Os efeitos metabólicos do β-hidroxibutirato no músculo esquelético de trabalho
O objetivo deste ensaio clínico é testar corpos cetônicos em idosos e jovens saudáveis. As principais questões que pretende responder são:
• Os corpos cetônicos melhoram a função do músculo esquelético?
Os participantes irão ingerir um monoéster de cetona e a função do músculo esquelético será avaliada por:
- Técnicas especiais de imagem magnética
- Infusão intravenosa de nutrientes marcados com marcador
- Testes de desempenho em bicicleta ergométrica e em dinamômetro
Os pesquisadores irão comparar os resultados entre os grupos de jovens e idosos para ver se a idade tem efeito sobre o resultado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ANTECEDENTES Com o envelhecimento, o metabolismo dos músculos esqueléticos muda e a função muscular diminui. Isso pode levar à fraqueza muscular e aumentar o risco de desenvolver doenças metabólicas. Os corpos cetónicos, nomeadamente o 3-hidroxibutirato (3-OHB), são um substrato energético que pode alterar o metabolismo e melhorar a eficiência dos músculos esqueléticos num contexto de envelhecimento.
OBJETIVO O estudo visa investigar os efeitos do 3-OHB na função e no metabolismo do músculo esquelético durante o trabalho muscular em indivíduos jovens e idosos.
DESENHO Homens jovens saudáveis (20-25 anos) e idosos (65-85 anos) não treinados serão pareados com base no VO2 máximo corrigido para a idade. Os participantes serão avaliados em um projeto cruzado duplo-cego em dois dias de estudo: um dia com ingestão de éster cetônico (monoéster D-β-hidroxibutirato/D 1,3 butanodiol), um dia com ingestão de um placebo de volume e calorias correspondente. Os níveis de substrato serão mantidos por meio de um protocolo de goles. Durante ambas as condições, uma dose baixa de glicose será infundida continuamente para bloquear a cetogênese.
A ordem dos dias de estudo será aleatória e espaçada por pelo menos 4 semanas.
Nos dias experimentais, os participantes se reúnem em jejum para realizar contrações voluntárias com os músculos tibiais anteriores em um dinamômetro compatível com RM enquanto a capacidade oxidativa, geração de ATP, pH intramuscular, fatigabilidade e eficiência do trabalho são avaliados por espectroscopia 31P-MR. Depois, os participantes pedalarão em uma intensidade fixa (50% do VO2 máximo), enquanto os fluxos lipídicos e as taxas de oxidação da glicose são medidos por infusões de palmitato e rastreador de glicose e calorimetria indireta corrigida por carbamida. Por fim, nos dias de estudo, os participantes realizarão um teste de VO2-max como medida de desempenho. As biópsias musculares são obtidas antes e logo após o trabalho de ciclo de intensidade fixa. As biópsias de tecido adiposo são coletadas no início do dia experimental antes da ingestão de cetona/placebo e após o trabalho de ciclo de carga constante. Amostras de sangue são realizadas ao longo do dia para avaliar os níveis de substrato, hormônios e para análise proteômica.
Antes de cada dia de estudo, o nível de atividade do participante é medido por 7 dias por acelerometria. A ingestão alimentar será relatada por meio de questionário alimentar três dias antes dos dias do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aarhus N
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Aarhus, Aarhus N, Dinamarca, 8200
- steno diabetes center Aarhus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem de 20 a 25 anos (n = 12) OU homem de 65 a 85 anos (n = 12)
- Faixa de IMC: 19 a 27
- Peso estável (< 5% de alteração nos últimos 6 meses)
- Menos de 3 x 60 min de exercício estruturado por semana.
Critério de exclusão:
- Medicamentos que afetam o metabolismo energético.
- Metais não compatíveis com RM ou dispositivos elétricos no corpo.
- Anemia ou distúrbios hemorrágicos.
- Coração, pulmão ou outra doença que afete a capacidade do sujeito de se exercitar.
- Fumar.
- Abuso de drogas.
- Falta de cumprimento.
- Alergia conhecida a anestésicos locais.
- Qualquer condição que o investigador principal considere inadequada para a capacidade do sujeito de concluir o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Primeiro cetona, depois placebo
Ingestão de monoéster cetônico D-β-hidroxibutirato / monoéster D 1,3 butanodiol no primeiro dia experimental e ingestão de uma bebida placebo gordurosa no segundo dia experimental.
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Cetona monoéster
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Experimental: Primeiro placebo, depois cetona
Ingestão de uma bebida placebo gordurosa no primeiro dia experimental seguida pela ingestão de monoéster cetônico D-β-hidroxibutirato / monoéster D 1,3 butanodiol no segundo dia experimental.
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Cetona monoéster
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficiência do trabalho
Prazo: Mais de 60 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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Trabalho externo realizado pelo tornozelo durante a dorsiflexão por ATP consumido.
O consumo de ATP é avaliado pelo 31P-MRS enquanto a força externa é medida pelo dinamômetro.
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Mais de 60 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Capacidade oxidativa
Prazo: Mais de 20 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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Avaliado por 31P-MRS como ressíntese de fosfocreatina.
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Mais de 20 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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Geração de ATP
Prazo: Mais de 30 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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ATP gerado a partir de diferentes vias (glicolítica, oxidativa, fosfocreatina) avaliado por 31P-MRS.
