Β-羟基丁酸对工作骨骼肌的代谢作用
该临床试验的目的是测试健康老人和年轻人体内的酮体。 它旨在回答的主要问题是:
• 酮体会改善骨骼肌功能吗?
参与者将摄取酮单酯,然后通过以下方式评估骨骼肌功能:
- 特殊磁成像技术
- 静脉输注示踪剂标记的营养素
- 在测力计自行车和测力计上进行性能测试
研究人员将比较年轻组和老年组的结果,看看年龄是否对结果有影响。
研究概览
详细说明
背景技术随着年龄的增长,骨骼肌代谢发生变化,肌肉功能下降。 这可能会导致肌肉无力并增加患代谢性疾病的风险。 酮体,即 3-羟基丁酸 (3-OHB),是一种能量底物,可以在衰老过程中改变新陈代谢并提高骨骼肌的效率。
目的 本研究旨在研究 3-OHB 对年轻人和老年人肌肉工作过程中骨骼肌功能和代谢的影响。
设计健康的年轻(20-25 岁)和老年(65-85 岁)未经训练的男性将根据年龄校正的 VO2-max 进行配对。 参与者将在两个研究日内以双盲交叉设计进行评估:一天摄入酮酯(D-β-羟基丁酸酯/D 1,3 丁二醇单酯),一天摄入体积和卡路里匹配的安慰剂。 底物水平将通过吸取协议来维持。 在这两种情况下,将持续输注低葡萄糖剂量以阻断生酮作用。
研究日的顺序将随机分配并间隔至少 4 周。
在实验日,参与者在 MR 兼容测力计中禁食以进行胫骨前肌的自主收缩,同时通过 31P-MR 光谱评估氧化能力、ATP 生成、肌内 pH 值、疲劳性和工作效率。 之后,参与者将以固定强度(最大摄氧量的 50%)骑自行车,同时通过棕榈酸酯和葡萄糖示踪剂输注以及尿素校正间接量热法测量脂质通量和葡萄糖氧化率。 最后,在学习日,参与者将进行 VO2-max 测试以衡量表现。 在固定强度循环工作之前和之后获得肌肉活检。 在酮/安慰剂摄入之前和恒定负载循环工作之后的实验日开始时收集脂肪组织活检。 全天采集血液样本以评估底物水平、激素和蛋白质组学分析。
在每个研究日之前,参与者的活动水平将通过加速度计测量 7 天。 食物摄入量将通过食物调查表报告,直至研究日三天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Aarhus N
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Aarhus、Aarhus N、丹麦、8200
- steno diabetes center Aarhus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 20-25 岁男性 (n = 12) 或 65-85 岁男性 (n = 12)
- BMI 范围:19 至 27
- 体重稳定(过去 6 个月变化 < 5%)
- 每周少于 3 x 60 分钟的结构化锻炼。
排除标准:
- 影响能量代谢的药物。
- 体内不兼容 MR 的金属或电子设备。
- 贫血或出血性疾病。
- 影响受试者运动能力的心脏、肺部或其他疾病。
- 抽烟。
- 吸毒。
- 缺乏合规性。
- 已知对局部麻醉剂过敏。
- 主要研究者认为不适合受试者完成研究的能力的任何条件。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:先是酮,然后是安慰剂
在第一个实验日摄入酮单酯 D-β-羟基丁酸酯/D 1,3 丁二醇单酯,在第二个实验日摄入脂肪安慰剂饮料。
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酮单酯
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实验性的:首先是安慰剂,然后是酮
在第一个实验日摄入脂肪安慰剂饮料,然后在第二个实验日摄入酮单酯 D-β-羟基丁酸酯/D 1,3 丁二醇单酯。
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酮单酯
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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工作效率
大体时间:两个实验日中的每一天都超过 60 分钟。
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每次消耗 ATP 时,踝关节在背屈过程中所做的外部工作。
ATP 消耗由 31P-MRS 评估,而外力由测力计测量。
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两个实验日中的每一天都超过 60 分钟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氧化能力
大体时间:在两个实验日的每一天都超过 20 分钟。
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通过 31P-MRS 评估为磷酸肌酸再合成。
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在两个实验日的每一天都超过 20 分钟。
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ATP生成
大体时间:在两个实验日的每一天都超过 30 分钟。
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由 31 P-MRS 评估的不同途径(糖酵解、氧化、磷酸肌酸)产生的 ATP。
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在两个实验日的每一天都超过 30 分钟。
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线粒体功能
大体时间:在两个实验日的每一天的恒定负载循环之前和之后。
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通过高分辨率呼吸测量法对肌肉活检进行评估
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在两个实验日的每一天的恒定负载循环之前和之后。
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肌内酸碱度
大体时间:在两个实验日的每一天都超过 60 分钟。
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通过 31P-MRS 评估的休息休息和工作期间的测量
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在两个实验日的每一天都超过 60 分钟。
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血液 3-OHB
大体时间:在两个实验日的每一天
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通过采血测量血液浓度
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在两个实验日的每一天
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血糖
大体时间:在两个实验日的每一天
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通过采血测量血液浓度
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在两个实验日的每一天
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血液游离脂肪酸
大体时间:在两个实验日的每一天
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通过采血测量血液浓度
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在两个实验日的每一天
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循环性能
大体时间:在两个实验日中的每一天 5-8 分钟
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通过在自行车测力计上进行增量负载的性能测试进行评估。
测试一直持续到失败。
测试结果是故障时产生的功率。
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在两个实验日中的每一天 5-8 分钟
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胫骨前肌疲劳
大体时间:两个实验日中的每一天都超过 3 分钟。
