De metabolske effektene av β-hydroksybutyrat på fungerende skjelettmuskler
Målet med denne kliniske studien er å teste ketonlegemer hos friske gamle og unge individer. Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
• Forbedrer ketonlegemer skjelettmuskelfunksjonen?
Deltakerne vil innta en ketonmonoester og skjelettmuskelfunksjonen vil deretter bli evaluert ved:
- Spesielle magnetiske bildeteknikker
- Intravenøs infusjon av sporstoffmerkede næringsstoffer
- Ytelsestester på ergometersykkel og dynamometer
Forskere vil sammenligne resultatene mellom den unge og den gamle gruppen for å se om alder har en effekt på utfallet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN Med aldring endres skjelettmuskulaturens metabolisme og muskelfunksjonen avtar. Dette kan føre til muskelsvakhet og økt risiko for å utvikle metabolske sykdommer. Ketonlegemer, nemlig 3-hydroksybutyrat (3-OHB), er et energisubstrat som kan endre metabolismen og forbedre effektiviteten til skjelettmuskulaturen i en aldringssituasjon.
MÅL Studien tar sikte på å undersøke effekten av 3-OHB på skjelettmuskelfunksjon og metabolisme under muskelarbeid hos unge og gamle individer.
DESIGN Friske unge (20-25 år) og gamle (65-85 år) utrente menn vil bli paret basert på alderskorrigert VO2-maks. Deltakerne vil bli evaluert i et dobbeltblindet cross-over-design på to studiedager: En dag med ketonesterinntak (D-β-hydroksybutyrat/D 1,3 butandiolmonoester), en dag med inntak av et volum og kaloritilpasset placebo. Substratnivåer vil bli opprettholdt gjennom en nippeprotokoll. Under begge tilstandene vil en lav glukosedose kontinuerlig infunderes for å blokkere ketogenese.
Rekkefølgen på studiedagene vil bli randomisert og fordelt med minst 4 uker.
På eksperimentelle dager møtes deltakerne fastende for å utføre frivillige sammentrekninger med tibialis anterior-muskler i et MR-kompatibelt dynamometer mens oksidativ kapasitet, ATP-generering, intramuskulær pH, utmattelse og arbeidseffektivitet blir evaluert gjennom 31P-MR-spektroskopi. Deretter vil deltakerne sykle med en fast intensitet (50 % av VO2 maks) mens lipidflukser og glukoseoksidasjonshastigheter måles ved palmitat- og glukosesporinfusjoner og karbamidkorrigert indirekte kalorimetri. Til slutt på studiedagene vil deltakerne utføre en VO2-max-test som et mål på ytelse. Muskelbiopsier tas før og like etter arbeid med fast intensitetssyklus. Fettvevsbiopsier samles ved begynnelsen av forsøksdagen før keton/placeboinntak og etter arbeidet med konstant belastningssyklus. Blodprøver utføres i løpet av dagen for å vurdere substratnivåer, hormoner og for proteomikkanalyse.
Før hver studiedag måles deltakerens aktivitetsnivå i 7 dager ved akselerometri. Matinntak vil bli rapportert ved mat spørreskjema tre dager frem til studiedagene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ole Emil Andersen, M.D., PhD student
- Telefonnummer: 004529934167
- E-post: oleemil@ph.au.dk
Studiesteder
-
-
Aarhus N
-
Aarhus, Aarhus N, Danmark, 8200
- Rekruttering
- Steno Diabetes Center Aarhus
-
Ta kontakt med:
- Ole Emil Andersen, M.D., PhD student
- Telefonnummer: 004529934167
- E-post: oleemil@ph.au.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann 20-25 år (n = 12) ELLER mann 65-85 år (n = 12)
- BMI-område: 19 til 27
- Stabil vekt (< 5 % endring siste 6 måneder)
- Mindre enn 3 x 60 min med strukturert trening per uke.
Ekskluderingskriterier:
- Medisiner som påvirker energiomsetningen.
- Ikke-MR-kompatible metaller eller elektriske enheter i kroppen.
- Anemi eller blødningsforstyrrelser.
- Hjerte, lunge eller annen sykdom som påvirker forsøkspersonens evne til å trene.
- Røyking.
- Narkotikamisbruk.
- Mangel på samsvar.
- Kjent allergi mot lokalbedøvelse.
- Ethvert forhold som hovedforsker anser som uegnet for forsøkspersonens evne til å fullføre studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Først keton, deretter placebo
Inntak av ketonmonoester D-β-hydroksybutyrat / D 1,3 butandiolmonoester på første forsøksdag og inntak av fet placebodrikk på andre forsøksdag.
|
Ketonmonoester
|
|
Eksperimentell: Først placebo, så keton
Inntak av en fet placebodrikk på den første forsøksdagen etterfulgt av inntak av ketonmonoester D-β-hydroksybutyrat / D 1,3 butandiolmonoester på den andre forsøksdagen.
|
Ketonmonoester
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arbeidseffektivitet
Tidsramme: Over 60 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
Eksternt arbeid utført av ankelen under dorsalfleksjon per forbrukt ATP.