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Mais de 30 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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Função mitocondrial
Prazo: Imediatamente antes e imediatamente após a ciclagem de carga constante em cada um dos dois dias experimentais.
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Avaliado por respirometria de alta resolução em biópsias musculares
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Imediatamente antes e imediatamente após a ciclagem de carga constante em cada um dos dois dias experimentais.
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PH intramuscular
Prazo: Mais de 60 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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Medidas em repouso e durante o trabalho avaliadas pelo 31P-MRS
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Mais de 60 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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Sangue 3-OHB
Prazo: Durante cada um dos dois dias experimentais
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Durante cada um dos dois dias experimentais
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Glicose no sangue
Prazo: Durante cada um dos dois dias experimentais
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Durante cada um dos dois dias experimentais
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Ácidos graxos livres no sangue
Prazo: Durante cada um dos dois dias experimentais
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Durante cada um dos dois dias experimentais
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Desempenho do ciclo
Prazo: 5-8 minutos durante cada um dos dois dias experimentais
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Avaliado por um teste de desempenho em bicicleta ergométrica com carga incremental.
O teste continua até a falha.
O resultado do teste é a energia gerada no momento da falha.
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5-8 minutos durante cada um dos dois dias experimentais
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Fadiga tibial anterior
Prazo: Mais de 3 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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Fadiga tibial anterior avaliada pelo dinamômetro durante 3 minutos de dorsiflexão em uma resistência fixa.
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Mais de 3 minutos em cada um dos dois dias experimentais.
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Hormônio do crescimento sanguíneo
Prazo: Durante os dias experimentais
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Durante os dias experimentais
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Insulina sanguínea
Prazo: Durante cada um dos dois dias experimentais
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Durante cada um dos dois dias experimentais
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Glucagon no sangue
Prazo: Durante cada um dos dois dias experimentais
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Durante cada um dos dois dias experimentais
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PH do sangue
Prazo: Durante cada um dos dois dias experimentais
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Avaliado a partir de amostras de sangue arterial
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Durante cada um dos dois dias experimentais
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Catecolaminas sanguíneas
Prazo: Durante cada um dos dois dias experimentais
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Durante cada um dos dois dias experimentais
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Cortisol no sangue
Prazo: Durante cada um dos dois dias experimentais
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Durante cada um dos dois dias experimentais
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Conteúdo lipídico intramuscular
Prazo: No início e no final de cada um dos dois dias experimentais
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Concentração medida em biópsias musculares
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No início e no final de cada um dos dois dias experimentais
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Conteúdo de glicogênio intramuscular
Prazo: Imediatamente antes e imediatamente após a ciclagem de carga constante em cada um dos dois dias experimentais.
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Concentração medida em biópsias musculares
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Imediatamente antes e imediatamente após a ciclagem de carga constante em cada um dos dois dias experimentais.
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Taxas de oxidação da glicose (apenas grupo jovem)
Prazo: Em intervalos de 10 minutos durante os últimos 30 minutos do ciclismo de intensidade fixa de 90 minutos em cada dia experimental.
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Avaliado medindo a diluição do traçador a partir de amostras de sangue obtidas durante a infusão de 3H-glicose durante o ciclo em uma intensidade fixa.
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Em intervalos de 10 minutos durante os últimos 30 minutos do ciclismo de intensidade fixa de 90 minutos em cada dia experimental.
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Fluxo de palmitato (apenas grupo jovem)
Prazo: Em intervalos de 10 minutos durante os últimos 30 minutos do ciclismo de intensidade fixa de 90 minutos em cada dia experimental.
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Avaliado medindo a diluição do traçador a partir de amostras de sangue obtidas durante a infusão de palmitato 3H durante o ciclo em uma intensidade fixa.
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Em intervalos de 10 minutos durante os últimos 30 minutos do ciclismo de intensidade fixa de 90 minutos em cada dia experimental.
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Avaliação da percepção subjetiva de esforço (apenas grupo jovem)
Prazo: Após 30, 60 e 90 minutos de ciclismo de intensidade fixa e logo após o teste de desempenho incremental.
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Medida subjetiva de esforço durante o ciclismo avaliada por meio de relatório em uma escala de avaliação numérica (escala de Borg (6-20)).
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Após 30, 60 e 90 minutos de ciclismo de intensidade fixa e logo após o teste de desempenho incremental.
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Fosforilação de AMPK (apenas grupo jovem)
Prazo: Imediatamente antes e imediatamente após a ciclagem de carga constante em cada um dos dois dias experimentais.
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De biópsias musculares
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Imediatamente antes e imediatamente após a ciclagem de carga constante em cada um dos dois dias experimentais.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemoglobina sanguínea
Prazo: Medido no início e no final de cada dia experimental
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Medido no início e no final de cada dia experimental
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Sódio Sanguíneo
Prazo: Medido no início e no final de cada dia experimental
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Medido no início e no final de cada dia experimental
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Potássio sanguíneo
Prazo: Medido no início e no final de cada dia experimental
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Medido no início e no final de cada dia experimental
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Creatinina sanguínea
Prazo: Durante cada um dos dois dias experimentais
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Concentração sanguínea medida por amostragem de sangue
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Durante cada um dos dois dias experimentais
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Niels Jessen, Professor, Aarhus University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ketomr
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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