A β-hidroxi-butirát metabolikus hatásai a működő vázizmokra
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a ketontestek tesztelése egészséges idős és fiatal egyénekben. A fő kérdés, amelyre választ kíván adni:
• A ketontestek javítják a vázizomzat működését?
A résztvevők keton-monoésztert fogyasztanak, majd a vázizom működését a következőképpen értékelik:
- Speciális mágneses képalkotási technikák
- Nyomjelzővel jelölt tápanyagok intravénás infúziója
- Teljesítménytesztek ergométeres kerékpáron és dinamométeren
A kutatók összehasonlítják a fiatalok és az idősek eredményeit, hogy megnézzék, az életkor befolyásolja-e az eredményt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR Az öregedés előrehaladtával a vázizmok anyagcseréje megváltozik, és az izomműködés csökken. Ez izomgyengeséghez és anyagcsere-betegségek kialakulásának fokozott kockázatához vezethet. A ketontestek, nevezetesen a 3-hidroxi-butirát (3-OHB) olyan energiaszubsztrát, amely megváltoztathatja az anyagcserét és javíthatja a vázizmok hatékonyságát az öregedés körülményei között.
CÉLKITŰZÉS A vizsgálat célja a 3-OHB vázizomműködésre és anyagcserére gyakorolt hatásának vizsgálata az izommunka során fiatal és idős egyénekben.
TERVEZÉS Egészséges fiatal (20-25 év) és idős (65-85 éves) edzetlen férfiak párosítása az életkorral korrigált VO2-max alapján történik. A résztvevőket kettős vak keresztezési tervben értékelik két vizsgálati napon: egy napon ketonészter (D-β-hidroxi-butirát/D 1,3-butándiol-monoészter), másik napon megfelelő mennyiségű és kalóriatartalmú placebo bevételével. A szubsztrátszinteket egy kortyolási protokoll segítségével tartják fenn. Mindkét körülmény között folyamatosan alacsony glükóz dózist adnak be a ketogenezis blokkolására.
A tanulmányi napok sorrendje véletlenszerűen történik, és legalább 4 hétre elosztva.
A kísérleti napokon a résztvevők éhgyomorra találkoznak, hogy önkéntes összehúzódásokat hajtsanak végre az elülső tibialis izmokkal egy MR-kompatibilis dinamométerben, miközben az oxidatív kapacitást, az ATP-termelést, az intramuszkuláris pH-t, a fáradékonyságot és a munka hatékonyságát 31P-MR spektroszkópiával értékelik. Ezt követően a résztvevők rögzített intenzitással (a VO2 max. 50%-a) kerékpároznak, miközben a lipidfluxusokat és a glükóz oxidációs sebességét palmitát- és glükóz-nyomjelző infúzióval, valamint karbamid-korrigált indirekt kalorimetriával mérik. Végül a tanulmányi napokon a résztvevők VO2-max tesztet hajtanak végre teljesítményük mérésére. Az izombiopsziát a fix intenzitású ciklusmunka előtt és közvetlenül azt követően veszik. A zsírszövet-biopsziát a kísérleti nap elején, a keton/placebo bevétele előtt és az állandó terhelési ciklus munka után gyűjtjük. A nap folyamán vérmintákat vesznek a szubsztrátszintek, a hormonok és a proteomikai analízis érdekében.
Minden vizsgálati nap előtt a résztvevő aktivitási szintjét 7 napon keresztül gyorsulásmérővel mérjük. A táplálékfelvételt három napon át a vizsgálati napokig élelmiszer-kérdőívvel jelentik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Aarhus N
-
Aarhus, Aarhus N, Dánia, 8200
- steno diabetes center Aarhus
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 20-25 éves férfi (n = 12) VAGY 65-85 éves férfi (n = 12)
- BMI tartomány: 19-27
- Stabil súly (<5% változás az elmúlt 6 hónapban)
- Hetente kevesebb, mint 3 x 60 perc strukturált gyakorlat.
Kizárási kritériumok:
- Az energiaanyagcserét befolyásoló gyógyszerek.
- Nem MR-kompatibilis fémek vagy elektromos eszközök a testben.
- Vérszegénység vagy vérzési rendellenességek.
- Szív-, tüdő- vagy egyéb betegség, amely befolyásolja az alany testmozgási képességét.
- Dohányzó.
- Kábítószerrel való visszaélés.
- A megfelelés hiánya.
- Ismert allergia helyi érzéstelenítőkkel szemben.
- Minden olyan körülmény, amelyet a vezető kutató alkalmatlannak tart az alanynak a vizsgálat befejezésére.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Először Keton, majd placebo
Keton-monoészter D-β-hidroxi-butirát / D 1,3-butándiol-monoészter lenyelése az első kísérleti napon és zsíros placeboital elfogyasztása a második kísérleti napon.
|
Keton monoészter
|
|
Kísérleti: Először placebo, majd keton
Az első kísérleti napon zsíros placeboital fogyasztása, majd a második kísérleti napon keton-monoészter D-β-hidroxi-butirát / D 1,3-butándiol-monoészter bevétele.
|
Keton monoészter
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Munkahatékonyság
Időkeret: Több mint 60 perc mind a két kísérleti napon.
|
A boka által végzett külső munka a dorsiflexió során elfogyasztott ATP-nként.