ATP-forbruket vurderes av 31P-MRS mens ytre kraft måles av dynamometeret.
|
Over 60 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksidativ kapasitet
Tidsramme: Over 20 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
Vurdert av 31P-MRS som fosfokreatin-resyntese.
|
Over 20 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
|
ATP generasjon
Tidsramme: Over 30 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
ATP generert fra forskjellige veier (glykolytisk, oksidativt, fosfokreatin) vurdert av 31P-MRS.
|
Over 30 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
|
Mitokondriell funksjon
Tidsramme: Rett før og umiddelbart etter konstant belastningssykling på hver av de to forsøksdagene.
|
Vurdert ved høyoppløselig respirometri på muskelbiopsier
|
Rett før og umiddelbart etter konstant belastningssykling på hver av de to forsøksdagene.
|
|
Intramuskulær pH
Tidsramme: Over 60 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
Målinger i hvile hvile og under arbeid vurdert av 31P-MRS
|
Over 60 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
|
Blod 3-OHB
Tidsramme: I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
|
Blodsukker
Tidsramme: I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
|
Blodfrie fettsyrer
Tidsramme: I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
|
Syklus ytelse
Tidsramme: 5-8 minutter i løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Vurdert ved en ytelsestest på et sykkelergometer med inkrementell belastning.
Testen fortsetter til feil.
Testresultatet er strømmen som genereres ved feiltidspunktet.
|
5-8 minutter i løpet av hver av de to forsøksdagene
|
|
Tibialis anterior fatigue
Tidsramme: Over 3 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
Tibialis anterior fatigue vurdert av dynamometeret i løpet av 3 minutter med dorsalfleksjon ved en fast motstand.
|
Over 3 minutter på hver av de to forsøksdagene.
|
|
Blodveksthormon
Tidsramme: Under eksperimentelle dager
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
Under eksperimentelle dager
|
|
Blodinsulin
Tidsramme: I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
|
Blodglukagon
Tidsramme: I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
|
Blodets pH
Tidsramme: I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Vurdert fra arterielle blodprøver
|
I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
|
Blod katekolaminer
Tidsramme: I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
|
Blodkortisol
Tidsramme: I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
|
Intramuskulært lipidinnhold
Tidsramme: Ved begynnelsen og slutten av hver av de to forsøksdagene
|
Konsentrasjon målt i muskelbiopsier
|
Ved begynnelsen og slutten av hver av de to forsøksdagene
|
|
Intramuskulært glykogeninnhold
Tidsramme: Rett før og umiddelbart etter konstant belastningssykling på hver av de to forsøksdagene.
|
Konsentrasjon målt i muskelbiopsier
|
Rett før og umiddelbart etter konstant belastningssykling på hver av de to forsøksdagene.
|
|
Glukoseoksidasjonshastigheter (bare unge grupper)
Tidsramme: Med 10 minutters intervaller over de siste 30 min av de 90 min fast intensitetssykling på hver forsøksdag.
|
Vurdert ved å måle sporstofffortynning fra blodprøver tatt under 3H-glukoseinfusjon mens du sykler med en fast intensitet.
|
Med 10 minutters intervaller over de siste 30 min av de 90 min fast intensitetssykling på hver forsøksdag.
|
|
Palmitatfluks (kun ung gruppe)
Tidsramme: Med 10 minutters intervaller over de siste 30 min av de 90 min fast intensitetssykling på hver forsøksdag.
|
Vurdert ved å måle sporfortynning fra blodprøver tatt under 3H-palmitatinfusjon mens du sykler med en fast intensitet.
|
Med 10 minutters intervaller over de siste 30 min av de 90 min fast intensitetssykling på hver forsøksdag.
|
|
Vurdering av opplevd anstrengelse (kun ung gruppe)
Tidsramme: Etter 30, 60 og 90 minutter med sykling med fast intensitet og like etter den inkrementelle ytelsestesten.
|
Subjektivt mål på anstrengelse under sykling evaluert ved å rapportere på en tallvurderingsskala (Borg-skala (6-20)).
|
Etter 30, 60 og 90 minutter med sykling med fast intensitet og like etter den inkrementelle ytelsestesten.
|
|
AMPK-fosforylering (bare ung gruppe)
Tidsramme: Rett før og umiddelbart etter konstant belastningssykling på hver av de to forsøksdagene.
|
Fra muskelbiopsier
|
Rett før og umiddelbart etter konstant belastningssykling på hver av de to forsøksdagene.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodhemoglobin
Tidsramme: Målt ved begynnelsen og slutten av hver forsøksdag
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
Målt ved begynnelsen og slutten av hver forsøksdag
|
|
Natrium i blod
Tidsramme: Målt ved begynnelsen og slutten av hver forsøksdag
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
Målt ved begynnelsen og slutten av hver forsøksdag
|
|
Kalium i blodet
Tidsramme: Målt ved begynnelsen og slutten av hver forsøksdag
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
Målt ved begynnelsen og slutten av hver forsøksdag
|
|
Kreatinin i blodet
Tidsramme: I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Blodkonsentrasjon målt ved blodprøvetaking
|
I løpet av hver av de to forsøksdagene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Niels Jessen, Professor, Aarhus University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ketomr
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på D-β-hydroksybutyrat/D 1,3 butandiolmonoester
-
University of British ColumbiaAktiv, ikke rekrutterendeHyperglykemi | Diabetes mellitus, type 2 | KetoseCanada
-
University of BathRekrutteringAldringStorbritannia
-
University of British ColumbiaAktiv, ikke rekrutterendeHyperglykemi | Diabetes | KetoseCanada
-
University of BrawijayaPT. Sahabat Lingkungan HidupPåmelding etter invitasjon
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennåInvasive soppinfeksjoner
-
Center for Sepsis Control and Care, GermanyCenter for Clinical Studies, University Hospital Jena, Germany; Dept. of... og andre samarbeidspartnereFullførtSeptisk sjokk | Alvorlig sepsisTyskland
-
Al-Azhar UniversityFullførtLokalisert aggressiv periodontitt
-
Fadoi Foundation, ItalyAvsluttet
-
University of British ColumbiaFullførtDiabetes mellitus, type 2Canada
-
Imuneks Farma ilac San. Tic. A.S.TC Erciyes UniversityFullførtForkjølelsessymptomerTyrkia