Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метаболические эффекты β-гидроксибутирата на работающие скелетные мышцы

23 октября 2023 г. обновлено: University of Aarhus

Целью этого клинического испытания является тестирование кетоновых тел у здоровых пожилых и молодых людей. Основные вопросы, на которые она призвана ответить:

• Улучшают ли кетоновые тела функцию скелетных мышц?

Участники будут принимать кетоновый моноэфир, а затем функцию скелетных мышц будут оценивать с помощью:

  • Специальные методы магнитной визуализации
  • Внутривенное вливание меченых питательных веществ
  • Тесты производительности на велоэргометре и динамометре

Исследователи будут сравнивать результаты между молодой и пожилой группой, чтобы увидеть, влияет ли возраст на результат.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПРЕДПОСЫЛКИ С возрастом метаболизм скелетных мышц изменяется, а мышечная функция снижается. Это может привести к мышечной слабости и повышенному риску развития метаболических заболеваний. Кетоновые тела, а именно 3-гидроксибутират (3-ОНВ), являются энергетическим субстратом, который может изменять метаболизм и повышать эффективность скелетных мышц в условиях старения.

ЗАДАЧА. Исследование направлено на изучение влияния 3-OHB на функцию и метаболизм скелетных мышц во время мышечной работы у молодых и пожилых людей.

КОНСТРУКЦИЯ Здоровые молодые (20-25 лет) и старые (65-85 лет) нетренированные мужчины будут разделены на пары на основе скорректированного по возрасту VO2-max. Участники будут оцениваться по двойному слепому перекрестному дизайну в течение двух дней исследования: один день с приемом внутрь кетонового эфира (D-β-гидроксибутират/D-1,3-бутандиоловый моноэфир), один день с приемом плацебо по объему и калорийности. Уровни субстрата будут поддерживаться с помощью протокола потягивания. В обоих случаях будет непрерывно вводиться низкая доза глюкозы для блокирования кетогенеза.

Порядок дней исследования будет рандомизированным с интервалом не менее 4 недель.

В экспериментальные дни участники встречаются натощак, чтобы выполнять произвольные сокращения передней большеберцовой мышцы на динамометре, совместимом с МР, в то время как окислительная способность, образование АТФ, внутримышечный рН, утомляемость и эффективность работы оцениваются с помощью 31P-МР-спектроскопии. После этого участники будут ездить на велосипеде с фиксированной интенсивностью (50% от VO2 max), в то время как потоки липидов и скорость окисления глюкозы измеряются с помощью инфузий индикаторов пальмитата и глюкозы и непрямой калориметрии с поправкой на карбамид. Наконец, в дни исследования участники будут выполнять тест VO2-max в качестве меры производительности. Мышечные биопсии получают до и сразу после цикла фиксированной интенсивности. Биопсии жировой ткани собирают в начале экспериментального дня перед приемом кетона/плацебо и после работы в цикле с постоянной нагрузкой. Образцы крови берутся в течение дня для оценки уровня субстрата, гормонов и протеомного анализа.

Перед каждым днем ​​исследования уровень активности участников измеряется в течение 7 дней с помощью акселерометрии. Потребление пищи будет сообщено с помощью вопросника о еде за три дня до дней исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ole Emil Andersen, M.D., PhD student
  • Номер телефона: 004529934167
  • Электронная почта: oleemil@ph.au.dk

Места учебы

  • Дания
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Дания, 8200
        • Рекрутинг
        • Steno Diabetes Center Aarhus
        • Контакт:
          • Ole Emil Andersen, M.D., PhD student
          • Номер телефона: 004529934167
          • Электронная почта: oleemil@ph.au.dk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины 20–25 лет (n = 12) ИЛИ мужчины 65–85 лет (n = 12)
  • Диапазон ИМТ: от 19 до 27
  • Стабильный вес (изменение < 5% за последние 6 месяцев)
  • Структурированные упражнения менее 3 раз по 60 минут в неделю.