Az ATP-fogyasztást 31P-MRS, míg a külső erőt a dinamométer méri.
|
Több mint 60 perc mind a két kísérleti napon.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Oxidációs képesség
Időkeret: Több mint 20 perc mind a két kísérleti napon.
|
A 31P-MRS foszfokreatin újraszintézisként értékelte.
|
Több mint 20 perc mind a két kísérleti napon.
|
|
ATP generáció
Időkeret: Több mint 30 perc mind a két kísérleti napon.
|
Különböző utakon (glikolitikus, oxidatív, foszfokreatin) keletkező ATP 31P-MRS-sel értékelve.
|
Több mint 30 perc mind a két kísérleti napon.
|
|
Mitokondriális funkció
Időkeret: Közvetlenül az állandó terhelési ciklus előtt és közvetlenül utána mind a két kísérleti napon.
|
Az izombiopsziákon végzett nagy felbontású respirometriával értékelve
|
Közvetlenül az állandó terhelési ciklus előtt és közvetlenül utána mind a két kísérleti napon.
|
|
Intramuszkuláris pH
Időkeret: Több mint 60 perc mind a két kísérleti napon.
|
A méréseket nyugalmi állapotban és munka közben a 31P-MRS értékelte
|
Több mint 60 perc mind a két kísérleti napon.
|
|
Vér 3-OHB
Időkeret: Mind a két kísérleti napon
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Mind a két kísérleti napon
|
|
Vércukorszint
Időkeret: Mind a két kísérleti napon
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Mind a két kísérleti napon
|
|
Vérmentes zsírsavak
Időkeret: Mind a két kísérleti napon
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Mind a két kísérleti napon
|
|
Ciklusteljesítmény
Időkeret: 5-8 percet mind a két kísérleti napon
|
Növekményes terhelésű kerékpár-ergométeren végzett teljesítményteszttel értékelve.
A teszt a sikertelenségig folytatódik.
A teszt eredménye a meghibásodás pillanatában termelt teljesítmény.
|
5-8 percet mind a két kísérleti napon
|
|
Tibialis anterior fáradtság
Időkeret: Több mint 3 perc a két kísérleti napon.
|
A tibialis elülső fáradtsága dinamométerrel mérve 3 perces dorsiflexió során rögzített ellenállás mellett.
|
Több mint 3 perc a két kísérleti napon.
|
|
Vér növekedési hormon
Időkeret: A kísérleti napokon
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
A kísérleti napokon
|
|
Vér inzulin
Időkeret: Mind a két kísérleti napon
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Mind a két kísérleti napon
|
|
Vér glükagon
Időkeret: Mind a két kísérleti napon
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Mind a két kísérleti napon
|
|
A vér pH-ja
Időkeret: Mind a két kísérleti napon
|
Artériás vérmintákból értékelték
|
Mind a két kísérleti napon
|
|
Vér katekolaminok
Időkeret: Mind a két kísérleti napon
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Mind a két kísérleti napon
|
|
Vér kortizol
Időkeret: Mind a két kísérleti napon
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Mind a két kísérleti napon
|
|
Intramuszkuláris lipidtartalom
Időkeret: Mind a két kísérleti nap elején és végén
|
Izombiopsziában mért koncentráció
|
Mind a két kísérleti nap elején és végén
|
|
Intramuszkuláris glikogéntartalom
Időkeret: Közvetlenül az állandó terhelési ciklus előtt és közvetlenül utána mind a két kísérleti napon.
|
Izombiopsziában mért koncentráció
|
Közvetlenül az állandó terhelési ciklus előtt és közvetlenül utána mind a két kísérleti napon.
|
|
Glükóz oxidációs ráta (csak fiatal csoport)
Időkeret: 10 perces időközönként a 90 perces fix intenzitású ciklus utolsó 30 percében minden kísérleti napon.
|
A 3H-glükóz infúzió során kapott vérminták nyomjelző hígításának mérésével, fix intenzitású kerékpározás közben.
|
10 perces időközönként a 90 perces fix intenzitású ciklus utolsó 30 percében minden kísérleti napon.
|
|
Palmitát fluxus (csak fiatal csoport)
Időkeret: 10 perces időközönként a 90 perces fix intenzitású ciklus utolsó 30 percében minden kísérleti napon.
|
A 3H-palmitát infúzió során kapott vérminták nyomjelző hígításának mérésével, fix intenzitású kerékpározás közben.
|
10 perces időközönként a 90 perces fix intenzitású ciklus utolsó 30 percében minden kísérleti napon.
|
|
Az észlelt megerőltetés értékelése (csak fiatal csoport)
Időkeret: 30, 60 és 90 perc fix intenzitású kerékpározás után, és közvetlenül az inkrementális teljesítményteszt után.
|
A kerékpározás alatti erőkifejtés szubjektív mérőszáma egy számértékelő skálán (Borg skála (6-20)) történő jelentéssel értékelve.
|
30, 60 és 90 perc fix intenzitású kerékpározás után, és közvetlenül az inkrementális teljesítményteszt után.
|
|
AMPK foszforiláció (csak fiatal csoport)
Időkeret: Közvetlenül az állandó terhelési ciklus előtt és közvetlenül utána mind a két kísérleti napon.
|
Izombiopsziából
|
Közvetlenül az állandó terhelési ciklus előtt és közvetlenül utána mind a két kísérleti napon.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vér hemoglobin
Időkeret: Minden kísérleti nap elején és végén mérve
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Minden kísérleti nap elején és végén mérve
|
|
Vér nátrium
Időkeret: Minden kísérleti nap elején és végén mérve
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Minden kísérleti nap elején és végén mérve
|
|
Vér kálium
Időkeret: Minden kísérleti nap elején és végén mérve
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Minden kísérleti nap elején és végén mérve
|
|
Vér kreatinin
Időkeret: Mind a két kísérleti napon
|
Vérvétellel mért vérkoncentráció
|
Mind a két kísérleti napon
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Niels Jessen, Professor, Aarhus University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ketomr
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .