预后良好的已切除胰腺癌和壶腹腺癌的基因表达谱

尽管技术有所改进，但由于非常高的局部区域和远处复发率，胰腺癌手术的 5 年生存率仍然很差，仅为 10%。 为了改善这种令人失望的结果，现在有几项研究关注新辅助治疗的作用。 最近的证据表明，新辅助治疗可能会改善意向治疗生存结果，增加切缘阴性切除率并降低淋巴结转移的发生率。 然而，所有手术系列都报告说，有限的一部分患者在根治性手术切除后实现了长期生存。

在对迄今为止发表的关于胰腺癌分子谱分析的现有证据进行系统审查后，研究人员进行了一项回顾性研究，旨在调查是否存在与侵袭性较低的临床行为相关的可能遗传因素。 在一个前瞻性维护的胰腺癌根治性手术数据库中收集的临床、生物学和病理学特征将与米兰国家癌症研究所根治性手术患者的手术样本分子特征分析一起进行回顾性审查。 这些特征可用于识别可能受益于前期手术的患者；在这样的人群中，可以更自由地考虑血管切除和重建。

该研究将包括两个阶段：

1. 初步探索阶段（A 组）基于大约 20 个手术切除的胰腺癌患者的手术样本，未接受新辅助化疗，以评估肿瘤生物学的内在作用并避免选择与治疗反应相关的分子特征。 该队列将由 2 组 10 名患者组成，每组分别具有预后良好（RFS≥60 个月）和不良肿瘤（RFS<12 个月）。 来自 2 组的患者将匹配临床病理学肿瘤相关特征。 GeoMx Digital Spatial Profiler (DSP)（NanoString Technologies, Seattle, WA, USA）将对两组样本进行空间解析的转录组学分析，并将比较所得的基因表达谱，以识别不同的基因模式在预后不同的胰腺癌中表达。 这些模式也将与 TCGA 数据库进行比较。
2. 如果发现不同的基因表达谱，将根据先前探索的结果进行后续扩展阶段。 内部验证集（B 组）包括另外 20 个与良好和不利预后相关的手术样本（各 10 名患者），它们属于同一机构系列并与临床病理学肿瘤相关特征相匹配。 将对这些手术样本进行RNA-seq分析，旨在确认探索性分析的结果并完善基因表达谱。 在这个子集中，将允许接受新辅助治疗的患者入组。

由于数量有限，将对来自预后良好的壶腹腺癌患者的样本进行一步分析，并与预后不良的匹配病例（每组 8 名患者，C 组）进行比较。

在确定了胰腺癌和壶腹腺癌的基因表达谱后，将注册一个外部验证集，以便对来自其他机构的另外 60-80 个手术样本进行 RNA-seq 分析，并验证已识别模式在预测中的预后相关性侵袭性较小的病程。