Критерий исключения:

  • Лекарства, влияющие на энергетический обмен.
  • Несовместимые с МРТ металлы или электрические устройства в организме.
  • Анемия или нарушение свертываемости крови.
  • Заболевание сердца, легких или другое заболевание, влияющее на способность субъекта выполнять физические упражнения.
  • Курение.
  • Злоупотребление наркотиками.
  • Отсутствие соответствия.
  • Известная аллергия на местные анестетики.
  • Любое условие, которое главный исследователь считает неподходящим для способности субъекта завершить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сначала кетон, потом плацебо
Прием кетонового моноэфира D-β-гидроксибутирата / D 1,3-бутандиолового моноэфира в первый экспериментальный день и прием жирного плацебо-напитка во второй экспериментальный день.
Диетическая добавка: D-β-гидроксибутират/моноэфир D-1,3-бутандиола
Моноэфир кетона
Экспериментальный: Сначала плацебо, потом кетон
Прием жирного плацебо-напитка в первый экспериментальный день с последующим приемом кетонового моноэфира D-β-гидроксибутирата/D 1,3-бутандиолового моноэфира во второй экспериментальный день.
Диетическая добавка: D-β-гидроксибутират/моноэфир D-1,3-бутандиола
Моноэфир кетона

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность работы
Временное ограничение: Более 60 минут в каждый из двух экспериментальных дней.
Внешняя работа, выполняемая голеностопным суставом при тыльном сгибании на расход АТФ. Потребление АТФ оценивается с помощью 31P-MRS, а внешняя сила измеряется с помощью динамометра.
Более 60 минут в каждый из двух экспериментальных дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Окислительная способность
Временное ограничение: Более 20 минут в каждый из двух экспериментальных дней.
Оценивается с помощью 31P-MRS как ресинтез фосфокреатина.
Более 20 минут в каждый из двух экспериментальных дней.
Генерация АТФ
Временное ограничение: Более 30 минут в каждый из двух экспериментальных дней.
АТФ, генерируемый различными путями (гликолитический, окислительный, фосфокреатиновый), оцениваемый с помощью 31P-MRS.
Более 30 минут в каждый из двух экспериментальных дней.
Митохондриальная функция
Временное ограничение: Непосредственно до и сразу после циклирования постоянной нагрузки в каждый из двух экспериментальных дней.
Оценивается с помощью респирометрии высокого разрешения на биоптатах мышц.
Непосредственно до и сразу после циклирования постоянной нагрузки в каждый из двух экспериментальных дней.
Внутримышечный рН
Временное ограничение: Более 60 минут в каждый из двух экспериментальных дней.
Измерения в покое, в покое и во время работы, оцениваемые с помощью 31P-MRS
Более 60 минут в каждый из двух экспериментальных дней.
Кровь 3-OHB
Временное ограничение: В течение каждого из двух экспериментальных дней
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
В течение каждого из двух экспериментальных дней
Глюкоза в крови
Временное ограничение: В течение каждого из двух экспериментальных дней
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
В течение каждого из двух экспериментальных дней
Свободные от крови жирные кислоты
Временное ограничение: В течение каждого из двух экспериментальных дней
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
В течение каждого из двух экспериментальных дней
Производительность цикла
Временное ограничение: 5-8 минут в течение каждого из двух экспериментальных дней
Оценивается тестом работоспособности на велоэргометре с возрастающей нагрузкой. Тест продолжается до отказа. Результатом испытания является мощность, вырабатываемая в момент отказа.
5-8 минут в течение каждого из двух экспериментальных дней
Усталость передней большеберцовой мышцы
Временное ограничение: Более 3 минут в каждый из двух экспериментальных дней.
Усталость передней большеберцовой мышцы оценивали с помощью динамометра в течение 3 минут тыльного сгибания при фиксированном сопротивлении.
Более 3 минут в каждый из двух экспериментальных дней.
Гормон роста крови
Временное ограничение: В экспериментальные дни
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
В экспериментальные дни
Инсулин крови
Временное ограничение: В течение каждого из двух экспериментальных дней
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
В течение каждого из двух экспериментальных дней
Глюкагон крови
Временное ограничение: В течение каждого из двух экспериментальных дней
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
В течение каждого из двух экспериментальных дней
РН крови
Временное ограничение: В течение каждого из двух экспериментальных дней
Оценивается по образцам артериальной крови
В течение каждого из двух экспериментальных дней
Катехоламины крови
Временное ограничение: В течение каждого из двух экспериментальных дней
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
В течение каждого из двух экспериментальных дней
Кортизол крови
Временное ограничение: В течение каждого из двух экспериментальных дней
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
В течение каждого из двух экспериментальных дней
Внутримышечное содержание липидов
Временное ограничение: В начале и в конце каждого из двух экспериментальных дней
Концентрация, измеренная в биоптатах мышц
В начале и в конце каждого из двух экспериментальных дней
Содержание внутримышечного гликогена
Временное ограничение: Непосредственно до и сразу после циклирования постоянной нагрузки в каждый из двух экспериментальных дней.
Концентрация, измеренная в биоптатах мышц
Непосредственно до и сразу после циклирования постоянной нагрузки в каждый из двух экспериментальных дней.
Скорость окисления глюкозы (только молодая группа)
Временное ограничение: С 10-минутными интервалами в течение последних 30 минут из 90-минутной циклической тренировки с фиксированной интенсивностью в каждый экспериментальный день.
Оценивается путем измерения разведения индикатора в образцах крови, полученных во время инфузии 3H-глюкозы во время езды на велосипеде с фиксированной интенсивностью.
С 10-минутными интервалами в течение последних 30 минут из 90-минутной циклической тренировки с фиксированной интенсивностью в каждый экспериментальный день.
Пальмитатный флюс (только молодая группа)
Временное ограничение: С 10-минутными интервалами в течение последних 30 минут из 90-минутной циклической тренировки с фиксированной интенсивностью в каждый экспериментальный день.
Оценивается путем измерения разведения индикатора в образцах крови, полученных во время инфузии 3H-пальмитата во время езды на велосипеде с фиксированной интенсивностью.
С 10-минутными интервалами в течение последних 30 минут из 90-минутной циклической тренировки с фиксированной интенсивностью в каждый экспериментальный день.
Оценка воспринимаемого напряжения (только молодая группа)
Временное ограничение: После 30, 60 и 90 минут езды на велосипеде с фиксированной интенсивностью и сразу после дополнительного теста производительности.
Субъективная мера нагрузки во время езды на велосипеде оценивается путем отчета по числовой шкале оценки (шкала Борга (6-20)).
После 30, 60 и 90 минут езды на велосипеде с фиксированной интенсивностью и сразу после дополнительного теста производительности.
Фосфорилирование AMPK (только молодая группа)
Временное ограничение: Непосредственно до и сразу после цикла постоянной нагрузки в каждый из двух экспериментальных дней.
Из мышечной биопсии
Непосредственно до и сразу после цикла постоянной нагрузки в каждый из двух экспериментальных дней.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гемоглобин крови
Временное ограничение: Измеряется в начале и в конце каждого экспериментального дня.
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
Измеряется в начале и в конце каждого экспериментального дня.
Натрий в крови
Временное ограничение: Измеряется в начале и в конце каждого экспериментального дня.
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
Измеряется в начале и в конце каждого экспериментального дня.
Калий в крови
Временное ограничение: Измеряется в начале и в конце каждого экспериментального дня.
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
Измеряется в начале и в конце каждого экспериментального дня.
Креатинин крови
Временное ограничение: В течение каждого из двух экспериментальных дней
Концентрация в крови, измеренная путем забора крови
В течение каждого из двух экспериментальных дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Aarhus

Соавторы

Novo Nordisk A/S
Aarhus University Hospital
AP Moeller Foundation
Danish Diabetes Academy

Следователи

  • Директор по исследованиям: Niels Jessen, Professor, Aarhus University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 января 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ketomr

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования D-β-гидроксибутират/моноэфир D-1,3-бутандиола

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться