Eficacia del ejercicio físico sobre el control de la glucosa en personas con prediabetes (GLYCEX) - Fase II (GLYCEX)

Objetivo Principal. El objetivo principal del estudio preestablecido es comparar la eficacia de 3 frecuencias diferentes de ejercicio físico en MAGE en adultos con prediabetes.

Objetivo Secundario: Los objetivos secundarios son evaluar el efecto de diferentes frecuencias de ejercicio físico sobre las siguientes variables: GPA, variabilidad glucémica medida de forma continua (24h), normalización de valores glucémicos (reversión), IMC, composición corporal (porcentaje y gramos de grasa total masa y masa muscular, tejido adiposo visceral (TAV), perímetro de cintura, perfil lipídico, marcadores de inflamación, presión arterial y duración y calidad del sueño, marcadores transcriptómicos de salud metabólica evaluados en células de sangre periférica (CBP).

Participantes La identificación y captación de participantes se realizará en los diferentes centros de atención primaria de Mallorca, España, que acepten formalmente participar en esta fase, y a través de carteles distribuidos en diferentes puntos de interés: hospitales, universidades, centros de atención primaria, asociaciones, etc Asimismo, también se difundirá a través de redes sociales, como Twitter. Los pacientes interesados ​​recibirán la hoja informativa, firmarán el consentimiento informado por escrito y se verificarán los criterios de elegibilidad.

Tamaño de muestra y aleatorización El tamaño de muestra se ha calculado para detectar diferencias significativas en MAGE de al menos 1,5 mg/dl y considerando una desviación estándar de 1,4 mg/dl en cualquiera de las tres modalidades y una tasa de abandono del 20%, por lo que 30 sujetos se necesitarán en cada grupo, con una muestra de 90 participantes. La aleatorización se realizará mediante bloques permutados de 8 en una proporción de 1:1:1 y se estratificará por factores pronósticos: sexo, edad y obesidad mediante el programa de fuente abierta Oxford Minimization and Randomization (OxMaR).

Descripción de la intervención

La intervención será diseñada e implementada por un profesional de las ciencias del deporte. Todos los grupos realizarán un mínimo de 150 minutos semanales de ejercicio físico moderado o un mínimo de 75 minutos semanales de ejercicio vigoroso, siempre bajo la supervisión de un profesional de las ciencias del deporte. Durante la intervención, los participantes progresarán a 300 minutos de AF moderada o 150 de AF vigorosa. Antes del inicio de la intervención completa, los participantes se someterán a un acondicionamiento físico previo a la intervención de 3 semanas. Cada intervención tendrá una duración de 12 semanas. Antes de comenzar el programa de intervención, se derivará a los participantes a un médico para que los examine y autorice. Durante todas las sesiones de ejercicio físico, los participantes llevarán un dispositivo de frecuencia cardíaca (FC) que transmitirá su FC a un ordenador portátil, desde el que el científico deportivo podrá controlar la intensidad de la sesión. El modelo de pulsómetro a utilizar es el Polar OH1, que ha sido validado en estudios previos. Los monitores Polar HR han demostrado un alto nivel de concordancia con el electrocardiograma y, por lo tanto, se pueden utilizar como una medida válida de la frecuencia cardíaca tanto en estudios de laboratorio como de campo para medir la frecuencia cardíaca durante la actividad física de moderada a vigorosa (MVPA). La adherencia a la intervención se medirá por la asistencia a las sesiones formativas que componen la intervención. Se compararán diferentes frecuencias de ejercicio por semana utilizando la modalidad que mejor controló la glucemia en la fase 1 (NCT05612698): 1) Cinco sesiones/semana; 2) tres sesiones/semana y 3) dos sesiones/semana. Como se mencionó anteriormente, todos los grupos en ambas fases realizarán un mínimo de 150 minutos de ejercicio físico moderado por semana o 75 minutos de ejercicio vigoroso por semana, siempre bajo la supervisión de un profesional de las ciencias del deporte.

- Recogida de datos y trámites: La recogida de datos (visita -1 y 1) se realizará en el Instituto de Investigación Sanitaria de las Illes Balears (IdISBa). La visita 0 y las sesiones de intervención se realizarán en las instalaciones de la Universitat de les Illes Balears.

• Visita -1 (V-1): Antes de la inclusión en el estudio, los posibles participantes serán programados para una primera visita para verificar los criterios de inclusión y exclusión. Durante esta visita se recogerá el consentimiento informado y datos basales incluyendo datos sociodemográficos, medicación y patologías concomitantes, consumo de tabaco y alcohol, valoración de AF, SB, alimentación, calidad de vida, calidad del sueño, parámetros antropométricos y de composición corporal, tensión arterial , análisis bioquímicos de sangre y análisis de expresión génica en células sanguíneas. Los participantes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad serán asignados al azar, estratificados por sexo, edad y obesidad, a uno de los tres grupos de intervención o grupo de control. Se seguirá el mismo procedimiento para ambas fases del estudio. A todos los participantes se les pedirá que usen un acelerómetro, un monitor continuo de glucosa en sangre y un diario electrónico de actividades diarias (ingesta, sueño, SB y AF) durante 14 días para recopilar datos precisos de PA y glucosa en sangre de referencia.
• Visita 0 (V0): Se informará a los participantes de la modalidad o frecuencia de ejercicio a la que han sido asignados y se acordarán los días en los que se realizarán las sesiones de ejercicio físico. El acelerómetro y el glucómetro en sangre serán retirados de la submuestra. Durante la visita, el participante usará un monitor de frecuencia cardíaca para registrar su frecuencia cardíaca en reposo.
• Visita 1 (V1): Antes de la visita de seguimiento (semana 15 de intervención), se colocará el acelerómetro y el biosensor de monitorización continua de glucosa durante 14 días consecutivos, 24h/d, y los participantes completarán el diario electrónico durante estos 14 días. dias. Al final del seguimiento (15 semanas), se retirarán el acelerómetro y el biosensor de monitorización continua de glucosa. Durante esta visita medicación y patologías concomitantes, valoración de AF, SB, dieta, consumo de tabaco y alcohol, valoración de la calidad de vida y calidad del sueño, parámetros antropométricos y de composición corporal, tensión arterial, analítica bioquímica en sangre, análisis de expresión génica en sangre Se recopilarán células y eventos adversos para todos los participantes.

Recopilación de datos

- Muestras biológicas y procedimientos de laboratorio: En las visitas V-1 y V1, se tomarán muestras de sangre venosa, después de un ayuno nocturno de ≥8 horas. Los análisis de sangre realizados incluirán FPG, HbA1c, colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-c), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-c), triglicéridos (TG), gamma-glutamil transferasa (GGT), aspartato aminotransferasa ( AST), plaquetas, leucocitos, proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8), productos finales de glicación avanzada ( AGEs) adiponectina, leptina. Las muestras de sangre se analizarán centralmente. También se calculará el índice TG-glucosa (TG). Además, la expresión de genes relevantes indicativos de salud metabólica previamente identificados [59, 60], así como genes seleccionados con un papel clave en la patogenia de la DM2, se evaluarán mediante qPCR en tiempo real en células sanguíneas.

• Variabilidad glucémica Se utilizará el sistema de monitorización continua de glucosa en sangre (Dexcom G6, Dexcom Inc., EE. UU.) para evaluar la variabilidad glucémica durante 14 días consecutivos en toda la muestra. El sensor se colocará en V-1 y se retirará en V0. Se colocará nuevamente al comienzo de la semana 15 y se eliminará en V1. El sensor Dexcom G6 se insertará en el tejido adiposo subcutáneo en la parte inferior del abdomen (debajo del ombligo). Para optimizar la utilidad de la monitorización glucémica continua, se pedirá a los participantes que lleven un diario electrónico (e-diary), donde registrarán las tomas, el horario de las tomas y la hora a la que se van a dormir y se despiertan. La amplitud media de las excursiones glucémicas y el tiempo en rango (TIR) ​​se estimarán a partir de los perfiles de glucosa del sensor de 14 días. La amplitud media de las excursiones glucémicas se calculará tomando la media aritmética de los aumentos o disminuciones de la glucosa en sangre (desde los nadires hasta los picos o viceversa) cuando los segmentos ascendentes y descendentes superen el valor de 1 desviación estándar de glucosa en sangre durante una medición de 24 horas. período.
• Acelerómetro Para cuantificar PA, SB y sueño, los participantes usarán un acelerómetro de muñeca en el brazo no dominante durante 14 días, 24 horas al día (V-1 y V1) y completarán un registro de sueño. El dispositivo (GENEActiv, ActivInsights Ltd., Kimbolton, UK) es un acelerómetro triaxial que permite obtener la siguiente información: tiempo sedentario, AF ligera, AF moderada, AF vigorosa y tiempo de sueño. Los archivos de datos sin procesar se procesarán con el paquete R (R Core Team, Viena, Austria) utilizando el paquete R de código abierto GGIR, versión 1.2-5 (cran.rproject.org/web/packages/ggir/index.html) , que ha sido validado contra las funciones autocalibradas.
• Dieta En las visitas V-1 y V1, la calidad de la dieta se evaluará utilizando el cuestionario de adherencia MedDiet validado de 17 ítems. Cada ítem se califica con 1 (cumplimiento) o 0 (no cumplimiento), por lo que la puntuación total puede variar de 0 a 17, donde 0 indica no cumplimiento y 17 indica cumplimiento máximo. Además, para determinar la calidad de la dieta más allá de la adherencia a la dieta mediterránea, se recogerá un breve cuestionario de frecuencia alimentaria. Además, en el registro de sueño se incluirán otras cuestiones relacionadas con la alimentación, en concreto el tiempo de cada ingesta y los alimentos ingeridos.
• Actividad física y sedentarismo En las visitas V-1 y V1 se administrará el cuestionario validado de AF REGICOR para adultos, que mide los niveles de AF de los últimos 12 meses, y el cuestionario SB Nurses' Health Study (NHS) validado para población española. . El cuestionario de AF REGICOR es una herramienta sensible para detectar cambios de AF moderados y vigorosos en estudios epidemiológicos. Incluye un total de 12 preguntas divididas en 3 categorías: preguntas sobre el tipo e intensidad del ejercicio físico en el tiempo libre (caminar, caminar rápido, caminar por el campo, jardinería y subir escaleras), AF ocupacional y SB, incluyendo el tiempo dedicado durmiendo. A continuación, se calcula el coste energético diario medio de la actividad física y se expresa en equivalentes metabólicos (MET). El cuestionario REGICOR AF también recoge datos sobre el tiempo medio mensual de AF ligera (< 4 MET), moderada (4-5,5 MET) y vigorosa (≥ 6 MET). Finalmente, también se registra el número de horas semanales de SB. El número de horas dedicadas a SB se registrará mediante el cuestionario del NHS. Los tipos de actividades registradas son mirar televisión, sentarse frente a una computadora/pantalla, sentarse durante el transporte como conductor o pasajero y el tiempo total sentado. La frecuencia de las actividades se evalúa como tiempos en minutos (
• Las medidas antropométricas Altura, peso corporal, IMC, circunferencia de la cintura (CC) y composición corporal (impedancia bioeléctrica; Tanita BC-418; Tanita Corp., Tokio, Japón), se obtendrán en las visitas V-1 y V1 (excepto la altura , que se medirá solo en V-1). Todas las medidas antropométricas se recogerán de acuerdo con las recomendaciones de los Estándares Internacionales para la Evaluación Antropométrica (ISAK). Además, todas las mediciones serán realizadas por técnicos o investigadores bien capacitados para minimizar los coeficientes de variación. La altura se medirá al mm con un estadiómetro de pie de libro con los participantes de pie descalzos y con la cabeza colocada en el plano de Frankfort; el peso corporal se medirá con una precisión de 0,1 kg con un analizador de grasa corporal Tanita, que también medirá la composición corporal por impedancia bioeléctrica; El IMC se calculará utilizando la fórmula estándar (peso (kg)/altura (m²)); con una cinta métrica se tomará la CC en el punto más estrecho entre la costilla costal inferior y la cresta ilíaca. Durante las mediciones de altura y peso, los participantes deberán adoptar una posición de pie relajada, con los brazos cruzados sobre el pecho, los pies juntos en el suelo y los músculos de los glúteos relajados; ambas medidas se tomarán dos veces, y el valor de la mediana se considerará para los análisis estadísticos.
• Presión arterial En las visitas V-1 y V1, se tomarán y registrarán mediciones consecutivas de la presión arterial en cada brazo. El brazo con la presión arterial mediana más alta se considerará para el análisis estadístico y las mediciones posteriores durante el seguimiento se tomarán de este mismo brazo (V1). Si las presiones arteriales medianas de los dos brazos son idénticas, las mediciones subsiguientes se tomarán del brazo no dominante. Se tomarán medidas de presión arterial en la arteria braquial después de 5 minutos de descanso en posición sentada con un oscilómetro validado (Omron M3). Para análisis estadísticos, se considerará la media de dos mediciones tomadas con 2 minutos de diferencia.
• Calidad de vida y sueño La calidad de vida y la calidad del sueño se evaluarán en V-1 y V1, utilizando los siguientes cuestionarios validados: El cuestionario European Quality of Life-5 Dimensions (EuroQol-5D) es una medida ampliamente utilizada de autoinforme. calidad de vida relacionada con la salud. El cuestionario se divide en dos partes. El primero comprende cinco dominios: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Para cada dominio, los participantes pueden indicar el nivel de problema experimentado en una escala de respuesta categórica de tres puntos (ningún problema, algunos problemas o problemas graves). A partir de las respuestas dadas se crea una única puntuación de resumen, que indica el estado de salud autoinformado. La segunda parte es una Escala Analógica Visual que captura la salud general percibida por el participante en un puntaje que va de 0 (peor salud imaginable) a 100 (mejor salud imaginable). El índice de hijo del estudio de resultados médicos de 6 ítems (Bo-cado-Sleep) es la versión abreviada de la escala MIS-Sleep de 12 ítems. Es un instrumento validado que se utiliza para evaluar la calidad y la cantidad de sueño autoinformado durante el mes anterior. Utiliza una lista de seis elementos divididos en tres dominios diferentes: trastornos del sueño, somnolencia diurna, suficiencia del sueño y despertar con dificultad para respirar o dolor de cabeza. Los ítems se califican en una escala de seis puntos que van desde siempre hasta nunca. Para la interpretación, las puntuaciones directas se transforman en una escala de 0 a 100, sin puntos de corte; a mayor puntuación, mayor intensidad del ítem evaluado.