiskyselyn avulla. Jokainen kohta saa arvosanan 1 (sitoutuminen) tai 0 (ei sitoutumista), joten kokonaispistemäärä voi vaihdella välillä 0–17, jolloin 0 tarkoittaa, että sitoutuminen ei ole sitoutunut ja 17 osoittaa maksimaalista sitoutumista. Lisäksi, jotta voidaan määrittää ruokavalion laatu Välimeren ruokavalion noudattamisen lisäksi, kerätään lyhyt ruokatiheyskysely. Lisäksi unipäiväkirjaan kirjataan muut ruokavalioon liittyvät kysymykset, erityisesti kunkin aterian aika ja syödyt ruoat.
• Fyysinen aktiivisuus ja istumiskäyttäytyminen Käynneillä V-1 ja V1 suoritetaan validoitu REGICOR PA -kysely aikuisille, joka mittaa PA-tasoja edellisten 12 kuukauden ajalta, sekä validoitu SB Nurses' Health Study (NHS) -kysely Espanjan väestölle. . REGICOR PA -kyselylomake on herkkä työkalu kohtalaisten ja voimakkaiden PA-muutosten havaitsemiseen epidemiologisissa tutkimuksissa. Se sisältää yhteensä 12 kysymystä, jotka on jaettu 3 luokkaan: kysymykset vapaa-ajan liikunnan tyypistä ja intensiteetistä (kävely, reipas kävely, maaseudulla kävely, puutarhanhoito ja portaiden kiipeäminen), ammatillinen PA ja SB, mukaan lukien aika. nukkumassa. Sitten lasketaan PA:n keskimääräinen päivittäinen energiakustannus ja ilmaistaan ​​aineenvaihdunnan ekvivalentteina (MET). REGICOR PA -kysely kerää tietoja myös keskimääräisestä kuukausittaisesta ajasta, joka vietetään kevyessä (< 4 METs), kohtalaisessa (4-5,5 MET) ja voimakkaassa (≥ 6 METs) PA:ssa. Lopuksi kirjataan myös SB:n viikkotuntien määrä. SB:ssä käytettyjen tuntien määrä kirjataan NHS-kyselylomakkeella. Tallennettavia aktiviteetteja ovat television katselu, istuminen tietokoneen/näytön edessä, istuminen kuljettajana tai matkustajana kuljetuksen aikana ja kokonaisistuminen. Toimintojen tiheys lasketaan kertoina minuutteina (
• Antropometriset mittaukset Pituus, ruumiinpaino, BMI, vyötärön ympärysmitta (WC) ja kehon koostumus (biosähköinen impedanssi; Tanita BC-418; Tanita Corp., Tokio, Japani) saadaan käynneillä V-1 ja V1 (pituutta lukuun ottamatta) , joka mitataan vain kohdassa V-1). Kaikki antropometriset mittaukset kerätään kansainvälisten antropometrisen arvioinnin standardien (ISAK) suositusten mukaisesti. Lisäksi kaikki mittaukset tekevät hyvin koulutetut teknikot tai tutkijat variaatiokertoimien minimoimiseksi. Korkeus mitataan mm:llä kirjajalka-stadiometrillä osallistujien seisoessa paljain jaloin ja pään ollessa Frankfort-suunnitelmassa; ruumiinpaino mitataan 0,1 kg:n tarkkuudella Tanita-rasvaanalysaattorilla, joka mittaa myös kehon koostumuksen biosähköisellä impedanssilla; BMI lasketaan standardikaavalla (paino (kg)/pituus (m²)); mittanauhalla WC otetaan kapeimmasta kohdasta alemman kylkiluun ja suoliluun harjanteen välillä. Pituus- ja painomittausten aikana osallistujien tulee ottaa rento seisoma-asento, kädet ristissä rinnan päällä, jalat yhdessä lattialla ja pakaran lihakset rentoina; molemmat mittaukset tehdään kahdesti, ja mediaaniarvo otetaan huomioon tilastollisissa analyyseissä.
• Verenpaine Käynneillä V-1 ja V1 mitataan peräkkäiset verenpainemittaukset molemmista käsistä ja kirjataan. Tilastoanalyysissä on otettava huomioon käsi, jolla on korkein mediaaniverenpaine, ja myöhemmät mittaukset seurannan aikana on otettava tästä samasta kädestä (V1). Jos molempien käsivarsien mediaaniverenpaineet ovat samat, seuraavat mittaukset on otettava ei-dominoivasta käsivarresta. Verenpainemittaukset otetaan olkavarresta 5 minuutin levon jälkeen istuma-asennossa validoidulla oskillometrillä (Omron M3). Tilastollisissa analyyseissä otetaan huomioon kahden 2 minuutin välein tehdyn mittauksen keskiarvo.
• Elämänlaatu ja unenlaatu Elämänlaatua ja unen laatua arvioidaan kohdissa V-1 ja V1 käyttämällä seuraavia validoituja kyselylomakkeita: Eurooppalainen elämänlaatu-5 ulottuvuus (EuroQol-5D) -kysely on laajalti käytetty itseraportoinnin mittari. terveyteen liittyvää elämänlaatua. Kyselylomake on jaettu kahteen osaan. Ensimmäinen sisältää viisi aluetta: liikkuvuus, henkilökohtainen hoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Osallistujat voivat ilmoittaa kullekin toimialueelle kokemansa ongelman tason kolmipisteisellä kategorisella vastausasteikolla (ei ongelmaa, joitakin ongelmia tai vakavia ongelmia). Annetuista vastauksista luodaan yksittäinen yhteenvetopiste, joka ilmaisee itse ilmoittaman terveydentilan. Toinen osa on Visual Analogue Scale, joka kuvaa osallistujan havaitseman yleisen terveydentilan arvolla 0 (huonoin kuviteltavissa oleva terveys) 100 (paras kuviteltavissa oleva terveys). 6-kohdan Medical Outcome Study Son -indeksi (Bo-cado-Sleep) on lyhennetty versio 12-kohdan MIS-Sleep-asteikosta. Se on validoitu väline, jota käytetään arvioimaan itse ilmoittaman unen laatua ja määrää edellisen kuukauden aikana. Se käyttää kuuden kohteen luetteloa, joka on jaettu kolmeen eri osa-alueeseen: unihäiriöt, päiväunet, unen riittävyys ja herääminen hengenahdistukseen tai päänsärkyyn. Kohteet pisteytetään kuuden pisteen asteikolla aina ajasta ei koskaan. Tulkintaa varten suorat pisteet muunnetaan asteikolla 0-100 ilman rajapisteitä; mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi on arvioitavan kohteen intensiteetti.