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在固定阻力下背屈 3 分钟期间,通过测力计评估胫骨前肌疲劳。
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两个实验日中的每一天都超过 3 分钟。
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血液生长激素
大体时间:在实验日
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通过采血测量血液浓度
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在实验日
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血胰岛素
大体时间:在两个实验日的每一天
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通过采血测量血液浓度
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在两个实验日的每一天
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血胰高血糖素
大体时间:在两个实验日的每一天
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通过采血测量血液浓度
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在两个实验日的每一天
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血液酸碱度
大体时间:在两个实验日的每一天
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从动脉血样中评估
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在两个实验日的每一天
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血儿茶酚胺
大体时间:在两个实验日的每一天
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通过采血测量血液浓度
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在两个实验日的每一天
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血皮质醇
大体时间:在两个实验日的每一天
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通过采血测量血液浓度
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在两个实验日的每一天
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肌内脂质含量
大体时间:在两个实验日的开始和结束时
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肌肉活检中测量的浓度
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在两个实验日的开始和结束时
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肌内糖原含量
大体时间:在两个实验日的每一天的恒定负载循环之前和之后。
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肌肉活检中测量的浓度
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在两个实验日的每一天的恒定负载循环之前和之后。
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葡萄糖氧化率(仅年轻组)
大体时间:每个实验日进行 90 分钟固定强度循环,最后 30 分钟每隔 10 分钟进行一次。
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通过测量 3H-葡萄糖输注期间获得的血液样本中的示踪剂稀释度进行评估,同时以固定强度进行循环。
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每个实验日进行 90 分钟固定强度循环,最后 30 分钟每隔 10 分钟进行一次。
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棕榈酸酯通量(仅年轻组)
大体时间:每个实验日进行 90 分钟固定强度循环,最后 30 分钟每隔 10 分钟进行一次。
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通过测量 3H-棕榈酸酯输注期间获得的血液样本中的示踪剂稀释度进行评估,同时以固定强度循环。
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每个实验日进行 90 分钟固定强度循环,最后 30 分钟每隔 10 分钟进行一次。
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感知劳累评级(仅限年轻组)
大体时间:经过 30 分钟、60 分钟和 90 分钟的固定强度循环后以及增量性能测试后。
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通过报告数字评估量表(博格量表(6-20))来评估骑行期间的主观消耗量。
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经过 30 分钟、60 分钟和 90 分钟的固定强度循环后以及增量性能测试后。
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AMPK磷酸化(仅年轻组)
大体时间:就在两个实验日的每一天的恒定负载循环之前和之后。
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来自肌肉活检
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就在两个实验日的每一天的恒定负载循环之前和之后。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血红蛋白
大体时间:在每个实验日的开始和结束时测量
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通过采血测量血液浓度
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在每个实验日的开始和结束时测量
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血钠
大体时间:在每个实验日的开始和结束时测量
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通过采血测量血液浓度
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在每个实验日的开始和结束时测量
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血钾
大体时间:在每个实验日的开始和结束时测量
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通过采血测量血液浓度
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在每个实验日的开始和结束时测量
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血肌酐
大体时间:在两个实验日的每一天
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通过采血测量血液浓度
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在两个实验日的每一天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Niels Jessen, Professor、Aarhus University Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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